二地抗癆方對肺結(jié)核咯血患者病理狀態(tài)及免疫功能的影響

沈小孩，喬娜

1 河南省鶴壁市人民醫(yī)院健康管理中心 河南鶴壁 458030

2 河南省鶴壁市人民醫(yī)院呼吸科 河南鶴壁 458030

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染性肺疾病，據(jù)統(tǒng)計，全球約1/3曾經(jīng)遭受結(jié)核分枝桿菌的侵擾，全球每年發(fā)生發(fā)生肺結(jié)核約有千萬余例，每年死于肺結(jié)核約有300例，其已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問題，亦是造成死亡人數(shù)最多的傳染病[1-2]。肺結(jié)核主要以午后潮熱、盜汗乏力、消瘦納差、咯血胸痛為典型癥狀，具有病程綿長、病情反復(fù)、耐藥率高、遷延難愈等特點，這亦是本病治療難點所在。現(xiàn)今，臨床對于肺結(jié)核的治療缺乏特效的方案，以往的抗結(jié)核、抗感染、止血等基礎(chǔ)治療難以取得滿意的效果，同時對異煙肼、利福平等一線抗結(jié)核藥物極易形成耐多藥肺結(jié)核，進一步增加治療難度，因此，尋求一種有效的治療方案是臨床醫(yī)師研究的重點[3-4]。中醫(yī)作為我國特有的醫(yī)療體系，其在呼吸、泌尿、消化等多個系統(tǒng)疾病的治療中取得滿意的效果，鑒于此，本研究在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療肺結(jié)核，旨在觀察二地抗癆方對肺結(jié)核患者病理狀態(tài)的改善效果及對免疫功能的影響。

資料與方法

1 一般資料

選取我科2018年10月—2019年10月125例肺結(jié)核咯血患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分組。診斷標準：西醫(yī)診斷參見《肺結(jié)核基層診療指南（2018年）》[5]，中醫(yī)診斷參見《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]肺癆之虛火灼肺證：嗆咳氣急，痰少質(zhì)黏，時時咯血，血色鮮紅，混有泡沫痰涎，午后潮熱，骨蒸，五心煩熱，顴紅，盜汗失眠，口渴心煩，舌干而紅，苔薄黃脈細數(shù)。納入標準：符合上述診斷標準，近期未經(jīng)相關(guān)藥物治療，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：排除肺部腫瘤、肺膿腫、肺炎等其他疾病引起咯血者，對本研究所用中藥、西藥存在禁忌者等。對照組62例，男33例，女29；年齡 39～63歲，平均（50.64±3.40）歲；病程8～27個月，平均（16.88±2.16）個月；其中少量咯血者（24h咯血量＜100ml）24例，中等量咯血者（24h咯血量100～500ml）27例，大量咯血者（24h咯血量＞500ml或一次性咯血300～500ml）11例。觀察組63例，男30例，女33例；年齡40～60歲，平均（50.87±3.15）歲；病程10～25個月，平均（17.05±2.03）個月；其中少量咯血者25例，中等量咯血者24例，大量咯血者14例。2組患者咯血例數(shù)、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件分析比較無顯著差異，具有可比性。

2 方法

2.1 對照組 給予抗結(jié)核、抗感染、保肝等西醫(yī)基礎(chǔ)治療，抗結(jié)核采用異煙肼片治療（江蘇瑞年前進制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32022270，）0.3g/d，頓服；抗感染采用阿卡米星注射液（生產(chǎn)廠商：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37020562）肌肉注射，400mg/d，分2次注射；對于少量、中等量咯血者予以氨甲苯酸注射液（生產(chǎn)廠商：揚州中寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32024041）0.4g/次，融入250ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，卡巴克洛片（生產(chǎn)廠商：吉林濟邦藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字S19994009）口服治療5mg/次，3次/d，對于大量咯血者則加用垂體后葉素（生產(chǎn)廠商：上海禾豐制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31022751）12U/次，融入250ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。

2.2 觀察組 在對照組西醫(yī)基礎(chǔ)用藥上加用二地抗癆方治療，組成：生地黃20g，百合10g，麥冬9g，旱蓮草 10g，桑葚 12g，熟地黃 20g，桔梗 6g，川貝 6g，百部6g，白芨 6g，仙鶴草 10g，生甘草 10g，水煎服，早晚分服，1日1劑，2組均持續(xù)治療3個月，治療結(jié)束后比較2組患者療效。

3 觀察指標

3.1 中醫(yī)癥狀積分 2組均于治療前后依據(jù)虛火灼肺證之嗆咳氣急、咯血痰黏、午后潮熱、盜汗失眠等癥狀嚴重程度計分，0分為無，2分為輕度，4分中度，6分為重度，得分越高提示癥狀越嚴重。

3.2 免疫功能指標 治療前后采集患者空腹靜脈血，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，同時計算CD4+與CD8+的比值。

3.3 痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰 連續(xù)5次對患者痰液進行培養(yǎng)，痰液內(nèi)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)為陰性則為痰菌轉(zhuǎn)陰，比較2組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率。

3.4 病灶吸收有效率 采用X線評價患者病灶吸收情況，完全吸收：X線示病灶完全消失，顯著吸收：X線示病灶縮小范圍＞原病灶的1/2；吸收：X線示病灶縮小范圍＜原病灶的1/2；不變：X線示病灶無顯著變化；惡化：X線示病灶范圍逐漸擴大。

3.5 空洞閉合有效率 采用X線檢查肺部空洞閉合程度，空洞閉合：X線示肺部空洞閉合；空洞縮?。篨線示肺部空洞縮小幅度＞原空洞1/2；空洞不變：X線示肺部空洞縮小或增大范圍＜原空洞1/2；空洞增大：X線示空洞擴大范圍＞原空洞1/2。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS21.0軟件處理，病理狀態(tài)改善結(jié)果及臨床療效以（n，%）表示，χ2檢驗；中醫(yī)癥狀積分及免疫功能指標用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

療效觀察

1 療效判定標準

依據(jù)《肺結(jié)核基層診療指南（實踐版·2018）》[7]結(jié)合中醫(yī)癥狀積分評價2組患者臨床療效。治愈：痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，病灶完全吸收，空洞關(guān)閉，咯血等癥狀及體征消失，中醫(yī)癥狀積分降低幅度＞90%；顯效：痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，病灶顯著吸收，空洞縮小，咯血等癥狀明顯減輕，中醫(yī)癥狀積分降低幅度為70%～89%；有效：痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，病灶吸收，空洞縮小或不變，中醫(yī)癥狀積分降低幅度50%～69%；無效：臨床癥狀體征未見改善或加重，中醫(yī)癥狀積分降低幅度＜50%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，2組患者中醫(yī)癥狀積分明顯降低（P＜0.05），觀察組低于對照組，差異具有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（t=10.677，9.7323，12.0024，11.0443，P＜0.05），見表 1。

2.2 免疫功能比較 治療后，2組患者CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+均明顯升高，觀察組高于對照組，2組CD8+明顯降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意 義（t=3.6583，10.2994，10.6489，11.49，P＜0.05），見表2。

2.3 病理狀態(tài)改善結(jié)果比較 治療后，觀察組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率及空洞閉合有效率均較對照組更高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。2.4 臨床療效比較 2組有效率比較，觀察組較對照組更高，差異有意義（χ2=9.9249，P=0.002），見表 4。

討 論

肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)常見慢性傳染病之一，自卡介苗廣泛預(yù)防接種以來，肺結(jié)核在發(fā)達國家得到良好的控制，但在發(fā)展中國家其仍處于高發(fā)狀態(tài)，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，成為我國重點控制的主要疾病之一[8-9]。結(jié)核分枝桿菌是一種能在單核巨噬細胞內(nèi)生長繁殖的細胞內(nèi)寄生菌，引起肺結(jié)核的主要病原菌，它侵入人體后發(fā)病與否、病情輕重不僅與細菌數(shù)量及毒性有關(guān)，還與機體細胞免疫功能強弱密切相關(guān)[10-11]。目前對于該病的治療臨床尚無特效的治療方案，臨床主要以抗結(jié)核、抗感染、止血等基礎(chǔ)治療為主，然而治療效果較為局限，西醫(yī)治療極易形成對異煙肼、利福平等一線抗結(jié)核藥物的耐多藥肺結(jié)核，增加臨床治療難度[12]。

肺結(jié)核屬中醫(yī)學(xué)“肺癆”“肺痿疾”“急癆”等范疇，中醫(yī)學(xué)認為，關(guān)于該病的發(fā)生原因主要有內(nèi)外兩端，內(nèi)因系指正氣虛弱，正氣虛弱或由酒色過度，耗損精血而致，或由產(chǎn)后失調(diào)，氣血不足而致，或由生活貧困，營養(yǎng)不充而致，致使正氣虧虛，體虛不能抗邪，而受外邪侵擾；外因則為感染癆蟲，內(nèi)外二因往往互為因果。肺主氣、司呼吸，受氣于天，吸清呼濁，正氣虧虛則衛(wèi)外不固，而致肺虛，癆蟲犯肺，侵蝕肺體，耗損肺陰，而致陰虛火旺，癥見干咳、咽燥、痰中帶血，肺為腎之母，母病及子，肺虛則腎失滋養(yǎng)之源，而致腎虛相火灼金，上耗母氣，致使腎陰虧虛，癥見男子遺精、女子月經(jīng)不調(diào)，腎陰虧虛，水虧火旺，燥熱灼傷絡(luò)脈而致血溢癥見咯血、痰中帶血、血色鮮紅，治療應(yīng)以滋陰潤肺、益腎養(yǎng)陰、止咳化痰為主。二地抗癆方中以生地、百合、麥冬為君藥，用以養(yǎng)陰潤肺、滋陰涼血，養(yǎng)護肺陰；以旱蓮草、桑葚、熟地為臣藥，用以滋陰益腎、補精益髓，以助君藥滋陰潤肺之力；佐用桔梗、川貝、百部以止咳化痰、潤肺利咽，白芨、仙鶴草用以涼血止血，生甘草為使，調(diào)和諸藥，全方共湊滋陰潤肺、益腎填精、止咳化痰、涼血止血之功。

表1 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（）

表1 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（）

組別 時間 嗆咳氣急 咯血痰黏 午后潮熱 盜汗失眠對照組 治療前 4.79±0.81 4.92±0.84 4.86±0.79 4.67±0.77（n=62） 治療后 3.17±0.65 3.36±0.69 3.40±0.63 3.28±0.50觀察組 治療前 4.85±0.77 4.88±0.90 4.77±0.85 4.80±0.65（n=63） 治療后 2.08±0.48 2.29±0.53 2.18±0.50 2.35±0.44

表2 2組患者治療前后免疫功能指標比較（）

表2 2組患者治療前后免疫功能指標比較（）

組別 時間 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+對照組 治療前 55.32±5.64 24.86±2.80 25.59±2.70 0.97±0.13（n=62） 治療后 58.94±9.87 27.49±4.11 24.19±1.89 1.14±0.25觀察組 治療前 55.65±5.27 25.04±2.63 25.71±2.60 0.95±0.16（n=63） 治療后 66.76±13.69 37.85±6.79 21.15±1.24 1.79±0.37

表3 2組患者治療后病理狀態(tài)改善結(jié)果比較

表4 2組患者臨床療效比較

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組，痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收及空洞閉合有效率均高于對照組，總有效率高于對照組，表明二地抗癆方能夠顯著抑制結(jié)核分枝桿菌的生長，加速肺局部病灶的吸收及空洞閉合，顯著緩解咯血、嗆咳等癥狀。分析認為：現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，二地抗癆方中百部具有潤肺止咳、殺蟲滅虱之功，百部水浸液對臭蟲、鉤蟲、蟯蟲、癆蟲、陰道滴蟲等十多種致病害蟲具有明顯殺滅作用，能夠抑制結(jié)核分枝桿菌生長繁殖，促進局部病灶的吸收[13-14]。二地抗癆方中白芨中白芨膠等成分能夠縮短凝血時間，促進紅細胞聚集，具有良好止血作用，能夠緩解咯血、痰中帶血等癥狀[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，表明二地抗癆方能夠顯著增強機體免疫功能，降低結(jié)核分枝桿菌毒性及數(shù)量，減輕病情程度。分析認為：二地抗癆方中百合水煎劑能夠減輕氨水引起小鼠咳嗽，具有顯著止咳作用，其還能促進氣管分泌功能，具有良好化痰平喘之功，同時百合中多糖成分能夠促進機體細胞免疫功能，對小鼠免疫功能具有良好的調(diào)節(jié)作用[17-18]。地黃能夠通過促進機體淋巴母細胞的轉(zhuǎn)化，增加T淋巴細胞數(shù)量，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能而發(fā)揮增強人體免疫功能的作用，抑制外源性致病菌的侵入，改善肺結(jié)核病情[19-20]。

綜上所述，二地抗癆方能夠快速緩解肺結(jié)核患者咯血、嗆咳、盜汗等癥狀，加速局部病灶吸收及空洞閉合，改善肺結(jié)核患者病理狀態(tài)，增強人體免疫功能，改善患者預(yù)后，值得推薦。