低劑量沙利度胺聯(lián)合化療治療老年多發(fā)性骨髓瘤的效果及對生存率的影響

朱伯滿，成紅青，劉小蓮，朱萬壽，黃增藝，吳韋龍，陳家良

（廣東省高州市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，廣東 茂名 525200）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是由于患者骨髓分泌的單克隆免疫球蛋白分子過度增生，導(dǎo)致相關(guān)組織與器官損害，是一種漿細(xì)胞惡性增生性疾病，常見于老年人[1]。有研究[2]顯示，化療在治療MM中起重要作用，是國內(nèi)治療MM的首選療法，雖近期有效率達(dá)60.27%～71.08%，卻易出現(xiàn)感染及耐藥現(xiàn)象。將化療聯(lián)合靶向藥物應(yīng)用于MM治療中，能明顯提高療效?；诖?，本研究選取2014年5月至2016年5月本院收治的68例老年MM患者作為研究對象，旨在進(jìn)一步探討低劑量沙利度胺聯(lián)合化療在老年MM治療中的應(yīng)用效果及對3年生存率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年1月至2018年12月本院收治的老年多發(fā)性骨髓瘤患者68例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組34例。對照組男18例，女16例；年齡63～83歲，平均（74.71±1.91）歲。觀察組男23例，女11例；年齡64～82歲，平均（74.54±1.89）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①≥60歲者；②確診為MM者[3]；③≥1次化療后仍處于進(jìn)展期者；④積極配合本研究者；⑤患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏患者；②3年內(nèi)患有第2種腫瘤者；③放棄治療或不接受治療者；④預(yù)計(jì)存活時(shí)間＜6個(gè)月者。

1.2 方法對照組采用VAD化療方案：第1～4天，長春新堿（上海醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22021990，規(guī)格：1 mg/支）靜脈滴注，每天0.4 mg；阿霉素（浙江海正有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020022，規(guī)格：10 mg/支）靜脈滴注，每天10 mg。第1～4天，9～12天，17～20天，地塞米松（廣州天心有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022099，規(guī)格：5 mg/支）口服，每天40 mg。以上藥物均每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予低劑量沙利度胺（江蘇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33226130，規(guī)格：25 mg/片）睡前口服，初始劑量為每天50 mg，每天1次，之后每周增加50 mg，直至劑量達(dá)每天150～200 mg，再持續(xù)用藥3～6個(gè)月。兩組均4周為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)月后，再根據(jù)患者具體病情調(diào)整治療方案。兩組均隨訪3年。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評估：檢測兩組治療前后血清M蛋白及骨髓涂片，比較兩組臨床癥狀變化，采用WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評估兩組臨床治療效果，①完全緩解（CR）：治療后，患者血液中M蛋白完全消失，骨髓涂片結(jié)果漿細(xì)胞比例＜5%；②部分緩解（PR）：治療后，患者血液中M蛋白明顯減少，骨髓涂片結(jié)果顯示漿細(xì)胞比例減少≥50%；③微小反應(yīng)（MR）：治療后，患者血液中M蛋白及漿細(xì)胞比例減少25%～49%。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100.00%。采用KPS評分量表評估兩組治療前后生活質(zhì)量，分值為0～100分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越高。比較兩組3年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的73.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后KPS評分比較治療后，觀察組KPS評分明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后KPS評分比較（±s，分）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)34 34治療前70.23±2.51 70.30±2.53 0.114 0.909治療后90.01±3.01 83.57±3.03 8.792 0.000

2.3 兩組3年存活率比較觀察組存活29例，存活率為85.29%；對照組存活19例，存活率為55.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.083，P=0.008）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤以廣泛溶骨性破壞為主要特征，老年人是多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)人群，且大部分患者確診時(shí)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)期，已不適合進(jìn)行干細(xì)胞移植治療，臨床治療主要以抗腫瘤化療為主[4]。有研究[5]指出，VAD化療方案起效快且對腎臟無損傷，在老年MM治療中應(yīng)用廣泛，但VAD化療方案緩解率低，易出現(xiàn)多發(fā)性耐藥。因此，如何進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量，提高患者治療效果及生存率仍是目前研究的重點(diǎn)。

VAD化療方案通過持續(xù)靜脈滴注，能長時(shí)間維持骨髓瘤細(xì)胞漿中有效藥物濃度，達(dá)到延長藥物與瘤細(xì)胞接觸時(shí)間的目的，從而提高抗腫瘤作用，以此抑制骨髓瘤細(xì)胞增殖[6-7]。通過VAD治療后，血清中腫瘤標(biāo)志物水平明顯下降，對于老年患者，VAD方案雖對腎功能無損害，但方案中大劑量地塞米松的不良反應(yīng)及阿霉素對心臟的損害較大，臨床應(yīng)用受限。

沙利度胺是由德國開發(fā)研制用于治療MM的有效藥物，該藥具有良好的抗血管新生作用，能通過降低血液中VEGF的血濃度，減少血液對瘤細(xì)胞供應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到抑制骨髓瘤細(xì)胞跟基質(zhì)細(xì)胞的繁殖作用[8]。沙利度胺還可作用于T淋巴細(xì)胞，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用；還能影響細(xì)胞表面粘附分子間相互作用，改變瘤細(xì)胞的生存環(huán)境，進(jìn)而改變腫瘤細(xì)胞的生長及耐藥性[9]。由于目前沙利度胺劑量用法尚無明確規(guī)定，導(dǎo)致沙利度胺劑量無法統(tǒng)一。有研究[10]指出，大劑量使用沙利度胺治療效果較好，但會增加不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)會隨著劑量的增加而增加，因此，絕大部分患者無法忍耐而選擇中斷或放棄治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的73.53%（P＜0.05）。說明加用小低劑量沙利度胺可提高療效。觀察組KPS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。進(jìn)一步說明加用小低劑量沙利度胺能有效提高患者生活質(zhì)量。觀察組3年存活率率為85.29%，明顯高于對照組的55.88%（P＜0.05）。證實(shí)將小低劑量沙利度胺與化療聯(lián)合應(yīng)用于老年MM治療中，不僅避免大劑量沙利度胺產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，還可在改善患者病情的同時(shí)提高患者存活率。

綜上所述，低劑量沙利度胺聯(lián)合化療用于治療老年多發(fā)性骨髓瘤效果顯著，能有效提高患者生活質(zhì)量，3年生存率較高，值得臨床推廣應(yīng)用。