聚乙二醇干擾素α-2a在慢性乙肝治療中應(yīng)用

王建軍 李盼盼 郭勝強

（河南省開封市尉氏縣人民醫(yī)院感染科 尉氏475500）

慢性乙型肝炎（簡稱慢性乙肝）是乙型肝炎病毒（HBV）感染后導(dǎo)致肝臟慢性損傷的感染性疾病，治愈率較低，且可進展為肝硬化、肝惡性腫瘤等，威脅患者生命健康。目前臨床治療慢性乙肝以抗病毒藥物為主，其中替諾福韋酯為世衛(wèi)組織建議用藥，可抑制核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄，但有文獻指出單用該藥治療的療效較低[1]。有研究報道，聚乙二醇干擾素α-2a為大分子干擾素，能通過調(diào)節(jié)機體免疫機制，對病毒復(fù)制起到抑制作用[2]。鑒于此，本研究就聚乙二醇干擾素α-2a在慢性乙肝治療中的應(yīng)用價值進行分析?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，將我院2018年3月～2019年7月收治的慢性乙肝患者129例作為研究對象，按交替分組法分為對照組64例和觀察組65例。觀察組男49例，女16例；年齡34～63歲，平均年齡（49.34±8.48）歲；病程1～6年，平均病程（2.76±0.75）年。對照組男46例，女18例；年齡32～66歲，平均年齡（49.42±8.53）歲；病程1～7年，平均病程（2.81±0.78）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2014年中國慢性乙肝防治指南（科普版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）檢測陽性6個月以上；（3）103copies/ml＜乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量＜108copies/ml；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他類型肝炎；（2）合并嚴(yán)重臟器功能衰竭；（3）患有糖尿病、甲亢等疾??；（4）近期使用過免疫調(diào)節(jié)藥物；（5）妊娠或哺乳期、備孕。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以替諾福韋酯（國藥準(zhǔn)字H20193433）300 mg與食物同時服用，1次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予以聚乙二醇干擾素α-2a注射液（國藥準(zhǔn)字J20160077）180μg皮下注射（大腿部位），1次/周，連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療前、治療6個月后，采集患者5 ml空腹靜脈血，3 500 r/min離心10 min，取血清保存待用。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清HBeAg，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療，陽性判定：HBeAg≥1 PEIU/ml；采用熒光探針法測定HBV-DNA載量，試劑盒購自東北制藥集團遼寧生物醫(yī)藥，HBV-DNA載量≥500 U/ml為可檢測（陽性）。（2）采用化學(xué)發(fā)光法測定兩組透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）水平，試劑盒購自迪瑞醫(yī)療科技。（3）記錄兩組治療6個月內(nèi)貧血、胃腸道反應(yīng)、心悸、嗜睡等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療6個月后，觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療6個月后，兩組HA、Ⅳ-C、LN均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/ml，±s）

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（μg/ml，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

HBV顆粒由包裹乙肝病毒的外膜與衣殼組成，在HBV復(fù)制過程中，與羥基肽酶D結(jié)合后，脫去外膜進入細(xì)胞，再經(jīng)磷酸化脫去衣殼，進入細(xì)胞核內(nèi)，轉(zhuǎn)變?yōu)槌菪鼶NA[4]。因此，慢性乙肝的主要治療原則為抑制HBV復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。替諾福韋酯為核苷酸類似物，水解后可轉(zhuǎn)化為二磷酸替諾福韋，能與HBV-DNA整合，阻斷DNA鏈，抑制病毒DNA復(fù)制，發(fā)揮抗病毒作用，但部分患者單獨使用該藥治療的療效欠佳[5]。

慢性乙肝發(fā)病與機體對病毒的免疫耐受密切相關(guān)，機體在被HBV感染后，由于機體對病毒的免疫耐受消失，使HBV持續(xù)復(fù)制，難以被清除，導(dǎo)致疾病趨于慢性化。機體在正常狀態(tài)下，Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，當(dāng)HBV感染后，二者平衡狀態(tài)被打破，導(dǎo)致白介素-2、腫瘤壞死因子-α等Th1型細(xì)胞產(chǎn)生缺陷，降低輔助B細(xì)胞功能及細(xì)胞免疫功能，因此，可通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，達到治療目的[6]。HA、Ⅳ-C、LN為臨床常用的肝纖維化指標(biāo)，慢性乙肝患者由于HBV對肝星形細(xì)胞的刺激，可促使多種炎癥介質(zhì)、趨化因子分泌，引起肝纖維化[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，觀察組HbeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，HA、Ⅳ-C、LN低于對照組，說明聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝的效果顯著，能有效減輕患者肝纖維化程度。聚乙二醇干擾素α-2a能夠結(jié)合靶細(xì)胞表面特異性受體，促進抗病毒蛋白生成，抑制病毒復(fù)制、脫殼等，降低HBV-DNA載量，減輕肝纖維化程度[8]。另外，聚乙二醇干擾素α-2a還能夠促使機體Th1型細(xì)胞分泌，糾正機體的免疫失衡，提高免疫應(yīng)答能力，發(fā)揮治療效果[9]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，說明應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a治療未增加患者不良反應(yīng)，具有較高安全性。聚乙二醇干擾素α-2a較普通干擾素更難以被酶水解，因此可維持較長時間的血藥濃度，避免因其濃度較低時，HBV-DNA反彈[10]。綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝的效果顯著，能有效減輕患者肝纖維化程度，且安全性較高。