鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療兒童支氣管肺炎的療效及安全性分析

董永超 李 想 程 超

南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州科技城醫(yī)院兒科，江蘇蘇州 215000

兒童支氣管肺炎是兒科常見病、多發(fā)病，臨床上以發(fā)熱、咳嗽、氣促、胸悶等為主要表現(xiàn)，并可累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，從而出現(xiàn)精神萎靡、食欲不振等癥狀[1]，若不及時給予有效治療，容易出現(xiàn)多系統(tǒng)并發(fā)癥，對兒童的生長發(fā)育及身心健康造成一定的影響[2]。藥物療法是目前臨床治療上述疾病的首選方案，但由于兒童身體各項機能發(fā)育尚未完善[3-4]，故選擇安全、有效的藥物十分重要。鹽酸氨溴索、鹽酸丙卡特羅均屬于目前臨床常用的藥物，但單一使用上述藥物的療效欠佳，故為加速癥狀緩解，增強療效，有必要對患者施行聯(lián)合藥物治療。為探討鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療的安全性及有效性，我院在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上對兒童支氣管肺炎患兒給予上述聯(lián)合用藥方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后施行研究，隨機將2018年4月至2020年4月我院收住的100例支氣管肺炎患兒分為對照組（50例）、觀察組（50例）。對照組50例患兒年齡6個月至11歲，平均（5.30±1.32）歲，男女分別為26（52.00%）、24（48.00%）例；病程2～7 d，平均（3.85±0.28）d；體重5～26 kg，平均（16.02±0.28）kg。觀察組50例 患兒年齡4個月至10歲，平均（5.23±1.32）歲，男女分別為27（54.00%）、23（46.00%）例；病程2～7 d，平均（3.90±0.28）d；體重5～25 kg，平均（16.08±0.30）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《小兒肺炎臨床診療》[5]中兒童支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線及實驗室檢查確診者；②0～12歲者；③病程少于8 d者；④患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史者；②合并嚴重腦部疾病、血液疾病、自身免疫性疾病者；③病情嚴重，需入住ICU者；④代謝功能異常、嚴重肝腎功能異常者。

1.3 方法

對照組50例患兒應(yīng)用常規(guī)治療，給予抗感染、退熱、對癥止咳、營養(yǎng)支持等治療，其中抗感染治療可給予頭孢呋辛鈉（意大利依賽特大藥廠；國藥準(zhǔn)字H20160012），50～100 mg/（kg·d），靜脈滴注，給予患兒適當(dāng)補充維生素C和維生素B6，若患兒體溫高于37.5℃，可通過物理療法降溫，如溫水擦浴等，出現(xiàn)高熱時（體溫＞38.5℃），必要時給予退熱藥，同時，給予患兒預(yù)防性使用氨茶堿，以預(yù)防支氣管痙攣發(fā)生，若患兒咳嗽較嚴重，可給予小兒消積止咳顆粒對癥止咳。

觀察組50例患兒應(yīng)用常規(guī)療法+鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅治療，常規(guī)療法同對照組，同時給予患兒鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，國藥準(zhǔn)字H20150468），每次7.5～15 mg，每日1～2次，靜脈滴注+鹽酸丙卡特羅片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930017），每次12.5～25 μg，每日分2次（Q12 h）口服。

兩組患兒均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒總有效率、血氣分析指標(biāo)[二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）]、癥狀（咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音）消失時間、炎癥因子水平[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及不良反應(yīng)（皮疹、惡心、面部潮紅、頭暈等）發(fā)生率。

總有效率[6]=治愈率+有效率。治療后，癥狀全部消失，體溫正常，X線顯示肺部無陰影為治愈；癥狀顯著緩解，體溫正常，X線顯示肺部少量陰影為有效；未達到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。

炎癥因子檢測方法：于治療前、治療后10 d分別抽取靜脈血，施行離心操作，取血清，檢測IL-6、TNF-α水平（使用全自動分析儀）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

在總有效率方面，觀察組（94.00%）較對照組（76.00%）更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組血氣分析指標(biāo)比較

兩組治療前PaO2、SaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后PaO2、SaO2、PaCO2均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后PaO2、SaO2較對照組更高，PaCO2較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣分析指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血氣分析指標(biāo)比較（±s）

組別 n PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組50 46.27±6.58 65.36±4.58 16.8370.000 54.28±5.65 50.18±4.36 4.062 0.000 78.30±5.65 86.32±5.69 7.072 0.000觀察組50 46.32±6.52 79.29±4.61 29.1960.000 54.30±5.70 46.24±4.38 7.928 0.000 78.28±5.69 92.24±5.85 12.096 0.000 t值 0.038 15.158 0.018 4.508 0.018 5.129 P值 0.970 0.000 0.986 0.000 0.986 0.000

2.3 兩組癥狀消失時間比較

在癥狀消失時間方面，觀察組較對照組更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

表3 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

組別 n 咳嗽 發(fā)熱 肺部啰音對照組 50 4.77±1.78 2.56±0.72 7.12±0.82觀察組 50 3.23±2.12 1.69±0.55 5.30±0.70 t值 3.934 6.790 11.937 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后炎癥因子水平均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后在炎癥因子水平方面，觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s，ng/ml）

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s，ng/ml）

組別 n IL-6 TNF-α治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 50 47.62±3.26 22.24±2.42 44.202 0.000 52.58±2.32 23.36±2.23 64.207 0.000觀察組 50 47.60±3.29 13.42±2.12 61.752 0.000 52.62±2.36 14.69±2.16 83.834 0.000 t值 0.031 19.385 0.085 19.747 P值 0.976 0.000 0.932 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

在不良反應(yīng)方面，兩組總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

相比于成人，兒童的呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，纖毛運動能力較弱，加上免疫力更低，導(dǎo)致患兒感染病原體后，其癥狀更為嚴重[7-8]，給臨床治療增加了一定難度。目前臨床治療支氣管肺炎以抗感染、解除支氣管痙攣等原則為主[9-10]，其中藥物療法是主要治療手段。

本研究在常規(guī)療法基礎(chǔ)上對患兒應(yīng)用鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療獲得了較好的效果，這主要是由于鹽酸氨溴索屬于黏液降解劑，其能有效溶解黏液，稀釋痰液，增強纖毛運動能力，從而有助于痰液排出，進而有助于緩解呼吸困難等癥狀[11-12]，且上述藥物還能有效破壞病毒生存環(huán)境，殺滅病菌，對抑制病情進展具有積極作用；而鹽酸丙卡特羅屬于β2-受體激動劑，能有效擴張支氣管，且藥效持久[13]，同時，上述藥物還可在一定程度上抑制機體釋放組胺，對減輕炎癥反應(yīng)具有較好的促進作用[14]，且上述藥物起效較快，在給藥10～30 min內(nèi)便可起效。因此，聯(lián)合對患兒加用上述藥物具有較好的協(xié)同性，可有效減輕喘息、咳嗽等癥狀。

本研究結(jié)果顯示，在總有效率方面，觀察組（94.00%）較對照組（76.00%）更高，且觀察組治療后PaO2、SaO2較對照組更高，PaCO2較對照組更低，提示在常規(guī)療法基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅可顯著增強療效，改善血氣分析指標(biāo)，更有助于疾病轉(zhuǎn)歸，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于鹽酸氨溴索能加速氣道上皮纖毛運動，并能有效稀釋痰液，從而有助于改善肺通氣功能，進而達到改善血氣分析的目的。同時，結(jié)果顯示，觀察組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音消失時間較對照組更短，提示應(yīng)用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅治療更有助于加速癥狀消退，對減輕患兒生理不適度具有積極影響，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于聯(lián)合使用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅具有較好的協(xié)同作用，能起到互補的效果，從而更有助于加速癥狀緩解。有研究顯示，支氣管肺炎的發(fā)生和炎癥反應(yīng)存在緊密相關(guān)性，而IL-6、TNF-α均屬于目前臨床常用的評估炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α水平均較對照組更低，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，亦提示在常規(guī)療法基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索+鹽酸丙卡特羅可顯著減輕機體炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于鹽酸丙卡特羅具有較好的抗敏機制，能有效抑制機體釋放組胺，進而有助于減輕炎癥反應(yīng)，從而更有助于控制病情進展，效果更佳，且不會增加用藥不良反應(yīng)，安全性較好。

馬忠霞[15]在研究中亦詳細分析了鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅的療效，通過研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率較對照組更高，且安全性更高，通過研究認為，應(yīng)用鹽酸丙卡特羅+鹽酸氨溴索治療兒童支氣管肺炎具有良好療效，有助于改善預(yù)后，該結(jié)論和本研究較一致，均認為聯(lián)用上述藥物的可行性較高，但本研究除比較上述指標(biāo)外，還比較了炎癥因子、癥狀消退時間等指標(biāo)，從而更有助于說明聯(lián)用藥物的有效性。同時，本研究依然存在一定不足之處，即本次納入的樣本例數(shù)較少，來源較單一，易受到地域條件或氣候因素影響，可能導(dǎo)致結(jié)果偏差，且研究方法設(shè)計較簡單，研究觀察時間較短，未對患兒開展隨訪研究及未對病程時間較長者進行比較，為增加研究結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性，還需開展大樣本研究及遠期療效觀察，故在今后的研究中，期望能夠有更嚴謹、科學(xué)的設(shè)計方案，納入病程時間較長者，擴大樣本量，并對鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅的遠期療效進行探索。

綜上所述，對兒童支氣管肺炎患兒應(yīng)用鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療的效果更優(yōu)，能加速癥狀消失，改善血氣分析指標(biāo)，且安全性較高。