芳化止瀉湯治療小兒輪狀病毒腹瀉的臨床研究?

張大春 王盈盈 劉小利 陳 坤 指導(dǎo) 歐陽作理

（重慶市江北區(qū)中醫(yī)院，重慶 400020）

腹瀉是我國兒童常見疾病，也是5歲以下兒童死亡的主要原因之一［1］。而輪狀病毒（RV）是嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，大部分兒童至少經(jīng)歷了1次輪狀病毒腹瀉［2］。RV具有很強的傳染性，有多種傳染方式，甚至良好的衛(wèi)生條件及清潔飲水都不能明顯影響其傳播［3-4］。雖然隨著公共衛(wèi)生的進步，兒童腹瀉的發(fā)病率逐年下降，但RV引起的腹瀉發(fā)病率并無明顯改觀［5］。RV引起的腹瀉主要表現(xiàn)為排黃色水樣便、無黏液及膿血，每天排便次數(shù)多，大便急，伴有嘔吐，部分患兒伴有發(fā)熱、納差等癥狀［6］。針對輪狀病毒腹瀉，目前尚缺乏特效治療方法，臨床常以飲食和液體療法為主，中藥也是臨床治療很重要的一部分。芳化止瀉湯是本院重慶市名中醫(yī)歐陽作理主任醫(yī)師的經(jīng)驗方，具有芳香化濕，清熱止瀉的功效，本研究旨在觀察其對輪狀病毒腹瀉的治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷參照《兒科學》［7］為基礎(chǔ)，結(jié)合學會標準［8］擬定。中醫(yī)證候辨證標準參照《中醫(yī)兒科病證診斷療效標準》［9］中泄瀉-濕熱瀉。納入標準：符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)診斷標準；月齡6～36個月；家長或受試者監(jiān)護人同意參加試驗并已簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：重度營養(yǎng)不良，或有明顯腹脹、休克、心腎功能不全或其他嚴重并發(fā)癥者；合并其他細菌及病毒感染者；入組前24 h內(nèi)已用其他抗生素、抗病毒等相關(guān)治療者。中止或脫落標準：治療過程中發(fā)生嚴重過敏或不良反應(yīng)者；未明確說明，但未再用藥者；患兒監(jiān)護人不愿意或不能繼續(xù)進行試驗，主動提出中止試驗者；隨訪失敗者。

1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2017年10月至2020年9月輪狀病毒腹瀉患兒60例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男性19例，女性11例；平均月齡（21.73±14.75）個月。對照組男性15例，女性15例；平均月齡（19.20±8.90）個月。兩組年齡、性別等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 所有入組患兒均進行基礎(chǔ)治療及護理［1］。基礎(chǔ)治療：兩組患兒均根據(jù)脫水情況給予口服補液或靜脈補液治療。根據(jù)血清電解質(zhì)結(jié)果，合理補充相應(yīng)成分以糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂。生活護理：進食清淡易消化的食物，以乳食為主的嬰兒可換無乳糖的乳制品。對照組：1）口服蒙脫石散（浙江海力生制藥有限公司生產(chǎn)，3 g×10包，國藥準字：H19980050）：<1歲每次1/3包，1～2歲每次1/3～1/2包，>2歲每次1/2～1包，每日3次，兩餐間溫水調(diào)服，1包沖水50 mL，首服加倍。2）口服雙歧三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.5 g×24片，國藥準字：S19980004），<6個月嬰兒每次0.5 g，每日1次；>6個月嬰兒每次0.5 g，每日3次，溫開水調(diào)服。治療組采用芳化止瀉湯：紫蘇葉6 g，藿香6 g，厚樸5 g，法半夏4 g，茯苓6 g，澤瀉4 g，薏苡仁8 g，黃柏5 g，麥芽8 g。方劑均采用全成分中藥配方顆粒劑（由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供）。給藥方法：顆粒藥配成4包，6～12月齡：2天1劑，分6次口服。12～24月齡：1劑分4次口服，每日3次；24～36月齡：每日1劑，分3次口服。兩組均治療5 d，療程結(jié)束后進行療效評價。

1.4 觀察指標 1）癥狀體征總積分：依據(jù)觀察患兒治療前后的主癥（大便量、次數(shù)、性狀、發(fā)熱、嘔吐）及次癥（腹痛、飲食改變、精神改變、小便量、口渴、咳嗽、流涕）等相關(guān)指標，填寫《中醫(yī)證候積分表》［10］，對治療前后主癥、次癥進行評分。2）實驗室檢查：兩組患兒治療后進行大便RV檢測，觀察轉(zhuǎn)陰數(shù)量。

1.5 療效標準 參照《腹瀉病的療效判定標準的補充建議》［11］擬定。顯效：治療72 h大便性狀、次數(shù)均恢復(fù)正常，全身癥狀消失。有效：治療72 h大便性狀、次數(shù)均明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善。無效：治療72 h大便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，若服從正態(tài)分布，運用t檢驗，不符合正態(tài)分布的采用秩和檢驗，計數(shù)資料使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀體征總積分比較 見表2。兩組治療后癥狀體征總積分均較治療前明顯降低（P<0.01）；治療組降低程度更為顯著（P<0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀體征總積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀體征總積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05，??P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05。

治療后5.30±1.52**△9.37±1.71**組別治療組對照組n 30 30治療前21.47±5.91 17.97±6.26

2.3 兩組治療后大便輪狀病毒檢測結(jié)果比較 治療組轉(zhuǎn)陰22例，轉(zhuǎn)陰率73.33%，明顯高于對照組的10例，33.33%（P<0.05）。

3 討論

RV引起的腹瀉是兒科常見病、多發(fā)病，嚴重者合并有循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)等腸道外損傷［12］，甚至引起病毒血癥［13］，所以臨床需要及時確診并引起足夠重視。目前對RV導(dǎo)致腹瀉的機制尚不明確，主要的假說有2種：一種學說認為是RV的一種非結(jié)構(gòu)蛋白NSP4作為一種腸道毒素可以參與并調(diào)控Na+、Ca2+、Cl-等離子的轉(zhuǎn)運，同時影響細胞的通透性，在離子的轉(zhuǎn)運過程中引起腸道的水電解質(zhì)代謝紊亂，并引起了腸道動力學的改變，導(dǎo)致了腹瀉的發(fā)生［14-17］。另一種學說是腸神經(jīng)系統(tǒng)致腹瀉假說（ENS），這種假說認為在感染RV后，腸細胞會分泌前列腺素、5-HT等多種生物活性物質(zhì)，這些生物活性物質(zhì)可能會刺激絨毛上皮細胞層下廣泛分布的神經(jīng)組織，使ENS激活，ENS的激活會引起腸腔內(nèi)物質(zhì)刺激腸道水分和電解質(zhì)的分泌，從而引起腹瀉［15］。然而NSP4與ENS之間的關(guān)系還不完全清楚?？傊?，感染RV后腸道內(nèi)水和電解質(zhì)的代謝紊亂是導(dǎo)致腹瀉的原因。

目前現(xiàn)代醫(yī)學對于輪狀病毒腹瀉的治療，以低滲ORS、調(diào)節(jié)腸道菌群及黏膜保護為主［18］。有研究表明，即使在RV感染早期腸道菌群紊亂亦是不可避免的，腸道的生物屏障遭到破壞，而由于炎癥及腸道毒素的作用，腸道的通透性增加，機械屏障也遭到破壞［19］。蒙脫石散因其獨特的結(jié)構(gòu)，能夠吸附病毒本體及毒素，并排出體外，保護腸黏膜，填補損壞的機械屏障；而雙歧桿菌可以修復(fù)腸道的厭氧環(huán)境，促進正常生物屏障的修復(fù)，與蒙脫石散合用可促進腸道微生態(tài)的修復(fù)，是臨床針對RV引起的腹瀉常見的組合［20］。

輪狀病毒腹瀉在中醫(yī)屬“泄瀉”范疇，病名源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。宋·錢乙《小兒藥證直訣》提出“臟冷所致”?！豆沤襻t(yī)統(tǒng)·幼幼匯集·瀉泄門》載“泄瀉乃脾胃專病，凡飲食寒熱，三者不調(diào)，此為內(nèi)因，必致泄瀉。又經(jīng)所論：春傷風，夏飧泄，夏傷暑，秋傷濕，皆為外因，亦致泄瀉”。兒童稚陽未充，稚陰未長，陰陽均不足，寒溫不自調(diào)，乳食不能自節(jié)，外傷六淫，內(nèi)傷飲食，均可導(dǎo)致脾胃運化功能失調(diào)而發(fā)生泄瀉。邪氣困阻脾胃，水液運化失司，邪傷陽明，則化熱，邪熱下迫，清濁不分而發(fā)為泄瀉，故見濕熱之征。亦有邪傷肺衛(wèi)，化熱而下行犯脾胃，濕熱交結(jié)，脾胃失運，胃氣上逆，則發(fā)為嘔吐，濕熱下行則清濁不分而發(fā)為泄瀉［21］。

芳化止瀉湯是重慶市名中醫(yī)歐陽作理主任醫(yī)師的經(jīng)驗方，其認為：本病多發(fā)于秋季，乃濕與熱合，入侵兒體，內(nèi)犯腸胃而為??；重慶地處西南，在四川盆地邊緣，江河交匯之處，氤氳濕邪之氣最盛，故而重慶患兒病泄瀉者，濕熱證且濕重熱輕者為多。芳化止瀉湯由紫蘇葉、藿香、厚樸、法半夏、茯苓、澤瀉、薏苡仁、黃柏、麥芽組成，具有芳香化濕，清熱止瀉之功效。方中紫蘇葉、藿香為君藥，芳香開泄，醒脾化濕，辟穢止嘔；厚樸、法半夏為臣藥，燥濕理氣，與紫蘇葉、藿香配合宣暢陽明，既燥濕邪又加強脾胃健運之功；茯苓、澤瀉、薏苡仁為臣藥，茯苓、澤瀉甘淡滲濕，與薏苡仁合用既能健脾，又清利陽明濕熱，3味淡滲利濕，使水道暢通，小便利而大便實，酌佐黃柏，清熱燥濕，去下焦?jié)駸岱x濁之氣；最后加用麥芽為使藥，和中護胃，既避免苦寒傷脾胃，又提振食欲，則后天不絕。該方藥味少，配伍合理，藥性溫和，使?jié)裥暗没c熱得清，泄瀉得止。本研究中，治療組治療后癥狀體征總積分明顯降低，大便RV檢測轉(zhuǎn)陰率明顯增多，有效率較對照組明顯更高。

本研究表明，芳化止瀉湯治療RV引起的小兒腹瀉，能有效緩解癥狀，提高臨床療效，減少并發(fā)癥發(fā)生，較常規(guī)治療方法效果更明顯。