利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療惡性淋巴瘤的效果觀察

王娜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科 洛陽471000）

惡性淋巴瘤是起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，臨床中以非霍奇金淋巴瘤多見，無痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大是臨床主要表現(xiàn)，隨疾病發(fā)展，全身各組織器官均可受累，同時(shí)可伴有發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量下降、皮膚瘙癢等全身癥狀，目前最常用治療方案是CHOP化療方案[1]。利妥昔單抗可與B細(xì)胞表面CD20抗原特異性結(jié)合，殺傷腫瘤細(xì)胞，故可用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤[2]。本研究采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療惡性淋巴瘤患者，取得顯著效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2016年1月～2019年12月收治的60例惡性淋巴瘤患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組男20例，女10例；年齡22～75歲，平均年齡（46.89±10.31）歲；Ann Arbor臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期14例。觀察組男21例，女9例；年齡21～75歲，平均年齡（46.91±10.15）歲；Ann Arbor臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《內(nèi)科學(xué)》第8版[3]中惡性淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；CD20為陽性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤且治療前均未接受其他化療方案治療；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）≥4.0×109/L，血紅蛋白（Hb）≥110 g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.5%。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重并發(fā)癥患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；對本研究藥物過敏或不耐受患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以CHOP（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）化療方案治療。環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H32026196）750 mg/m2靜脈滴注，第1天；多柔比星（國藥準(zhǔn)字H33021980）50 mg/m2靜脈滴注，第1天；長春新堿（國藥準(zhǔn)字H20043326）1.4 mg/m2靜脈滴注，第1天；潑尼松（國藥準(zhǔn)字H42021886）100 mg/m2口服，第1～5天。3周為一個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。治療期間監(jiān)測肝腎功能、血尿常規(guī)。

1.3.2 觀察組 接受利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療。在CHOP化療前1天給予利妥昔單抗（國藥準(zhǔn)字S20190021）375 mg/m2靜脈滴注，3周為一個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。利妥昔單抗使用生理鹽水稀釋至1 mg/ml，開始以≤50 mg/h速度靜脈滴注，若未出現(xiàn)不良反應(yīng)，則每30分鐘遞增50 mg/h滴速，滴速最大為300 mg/h，用藥前30 min靜脈注射5 mg地塞米松，肌內(nèi)注射40 mg苯海拉明，防止出現(xiàn)過敏反應(yīng)，且在輸注過程中，密切觀察。治療期間監(jiān)測肝腎功能、血尿常規(guī)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療效果。完全緩解（CR）：全部可檢測病灶消失，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月，可觸及的淋巴結(jié)活檢陰性，骨髓檢查正常；部分緩解（PR）：全部可檢測病灶較原先縮小≥50%，且無新發(fā)病灶，持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月；疾病穩(wěn)定（SD）：全部可檢測病灶縮小≤50%或者增大≤25%；疾病進(jìn)展（PD）：全部可檢測病灶較原先增大≥25%或有新發(fā)病灶出現(xiàn)?？傆行剩剑–R例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療期間不良反應(yīng)情況，包括白細(xì)胞下降、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

惡性淋巴瘤是指淋巴組織內(nèi)的淋巴細(xì)胞惡性增生而形成的腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，成人非霍奇金淋巴瘤85%起源于B淋巴細(xì)胞，且其中90%以上的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤免疫組化顯示CD20陽性表達(dá)，目前主要治療措施包括放療、化療、造血干細(xì)胞移植及手術(shù)治療[4]。

非霍奇金淋巴瘤對化療敏感，目前CHOP方案是治療B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案[5]。環(huán)磷酰胺是一種常用的烷化劑類廣譜抗腫瘤藥，進(jìn)入人體后，肝臟或腫瘤細(xì)胞可將其水解代謝為活化型的磷酰胺氮芥，對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，機(jī)制是活化型的磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，破壞s期DNA的合成，同時(shí)干擾RNA的功能[6]。多柔比星是一種抗腫瘤抗生素，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細(xì)胞均有殺滅作用，且抗瘤譜較廣，作用機(jī)制主要是該藥嵌入和抑制高分子生物合成與DNA相互作用，抑制DNA超螺旋的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，阻止DNA雙螺旋的閉合，破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制核酸的合成，從而起到殺傷惡性腫瘤的作用[7]。長春新堿是從長春花中提取出的生物堿，抗腫瘤作用靶點(diǎn)是微管，從而使有絲分裂停止于中期；還可抑制RNA多聚酶的活性，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成，干擾細(xì)胞膜上膜蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞[8]。潑尼松不具有抗腫瘤作用，在CHOP方案中潑尼松保護(hù)機(jī)體，避免化療藥對機(jī)體非腫瘤組織的破壞。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療惡性淋巴瘤的效果顯著，可以縮小病灶，抑制疾病惡化，且臨床用藥安全性高。利妥昔單抗是一種抗人CD20的單克隆抗體，可與B淋巴細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞表面CD20抗原有專一和很強(qiáng)的結(jié)合力，通過補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒性和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，破壞腫瘤細(xì)胞。此外，該藥還可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性[9～10]。在CHOP方案基礎(chǔ)上，利妥昔單抗可以針對性破壞腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步減小病灶，控制疾病進(jìn)展。在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，白細(xì)胞下降在給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液治療后恢復(fù)，其他不良反應(yīng)給予對癥治療或停藥后消失。綜上所述，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案治療惡性淋巴瘤的效果顯著，可以縮小病灶，抑制疾病惡化，且臨床用藥安全性高。