曲普瑞林與曼月樂環(huán)在子宮腺肌癥腹腔鏡術(shù)后患者中的應(yīng)用比較

樊小凡 王斌

（河南省鄭州東方女子醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州450004）

子宮腺肌癥（Adenomyosis,AM）可引起子宮彌漫性增大，導(dǎo)致患者痛經(jīng)、月經(jīng)量增多及性交痛等，影響患者身心健康。腹腔鏡病灶切除術(shù)是保留子宮腺肌癥患者子宮的主要術(shù)式，但部分患者術(shù)后癥狀改善并不理想，且易復(fù)發(fā)。曲普瑞林為促性腺激素釋放激素類似物，可抑制性激素分泌；曼月樂環(huán)可通過釋放左炔諾孕酮，對子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖起到抑制作用，兩種藥物均可用于AM腹腔鏡術(shù)后輔助治療[1～2]。鑒于此，本研究就曲普瑞林與曼月樂環(huán)在子宮腺肌癥腹腔鏡術(shù)后患者中的應(yīng)用效果進行分析比較?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選擇2019年4月～2020年4月我院收治的120例AM腹腔鏡手術(shù)患者作為研究對象，患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中AM診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）行腹腔鏡病灶切除術(shù)治療；（3）既往有妊娠史，且目前有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并宮頸或子宮內(nèi)膜惡性病變、宮腔占位性病變；（2）既往有AM病史；（3）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。唬?）患有盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎或下生殖道感染；（5）合并嚴(yán)重肝腎功能不全；（6）近1年用過激素類或避孕藥物；（7）對曼月樂或促性腺激素釋放激素類藥物過敏。按擲骰子法將120例患者分為A組和B組，各60例。A組患者年齡30～51歲，平均年齡（40.93±2.46）歲；病程6～20個月，平均病程（12.78±1.46）個月；經(jīng)期6～10 d，平均經(jīng)期（7.88±0.27）d。B組患者年齡29～52歲，平均年齡（41.05±2.55）歲；病程6～21個月，平均病程（12.72±1.39）個月；經(jīng)期6～10 d，平均經(jīng)期（7.91±0.32）d。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 兩組均接受腹腔鏡子宮腺肌癥病灶切除術(shù)治療。（1）A組術(shù)后注射用曲普瑞林（注冊證號H20140123）肌內(nèi)注射3.75 mg，術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第3天時注射1次，1次/4周，連續(xù)治療3個月。（2）B組于術(shù)后第1次月經(jīng)來潮前5天內(nèi)，規(guī)范按照操作說明，將曼月樂環(huán)放置于子宮腔內(nèi)，術(shù)后常規(guī)給予抗生素預(yù)防感染。

1.3 評價指標(biāo)（1）治療前、治療3個月時，采用超聲診斷儀（無錫飛思科技有限責(zé)任公司，型號：F-11）測定患者子宮3個切面直徑（長徑、寬徑、厚徑）并計算，子宮體積=長徑×寬徑×厚徑×0.523，正常值：長徑7～8 cm，寬徑5～6 cm，厚徑3～4 cm；使用同一款衛(wèi)生巾，采用畫報失血評估表（Pictorial Blood Loss Assessment Chart,PBAC）[4]評估患者月經(jīng)量，評分＞100分為月經(jīng)過多；采集患者空腹靜脈血5 ml，離心（3 500 r/min，10 min）分離得血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）水平，試劑盒購自福建省洪誠生物藥業(yè)有限公司，正常值≤35 kU/ml。（2）記錄治療期間患者陰道干燥、子宮出血、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并統(tǒng)計患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮體積、PBAC評分及CA125水平比較治療3個月時，兩組患者子宮體積、PBAC評分及CA125水平低于治療前，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組子宮體積、PBAC評分及CA125水平比較（±s）

表1 兩組子宮體積、PBAC評分及CA125水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、AM復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

AM屬良性子宮肌層病變，為子宮肌層被子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)侵入，導(dǎo)致子宮體積增大，多合并子宮內(nèi)膜異位癥，是導(dǎo)致女性不孕的重要病因。目前臨床主要通過腹腔鏡手術(shù)治療AM，其中腹腔鏡病灶切除術(shù)在臨床上廣泛應(yīng)用，可有效緩解患者癥狀，且滿足患者生育要求，但部分患者由于病灶切除不完整、手術(shù)損傷內(nèi)膜等，影響手術(shù)效果，術(shù)后易復(fù)發(fā)[5]。因此，AM腹腔鏡術(shù)后需聯(lián)合藥物治療，以提高治療效果。

CA125為高分子糖蛋白，表達(dá)于胚胎系統(tǒng)上皮組織，由于AM患者異位子宮內(nèi)膜可分泌大量的CA125，并釋放至血液循環(huán)中，使其水平顯著升高，在臨床上可用于評估AM患者病情嚴(yán)重程度[6]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月時，B組患者子宮體積、PBAC評分及血清CA125水平低于A組，說明與肌內(nèi)注射曲普瑞林相比，放置曼月樂環(huán)可更有效減少AM患者子宮體積、月經(jīng)量，降低CA125水平。曲普瑞林能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能，減少促性腺激素分泌，抑制患者高雌激素水平，阻止異位組織增生并促使其凋亡，從而縮小子宮體積、減少月經(jīng)量，并降低異位子宮內(nèi)膜分泌的CA125[7～8]。曼月樂環(huán)置入子宮腔內(nèi)后，可每24小時釋放20μg左炔諾孕酮，局部作用于子宮，而左炔諾孕酮為高效孕激素，可抑制內(nèi)膜細(xì)胞生長，促使異位的子宮內(nèi)膜萎縮，一定程度地減小子宮體積，減少患者月經(jīng)量[9]。另外，本研究中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率、AM復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明與肌內(nèi)注射曲普瑞林相比，放置曼月樂環(huán)治療未增加AM術(shù)后患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。曲普瑞林維持的低雌激素狀態(tài)，可能會引起胸痛、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，本研究中不良反應(yīng)較少，可能與納入樣本量較少有關(guān)，在臨床應(yīng)用中可在治療期間補充少量雌激素以緩解不良反應(yīng)。而曼月樂環(huán)釋放的左炔諾孕酮主要由內(nèi)膜毛細(xì)血管網(wǎng)吸收，較少的釋放到血液循環(huán)中，不良反應(yīng)較小[10]。兩種藥物均可通過改善患者激素水平，抑制異位組織生長，對降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率具有顯著效果。

綜上所述，與肌內(nèi)注射曲普瑞林相比，放置曼月樂環(huán)可更有效的減少AM患者子宮體積、月經(jīng)量，降低CA125水平，且不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率與曲普瑞林相當(dāng)。