乙酰半胱氨酸聯(lián)合可必特行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)治療急性加重期慢阻肺的臨床研究

陳佳，吳滿妹，賈金虎

（萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院呼吸科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，急性加重期慢阻肺（AECOPD）患者通常存在痰黏稠、排痰困難等癥狀，增加治療難度，延長住院時(shí)間，因此，快速清除痰液、暢通氣道至關(guān)重要[1]。傳統(tǒng)的體外輔助排痰，口服、靜脈、霧化吸入給藥等祛痰方法療效有限，目前，采用0.9氯化鈉溶液經(jīng)鏡下支氣管鏡肺泡灌洗（BAL）術(shù)是快速有效的祛痰手段，已廣泛應(yīng)用于臨床[2]。但COPD患者氣道痙攣，氣道深部及小氣道內(nèi)的痰液、痰栓仍得不到有效清除[3-4]。乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，可必特為速效支氣管舒張劑，本研究將二者聯(lián)用進(jìn)行BAL，并分析其對(duì)AECOPD的治療效果，以期為AECOPD的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年9月至2020年7月于本院治療的AECOPD患者60例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡57～79歲，平均（65.89±6.32）歲；急性加重次數(shù)1～3次/年，平均（2.69±0.29）次/年；病程4～30年，平均（12.45±4.30）年。實(shí)驗(yàn)組男20例，女10例；年齡56～78歲，平均（65.73±6.40）歲；急性加重次數(shù)1～3次/年，平均（2.45±0.37）次/年；病程4～30年，平均（12.41±4.59）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議指南（2019年版）中關(guān)于AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無心、腎、肝等重要臟器病變；③患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有行支氣管鏡檢查禁忌證者；②存在本研究所用藥物過敏史者；③合并肺癌者。

1.2 方法兩組均進(jìn)行抗感染、化痰止咳、氧療、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。在基礎(chǔ)治療后，實(shí)驗(yàn)組左右肺各注入25 mL可必特溶液[5 mL可必特（英國勃林格殷格瀚，國藥準(zhǔn)字H20100608）+45 mL 0.9%氯化鈉]，以充分舒張支氣管，5 min后，在左右肺分別予以乙酰半胱氨酸溶液[15 mL靜置10 min的乙酰半胱氨酸（ZAMBON S.p.A；注冊(cè)證號(hào)：H20150548）+185 mL 0.9%氯化鈉]100 mL行BAL術(shù)。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療后于左右肺分別予以0.9%氯化鈉100 mL行BAL術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)①癥狀改善情況及住院時(shí)間：痰液性狀評(píng)分參照Miller分類法。痰液純凈透明記0分，具有少許膿性透明痰記1分，痰液膿性成分＜2/3記2分，痰液膿性成分≥2/3記3分；咳痰難易程度評(píng)價(jià)。無痰記0分，痰液易咳出記1分，痰液咳出較為困難記2分，痰液咳出很困難記3分。比較兩組平均住院時(shí)間。②指脈氧分析：比較兩組BAL術(shù)中血氧飽和度情況。③BAL灌洗后5、15 min血氧飽和度（SpO2）變化情況。④臨床療效[6]：臨床癥狀消失，癥候積分率≥95%為治愈；臨床癥狀明顯改善，癥候積分率≥70%為顯效；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，癥候積分率≥30%為有效；臨床癥狀改善不明顯或加重，癥候積分率＜30%為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況及住院時(shí)間比較治療前，兩組痰液性狀評(píng)分、咳痰難易程度評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組痰液性狀評(píng)分、咳痰難易程度評(píng)分均低于治療前，且痰液性狀評(píng)分、咳痰難易程度評(píng)分均低于對(duì)照組，平均住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善情況及住院時(shí)間比較（±s）

表1 兩組癥狀改善情況及住院時(shí)間比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t值P值例數(shù)30 30痰液性狀評(píng)分（分）治療前2.32±0.48 2.40±0.51 0.626 0.534治療后1.69±0.61a 1.21±0.30a 3.868＜0.001咳痰難易程度評(píng)分（分）治療前2.51±0.42 2.46±0.50 0.419 0.676治療后1.70±0.48a 1.23±0.35a 4.333＜0.001平均住院時(shí)間（d）12.54±2.48 8.12±2.05 7.524＜0.001

2.2 兩組SpO2指標(biāo)比較BAL灌洗后5、15 min，實(shí)驗(yàn)組SpO2均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SpO2指標(biāo)比較（±s，%）

表2 兩組SpO2指標(biāo)比較（±s，%）

注：BAL，支氣管肺泡灌洗術(shù)；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t值P值例數(shù)30 30灌洗前80.36±3.53 80.29±3.61 0.076 0.940 BAL灌洗后5 min 82.11±3.67a 90.18±4.01a 8.131 0.000 BAL灌洗后15 min 87.34±3.04a 94.32±4.97a 6.562 0.000

2.3 兩組臨床療效比較實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的66.67%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

AECOPD患者由于病情急劇變化，呼吸道內(nèi)分泌物不斷增加并變得濃稠，很難排除體內(nèi)，導(dǎo)致體內(nèi)氧含量失衡，進(jìn)而引發(fā)低氧和CO2潴留，加重氣道和肺組織損傷，嚴(yán)重者常伴有呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7-8]。因此，如何促進(jìn)AECOPD患者痰液的排出和改善低氧、CO2潴留狀態(tài)逐漸成為臨床治療的熱點(diǎn)。

BAL術(shù)是應(yīng)用液體注入支氣管肺泡然后吸出氣道內(nèi)黏稠分泌物的一種肺部疾病治療方法，可有效廓清痰液，暢通患者氣道[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組痰液性狀評(píng)分、咳痰難易程度評(píng)分均低于治療前，且痰液性狀評(píng)分、咳痰難易程度評(píng)分均低于對(duì)照組，平均住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。BAL灌洗后5、15 min，實(shí)驗(yàn)組SpO2明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的66.67%（P＜0.05）。表明BAL對(duì)AECOPD患者具有較好的清理痰液效果，可改善患者通氣，加速患者恢復(fù)，縮短住院時(shí)間。分析原因?yàn)?，BAL可稀釋患者氣道內(nèi)黏稠痰液，促使肺重新擴(kuò)張，加強(qiáng)換氣和通氣，促進(jìn)氣道內(nèi)有害物質(zhì)和氣體排出，短時(shí)間內(nèi)消除氣道梗阻，糾正內(nèi)部低氧和CO2潴留狀態(tài)?？杀靥厥浅Ｓ玫闹夤軘U(kuò)張劑，由硫酸沙丁胺醇和異丙托溴安復(fù)合而成。硫酸沙丁胺醇為選擇性支氣管興奮劑，可舒張氣道平滑肌，加速黏膜纖毛擺動(dòng)，從而加強(qiáng)纖毛清除能力，抑制炎癥物質(zhì)釋放[11-13]。異丙托溴安則可擴(kuò)張支氣管，加速內(nèi)分泌物排出；同時(shí)，其也可抑制乙酰膽堿釋放，降低迷走神經(jīng)張力，從而抑制肺部5-羥色胺等活性物質(zhì)釋放，降低氣道炎癥發(fā)生。乙酰半胱氨酸分子內(nèi)具有活性的游離-SH基團(tuán)，可直接分裂痰液中的黏蛋白和脫氧核苷酸鏈；同時(shí)，游離-SH基團(tuán)能加速痰液中酸性物質(zhì)分解，從而降低患者痰液的黏稠度，加速其排出氣道內(nèi)[14-15]。另外，乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前體，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，可增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽水平，進(jìn)而起抗炎和抗氧化作用[16-17]。本研究未分析兩者聯(lián)合應(yīng)用的安全性，在以后的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行安全性分析，進(jìn)一步驗(yàn)證兩者臨床應(yīng)用的可能性。

綜上所述，AECOPD患者采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合可必特行BAL術(shù)治療效果確切，可促進(jìn)黏稠痰液迅速排出，解除氣道梗阻，改善呼吸功能，加速患者恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，且予以可必特舒張支氣管后提高BAL術(shù)中血氧飽和度，提高BAL術(shù)的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。