柴胡升氣湯聯(lián)合蘭索拉唑?qū)χ匕Y急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能和炎癥介質(zhì)的影響?

阮 玥 駱 霞 張曉燕 林 燕

（湖北省十堰市人民醫(yī)院，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

急性胰腺炎是常見的一種疾病，臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹脹、發(fā)熱、惡心、嘔吐等癥狀［1］。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎發(fā)病率隨著生活水平和飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，呈不斷上升趨勢(shì)［2］。重癥急性胰腺炎具有病情發(fā)展迅速、死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量［3］。臨床上單純西醫(yī)治療重癥急性胰腺炎療效并不十分理想，且不良反應(yīng)較為明顯，影響治療依從性［4-5］。因此，本文研究通過分析柴胡升氣湯聯(lián)合蘭索拉唑?qū)χ匕Y急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能和炎癥介質(zhì)變化，為中西醫(yī)結(jié)合治療提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《急性胰腺炎診治指南（2014版）》［6］標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥急性胰腺炎西醫(yī)和胃腸實(shí)熱證中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病48 h內(nèi)入院；肝腎功能檢查無明顯異常；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意，且簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：輕、中度急性胰腺炎者；合并腸壞死、腸瘺、腸出血；精神疾病者；哺乳或妊娠期婦女；過敏體質(zhì)者。

1.2 臨床資料 選擇2018年1月至2019年9月期間本院收治的重癥急性胰腺炎患者102例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各51例。觀察組男性32例，女性19例；年齡27～71歲，平均（56.32±5.41）歲；發(fā)病至入院時(shí)間3～39 h，平均（20.13±2.41）h。對(duì)照組男性34例，女性17例；年齡30～75歲，平均（55.87±4.98）歲；發(fā)病至入院時(shí)間4～43 h，平均（20.61±3.28）h。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組入院后采取基礎(chǔ)治療，包括維持水/電解質(zhì)平衡、禁食、液體復(fù)蘇、抑制胰酶分泌、胃腸減壓及清除感染灶等。對(duì)照組：口服蘭索拉唑片（蘇州東瑞制藥有限公司，規(guī)格為15 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103038），每次30 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服柴胡升氣湯：柴胡15 g，生大黃15 g，厚樸10 g，枳實(shí)10 g，黃芩 10 g，姜半夏 10 g，赤芍 10 g，延胡索 10 g，木香10 g。水煎，每日1劑，每劑分早、中、晚服用。兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）觀察兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間。2）觀察兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)，包括D-乳酸和二胺氧化酶（DAO），分別于治療前與治療10 d末抽取肘靜脈血，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)紫外分光光度法檢測(cè)D-乳酸含量，采用發(fā)光光度法檢測(cè)DAO含量。3）觀察兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）、白介素-6（IL-6），分別于治療前與治療10 d末抽取肘靜脈血，分離血清，于-20℃下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、MCP-1和IL-6含量。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《急性胰腺炎診治指南（2014版）》［6］擬定。顯效：患者主要臨床表現(xiàn)腹痛等基本消失，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常，通過影像學(xué)檢查見患者胰腺無水腫現(xiàn)象。好轉(zhuǎn)：患者主要臨床表現(xiàn)腹痛等改善，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善，及通過影像學(xué)檢查患者胰腺水腫好轉(zhuǎn)>30%。無效：患者主要臨床表現(xiàn)腹痛等無改善，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善，及通過影像學(xué)檢查患者胰腺水腫好轉(zhuǎn)≤30%，甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。其中對(duì)于正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或率表示，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)；而數(shù)據(jù)中兩組組間或組內(nèi)計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間比較 見表1。觀察組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）。

表1 兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05。下同。

n組別觀察組對(duì)照組51 51血淀粉酶4.36±1.29△6.47±1.54尿淀粉酶4.71±1.40△6.82±1.25

2.2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較 見表2。兩組治療后血清D-乳酸和DAO水平均較治療前降低（P<0.05）；觀察組治療后血清D-乳酸和DAO水平低于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組 別 時(shí) 間D-乳酸（μg/L）DAO（U/mL）觀察組（n=51）對(duì)照組（n=51）治療前治療后治療前治療后11.43±1.87 7.89±1.24*△11.27±1.40 9.63±1.08*5.43±0.98 2.63±0.71*△5.51±1.25 3.98±0.56*

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 見表3。兩組治療后血清TNF-α、MCP-1和IL-6水平較治療前降低（P<0.05）；觀察組治療后TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于對(duì)照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時(shí)間TNF-αMCP-1IL-6治療前治療后治療前治療后觀察組（n=51）對(duì)照組（n=51）41.39±6.38 17.28±4.52*△42.05±7.54 30.90±6.12*71.45±9.89 32.42±8.17*△73.12±12.34 54.27±6.79*95.42±14.25 48.79±9.27*△94.37±11.56 75.42±10.89*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

重癥急性胰腺炎具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其發(fā)病時(shí)產(chǎn)生大量的腸源性內(nèi)毒素，同時(shí)釋放大量炎癥因子，當(dāng)多種因素作用在全身各個(gè)組織器官時(shí)，則會(huì)誘發(fā)器官功能衰竭，及時(shí)有效的治療方法具有重要意義［7-8］。中醫(yī)無急性胰腺炎記載的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸為“脾心痛”“脾熱病”“胃脘痛”等范疇［9］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性胰腺炎病位在胃和肝，胃與脾相合，肝與膽相合。其中脾胃為氣機(jī)升降之中樞，若中焦脾胃受損、升降失調(diào)，則濕熱內(nèi)蘊(yùn)，中焦郁結(jié)。肝膽主疏泄之功，肝膽氣機(jī)郁滯，則易引起脾胃、肝膽諸臟腑功能紊亂。人體濕熱內(nèi)蘊(yùn)互結(jié)，日久化熱，而氣滯血瘀則內(nèi)蘊(yùn)為毒，耗損血脈經(jīng)絡(luò)，胰臟組織出血進(jìn)一步損陰傷陽(yáng)，正虛邪陷，導(dǎo)致虛脫甚至死亡。故臨床治療該病當(dāng)將清熱行氣、攻下散結(jié)放在首位［10-11］。柴胡升氣湯中柴胡具有疏肝理氣、升陽(yáng)功效；生大黃具有清熱瀉火、涼血解毒通經(jīng)功效；厚樸具有行氣消積功效；枳實(shí)具有破氣消痞功效；黃芩具有清熱瀉火、燥濕解毒功效；姜半夏具有降逆止嘔功效；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛功效；延胡索具有活血散瘀、理氣止痛功效；木香具有行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯功效。本研究表明，觀察組血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，說明柴胡升氣湯聯(lián)合蘭索拉唑療效良好。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，腸道黏膜屏障功能和炎癥因子與重癥急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［12］。D-乳酸主要由腸道黏膜分泌的乳酸，在腸黏膜功能受損時(shí)則會(huì)出現(xiàn)大量D-乳酸釋放入血。DAO是小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)高活性的酶，在腸黏膜屏障功能受損時(shí)則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)DAO慢性升高［13］。MCP-1可分泌抗炎和促炎因子，可調(diào)節(jié)免疫平衡，其在機(jī)體炎癥反應(yīng)中具有重要作用。研究表明，MCP-1激活可誘導(dǎo)急性胰腺炎患者白細(xì)胞浸潤(rùn)，致使局部胰腺炎損傷且釋放炎癥介質(zhì)［14］。TNF-α是引起胰腺炎時(shí)胰腺及胰外器官組織損傷的一種主要細(xì)胞因子，是急性胰腺炎發(fā)生后較早升高的一種炎癥介質(zhì)。IL-6主要是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等在白介素-1β、TNF-α等誘導(dǎo)下釋放的細(xì)胞因子之一。重癥急性胰腺炎患者會(huì)出現(xiàn)大量IL-6分泌，引發(fā)蛋白水解酶釋放，從而引起多器官功能損害［15］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清TNF-α、MCP-1和IL-6水平低于對(duì)照組，說明柴胡升氣湯聯(lián)合蘭索拉唑可降低炎癥介質(zhì)TNF-α、MCP-1和IL-6水平。

綜上所述，柴胡升氣湯聯(lián)合蘭索拉唑?qū)χ匕Y急性胰腺炎患者療效良好，可改善患者腸道黏膜屏障功能，減輕炎癥反應(yīng)。