潘章立, 林 錚, 傅松維, 田義洲
(1.舟山市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,浙江 舟山 316000;2.舟山市中醫(yī)院腫瘤科,浙江 舟山 316000)
原發(fā)性結(jié)直腸癌是我國(guó)較為常見的消化道腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率在男性腫瘤患者中分別居第4位和第3位,在女性腫瘤患者中分別居第5位和第4位[1]。目前,國(guó)內(nèi)外已建立多種結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,用于篩查高危人群,評(píng)估發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),以降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率[2]。結(jié)直腸炎癥的患病時(shí)間、嚴(yán)重程度以及闌尾切除史、家族史等均是結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素。另外,糞便潛血等既是結(jié)直腸炎的癥狀也是結(jié)直腸癌的癥狀,但在2種疾病的相關(guān)模型中,糞便潛血的權(quán)重存在一定的差異。因此,建立從慢性結(jié)直腸炎患者中鑒別出結(jié)直腸癌患者的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型尤為重要。為此,本研究擬采用Logistic回歸分析建立本地區(qū)慢性腸炎患者發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,為臨床慢性結(jié)直腸炎患者的結(jié)直腸癌早期篩查提供一定的依據(jù)。
選取2011年1月—2020年7月舟山市中醫(yī)院原發(fā)性結(jié)直腸癌初診患者102例,其中男65例、女37例,年齡(71.00±12.50)歲,所有結(jié)直腸癌患者均行腸鏡檢查,并經(jīng)病理學(xué)確診。選取舟山市中醫(yī)院同期慢性腸炎患者100例,其中男46例、女54例,年齡(57.10±12.97)歲,所有慢性腸炎患者均經(jīng)腸鏡檢查排除結(jié)直腸癌。
收集所有患者的臨床資料,包括性別、年齡、糞便潛血檢測(cè)結(jié)果、結(jié)腸息肉史、慢性腹瀉、家族史等。采集所有患者空腹靜脈血,采用UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)及配套試劑檢測(cè)癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)。
采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。將所有自變量轉(zhuǎn)換成二分類變量,將單因素Logistic回歸分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素列入多因素Logistic回歸分析,得到聯(lián)合預(yù)測(cè)概率,采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評(píng)估聯(lián)合預(yù)測(cè)概率診斷結(jié)直腸癌的效能,計(jì)算敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、約登指數(shù)。預(yù)測(cè)模型建立完成后進(jìn)行bootstrap內(nèi)部抽樣,采用R語(yǔ)言軟件中的Resource Selection包進(jìn)行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,性別(男性)、年齡>50歲、糞便潛血陽(yáng)性、結(jié)腸息肉史、慢性腹瀉、一級(jí)親屬腸癌史、闌尾炎或手術(shù)史、膽囊疾病或手術(shù)史、慢性便秘史、吸煙史、飲酒史、CEA>5 ng/mL、CA19-9>35 U/mL均是結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表1。
表1 結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析
將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素列入多因素Logistic回歸分析中。結(jié)果顯示,除性別(男性)外,其他因素均是結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。
表2 結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析
以各因素“是=1、否=0”納入回歸方程,采用Logistic回歸分析建立聯(lián)合預(yù)測(cè)模型,方程為L(zhǎng)ogit(P)=0.915(年齡>50歲)+1.971(糞便潛血陽(yáng)性)+0.755(結(jié)腸息肉史)+1.334(慢性腹瀉)+0.887(一級(jí)親屬腸癌史)+0.686(闌尾炎或手術(shù)史)+0.817(膽囊疾病或手術(shù)史)+0.580(慢性便秘史)+1.108(吸煙史)+0.852(飲酒史)+1.607(CEA>5 ng/mL)+1.192(CA19-9>35 U/mL)。采用bootstrap抽樣進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證,Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)結(jié)果顯示,該模型擬合良好(X-Square=8.451,P=0.35)。
ROC曲線分析結(jié)果顯示,聯(lián)合預(yù)測(cè)模型診斷結(jié)直腸癌的曲線下面積(area under curve,AUC)為0.906,最佳臨界值為5.873,敏感性為80.39%,特異性為86.00%,陰性預(yù)測(cè)值為81.43%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.17%,約登指數(shù)為0.66,診斷效能均優(yōu)于各單項(xiàng)指標(biāo)。見表3、圖1。
表3 聯(lián)合預(yù)測(cè)模型與各單項(xiàng)指標(biāo)的ROC曲線參數(shù)
圖1 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合預(yù)測(cè)模型診斷結(jié)直腸癌的ROC曲線
結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均較高,研究其流行病學(xué)特征和危險(xiǎn)因素有助于疾病的篩查和預(yù)防。糞便潛血檢測(cè)對(duì)于腺瘤息肉和結(jié)直腸癌的篩查有一定的價(jià)值,但臨床常用的化學(xué)法易受還原物質(zhì)干擾,導(dǎo)致其敏感性和特異性均較低,僅為60%,因此只能作為參考指標(biāo)[3],而最新的采用抗人血紅蛋白包被的免疫潛血法避免了動(dòng)物蛋白的干擾,提高了檢測(cè)的敏感性和特異性[4]。此外,既往疾病史與結(jié)直腸癌的關(guān)系較為復(fù)雜,目前普遍認(rèn)為慢性腹瀉、直腸息肉、慢性便秘是結(jié)直腸癌的早期癥狀[5]。本研究結(jié)果也顯示,這些因素是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。還有研究者認(rèn)為,慢性闌尾炎可能也是結(jié)直腸癌的一個(gè)臨床癥狀,而合并闌尾炎的結(jié)直腸癌往往會(huì)被忽視,延誤診治,影響預(yù)后[6]。家族史也是影響結(jié)直腸癌發(fā)生的重要因素。有研究結(jié)果顯示,一級(jí)親屬中有1人患有結(jié)直腸癌,該個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高約2倍,若有多名親屬患有結(jié)直腸癌或確診年齡在50歲之前,則該個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[7]。這與本研究結(jié)果(單因素Logisitc分析結(jié)果顯示一級(jí)親屬腸癌史的OR=2.496)基本一致。本研究結(jié)果還顯示,膽囊疾病或手術(shù)史與結(jié)直腸癌有一定關(guān)系,原因可能是膽囊切除后膽汁進(jìn)入腸道,其中的初級(jí)膽汁酸與腸道菌群接觸增多,膽汁被細(xì)菌分解后生成具有致癌作用的次級(jí)膽汁酸,提高了結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。相對(duì)于臨床指征,CEA和CA19-9的OR值更高。因此,血清腫瘤標(biāo)志物的篩查意義更大,有必要在人群中廣泛開展。
結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)權(quán)重在不同國(guó)家或地區(qū)存在一定的差異[9-11]。因此,本研究采用Logistic回歸分析評(píng)估不同的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素,以得到本地區(qū)結(jié)直腸癌各風(fēng)險(xiǎn)因素的權(quán)重,建立具有本地區(qū)特征的結(jié)直腸癌預(yù)測(cè)模型。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,聯(lián)合預(yù)測(cè)模型的AUC遠(yuǎn)大于各單項(xiàng)指標(biāo)的AUC,且敏感性和特異性均較高。但該模型只是一個(gè)基于回顧性研究的預(yù)測(cè)模型,尚缺乏前瞻性隊(duì)列研究的驗(yàn)證,后續(xù)將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究,以驗(yàn)證該聯(lián)合預(yù)測(cè)模型的有效性。