司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴對帕金森病凍結(jié)步態(tài)患者心理狀態(tài)及FOGQ評分的影響

阮成鈞

（河南省潢川縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 潢川 465150）

帕金森病（Parkinson"s Disease,PD）是常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多發(fā)于中老年人群，隨著我國人口老齡化加劇，發(fā)病率也逐年升高[1]。凍結(jié)步態(tài)（Freezing of Gait,FOG）是PD患者常見癥狀，與跌倒、致殘顯著相關(guān)[2]。左旋多巴治療PD-FOG效果確切，但長期用藥易出現(xiàn)療效減退[3]。有研究顯示B型單胺氧化酶（MAO-B）對FOG具有潛在改善效應(yīng)[4]。本研究選取我院PD-FOG患者84例，探究司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴對心理狀態(tài)及凍結(jié)步態(tài)問卷（FOGQ）評分的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年9月～2020年1月治療的PD-FOG患者84例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組女20例，男22例；年齡43～79歲，平均（60.39±8.25）歲；體質(zhì)量指 數(shù)18～28 kg/m2，平 均（23.42±1.85）kg/m2；Hoehn-Yahr分期：1期2例，2期21例，3期16例，4期3例。觀察組女19例，男23例；年齡41～80歲，平均（61.14±8.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均（23.29±1.74）kg/m2；Hoehn-Yahr分期：1期3例，2期20例，3期15例，4期4例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）中“行走中凍結(jié)”項目得分≥1分；（3）患者及家屬知情并簽署承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重精神行為異常者；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）曾行腦部立體定向手術(shù)者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予左旋多巴片（國藥準(zhǔn)字H11020244）治療，起始劑量0.25～0.5 g/次，口服，3次/d，每隔3～4天加量0.125～0.25 g/次，3次/d，日用藥量≤6 g。持續(xù)治療3個月。

1.3.2 觀察組 給予鹽酸司來吉蘭片（國藥準(zhǔn)字H20133055）聯(lián)合左旋多巴治療，司來吉蘭2.5 mg/次，早、午口服，7 d后加量至5 mg/次，早、午口服。左旋多巴同對照組。持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組治療前后UPDRS量表評分，UPDRS分4型，選?、裥团cⅢ型，其中Ⅰ型評價患者情緒、精神、行為情況，Ⅲ型評價患者運動功能情況，評分越高，癥狀越嚴(yán)重。（2）兩組治療前后FOGQ、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）評分。FOGQ共6項內(nèi)容，每項0～4分，評分越高，F(xiàn)OG越嚴(yán)重；MMSE分值范圍為0～30分，評分越高，認(rèn)知功能越好。（3）兩組治療前后漢密爾頓焦慮、抑郁量表（HAMA、HAMD）評分，評分越高，焦慮、抑郁越嚴(yán)重。（4）統(tǒng)計惡心嘔吐、幻覺、失眠等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 運用SPSS21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS評分對比 治療后觀察組UPDRSⅠ、UPDRSⅢ評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組UPDRS評分對比（分，±s）

表1 兩組UPDRS評分對比（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n UPDRSⅠ治療前 治療后UPDRSⅢ治療前 治療后觀察組對照組tP 42 42 4.20±1.06 4.15±1.14 0.208 0.836 2.14±0.65*2.91±0.74*5.067＜0.001 26.83±5.42 27.06±6.05 0.184 0.855 18.42±3.18*21.75±4.06*4.185＜0.001

2.2 兩組FOGQ、MMSE評分對比 治療前兩組FOGQ、MMSE評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組FOGQ評分低于對照組，MMSE評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組FOGQ、MMSE評分對比（分，±s）

表2 兩組FOGQ、MMSE評分對比（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n FOGQ治療前 治療后MMSE治療前 治療后觀察組對照組tP 42 42 16.49±3.72 16.81±4.03 0.378 0.706 6.65±3.26*10.08±3.51*4.640＜0.001 19.58±2.87 19.91±3.12 0.505 0.615 25.03±2.26*22.71±2.43*4.531＜0.001

2.3 兩組HAMA、HAMD評分對比 治療前兩組HAMA、HAMD評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組HAMA、HAMD評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HAMA、HAMD評分對比（分，±s）

表3 兩組HAMA、HAMD評分對比（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n HAMA治療前 治療后HAMD治療前 治療后觀察組對照組tP 42 42 13.41±3.76 13.69±3.94 0.333 0.740 4.32±2.08*7.04±3.16*4.660＜0.001 8.86±3.19 9.25±3.08 0.570 0.570 2.35±1.26*4.08±1.72*5.258＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對比[例（%）]

3 討論

FOG是PD常見癥狀，以轉(zhuǎn)身、開步或障礙物回避時突然出現(xiàn)短暫性步態(tài)受阻為主要表現(xiàn)?，F(xiàn)階段，F(xiàn)OG發(fā)病機制尚未明確，有學(xué)者認(rèn)為，與黑質(zhì)紋狀體多巴胺（DA）能神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷密切相關(guān)[6]。研究認(rèn)為，腦干丘腦底核與腦橋核功能障礙也可能參與FOG發(fā)生[7]，提示神經(jīng)退變可能參與FOG發(fā)生。

左旋多巴屬DA前體，可提高中樞DA濃度，改善黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能。但由于PD-FOG患者普遍病程長，隨著用藥時間延長，左旋多巴藥性逐漸降低。研究顯示，PD患者腦內(nèi)MAO-B活性比正常人高25%[8]。司來吉蘭可選擇性抑制紋狀體內(nèi)MAO-B，減少DA降解，提高DA濃度，同時抑制DA能神經(jīng)元突觸前膜對DA再攝取，延長內(nèi)源性及外源性DA作用時間，改善PD患者FOG等癥狀。另有研究顯示，司來吉蘭具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、減少興奮性毒性、保護線粒體功能等神經(jīng)保護作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組UPDRSⅠ、UPDRSⅢ、FOGQ、HAMA、HAMD評分低于 對 照組，MMSE評分高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。這表明司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴對PD-FOG患者，可改善FOG及心理狀態(tài)，提高認(rèn)知功能，且安全性高。

綜上可知，司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴對PD-FOG患者，可改善FOG及心理狀態(tài)，提高認(rèn)知功能，且安全性高。