準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊可行性研究的體外實(shí)驗(yàn)：形態(tài)學(xué)及產(chǎn)物分析

楊 凱 譚晉韻 鄧 穎 史偉浩 余 波，△

（1復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院（上海市浦東醫(yī)院）血管外科 上海 201399；2上海市血管病變調(diào)控與重塑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海 201399；3復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院血管外科 上海 200040）

頸動(dòng)脈狹窄由頸動(dòng)脈內(nèi)膜形成粥樣硬化斑塊導(dǎo)致，是缺血性卒中的首要病因。臨床上解決頸動(dòng)脈硬化狹窄的主要方式有頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)（carotid endarterectomy，CEA）與頸動(dòng)脈造影及支架植入術(shù)（carotid angiography and stenting，CAS）兩種。CEA能夠有效去除頸動(dòng)脈粥樣斑塊，但由于是開放手術(shù)，創(chuàng)傷相對(duì)較大且伴有神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)；而微創(chuàng)的CAS并不適合合并主動(dòng)脈弓部病變的患者，且具有較高的再狹窄發(fā)生率［1-3］。目前臨床使用的準(zhǔn)分子激光為氯化氙（XeCl）脈沖激光，波長為308 nm，主要應(yīng)用于下肢動(dòng)脈及冠脈發(fā)生的慢性完全閉塞病變、球囊無法通過及再開通失敗的病變、支架內(nèi)再狹窄等，國內(nèi)外并無準(zhǔn)分子激光應(yīng)用于解除頸動(dòng)脈硬化狹窄的臨床報(bào)道，相關(guān)體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開展極少且并未關(guān)注減容效率及遠(yuǎn)端頸動(dòng)脈供應(yīng)器官安全性問題［4-5］。本實(shí)驗(yàn)擬在體外開展準(zhǔn)分子激光應(yīng)用于頸動(dòng)脈硬化狹窄的前期研究，探究準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈斑塊的可行性，著重分析減容效率的同時(shí)對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行分析。

材料和方法

體外頸動(dòng)脈粥樣斑塊固定裝置取一長約30 cm、內(nèi)徑與離體頸動(dòng)脈粥樣斑塊相適應(yīng)的透明硅膠管（上海亭芬生物科技有限公司）作為主管道，并在主管道上做一長約4 cm的“H”形切口。取兩段長約1 cm的透明硅膠管，經(jīng)“H”形切口置入于前后兩端，用于實(shí)驗(yàn)過程中保持頸動(dòng)脈粥樣斑塊不發(fā)生移動(dòng)。另取一長約5 cm的透明硅膠管，用于封閉主管道的“H”形切口。

頸動(dòng)脈CTA圖像、頸動(dòng)脈粥樣斑塊樣品獲取與處理對(duì)患有頸動(dòng)脈硬化狹窄患者且符合外科干預(yù)指征的患者行頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝除術(shù)，使用“en bloc”技術(shù)獲得完整頸動(dòng)脈粥樣斑塊6例，用生理鹽水輕柔地洗去血液。將清洗后的頸動(dòng)脈粥樣斑塊泡入生理鹽水中，4℃冰盒轉(zhuǎn)運(yùn)，用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。獲取實(shí)驗(yàn)所用頸動(dòng)脈斑塊對(duì)應(yīng)的頸動(dòng)脈CTA圖像資料，通過Mimics Medical 21.0軟件獲取動(dòng)脈管腔的面積、最大卡鉗直徑和最小卡鉗直徑數(shù)據(jù)。

實(shí)驗(yàn)與數(shù)據(jù)處理過程激光減容實(shí)驗(yàn)在體外進(jìn)行。事先預(yù)熱準(zhǔn)分子激光設(shè)備（Spectranetics CVX-300，荷蘭皇家飛利浦公司），設(shè)置參數(shù)為45 mJ/mm2，25 Hz。將頸動(dòng)脈粥樣斑塊置入固定裝置中，將0.018″導(dǎo)絲通過斑塊，使用6F Turbo-Elite激光導(dǎo)管（型號(hào)420-006，導(dǎo)管直徑2.0 mm，荷蘭皇家飛利浦公司）推進(jìn)3次，或使用8F Turbo-Elite激光導(dǎo)管（型號(hào)425-011，導(dǎo)管直徑2.5 mm，荷蘭皇家飛利浦公司）推進(jìn)5次。激光導(dǎo)管推進(jìn)速度小于1 mm/s，同時(shí)采用生理鹽水滴注。在完成減容操作后往斑塊固定裝置中輸注生理鹽水并收集，后續(xù)經(jīng)涂片實(shí)現(xiàn)對(duì)收集到的產(chǎn)物進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色。在400×倍數(shù)下隨機(jī)挑選5個(gè)視野拍攝HE染色結(jié)果圖，并通過ImageJ（Version：1.52t）對(duì)圖片內(nèi)的碎屑進(jìn)行計(jì)數(shù)，并收集碎屑的面積、最大卡鉗直徑和最小卡鉗直徑數(shù)據(jù)。在減容操作后，切取1 mm寬頸動(dòng)脈粥樣斑塊組織，用2.5%戊二醛溶液固定用于后續(xù)的掃描電鏡實(shí)驗(yàn)（場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡Quanta 250FEG，上海六欣科學(xué)儀器有限公司；電壓20.00 kV），觀察減容后頸動(dòng)脈粥樣斑塊管腔面的微觀結(jié)構(gòu)。減容后剩余頸動(dòng)脈粥樣斑塊組織用4%多聚甲醛固定，在完成Micro CT（SkyScan1176，布魯克（北京）科技有限公司）拍攝后進(jìn)行石蠟包埋，隨后進(jìn)行連續(xù)切片（切片厚度為5μm）。一張玻片用于貼附3張切片。在包含頸動(dòng)脈粥樣斑塊最狹窄部位的1 cm范圍內(nèi)的切片中，隨機(jī)選擇跨越最狹窄部位上下共20張玻片，用于完成HE染色和Masson染色。Micro CT圖像用于獲取減容后斑塊管腔面積、最大卡鉗直徑和最小卡鉗直徑數(shù)據(jù)。

頸動(dòng)脈粥樣斑塊病理分型對(duì)于頸動(dòng)脈粥樣斑塊的病理分型，一般采用美國心臟協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。但本研究存在確定頸動(dòng)脈粥樣斑塊病理類型與對(duì)斑塊進(jìn)行減容之間的矛盾，進(jìn)行美國心臟協(xié)會(huì)病理分型后的頸動(dòng)脈粥樣斑塊蠟塊及切片無法滿足減容實(shí)驗(yàn)的需求。所有頸動(dòng)脈硬化狹窄患者在頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)術(shù)前均未開展頸動(dòng)脈MRI檢查。故本研究?jī)H能通過減容后的頸動(dòng)脈粥樣斑塊的HE染色結(jié)果對(duì)實(shí)驗(yàn)中使用的斑塊樣品進(jìn)行簡(jiǎn)易分型。分型及對(duì)應(yīng)判斷依據(jù)如下：脂質(zhì)斑塊：總脂質(zhì)核心與斑塊的面積之比≥0.4；或脂質(zhì)核心距離斑塊管腔<200μm，則放寬總面積標(biāo)準(zhǔn)至30%；鈣化斑塊：總鈣化與斑塊的面積之比≥0.4；或鈣化結(jié)節(jié)距離斑塊管腔<200μm，則放寬總面積標(biāo)準(zhǔn)至30%；纖維斑塊：上述兩類斑塊排除以后的歸入纖維斑塊這一類型。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kolmogorov-Smirnov與Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布進(jìn)行檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)或±s表示，不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)及四分位間距表示。符合正態(tài)分布的資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，不符合正態(tài)分布的資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后管腔面積變化使用6F激光導(dǎo)管減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后，斑 塊 管 腔 面 積 顯 著 增 加［（0.97±0.39） μm2vs.（5.62±2.05）μm2，P<0.001，圖1H］。斑塊切片（圖1A、B）顯示經(jīng)6F激光導(dǎo)管減容后，部分斑塊成分被清除，同時(shí)發(fā)現(xiàn)減容后的斑塊管腔橫截面為不規(guī)則形，呈現(xiàn)楔形深入斑塊內(nèi)部。在換用更大直徑的8F導(dǎo)管并增加推進(jìn)次數(shù)至5次后，斑塊管腔面積同樣顯著增加［（7.29±6.81） μm2vs.（13.67±6.35）μm2，P=0.004，圖1G］。8F導(dǎo)管減容后斑塊管腔橫截面較6F導(dǎo)管減容后的更加規(guī)則（圖1C、D）。實(shí)驗(yàn)中我們?nèi)⊥活i動(dòng)脈粥樣斑塊，根據(jù)術(shù)前臨床影像資料在最狹窄部位一切為二。針對(duì)其中一段使用8F激光導(dǎo)管進(jìn)行減容，其后進(jìn)行石蠟包埋并切片染色，結(jié)果如圖1E、F顯示，可見準(zhǔn)分子激光去除了較多的斑塊成分。此外，我們觀察到減容區(qū)域的邊緣顏色較周邊組織深，但未發(fā)現(xiàn)熱損傷后遺留的碳化現(xiàn)象。對(duì)管腔面積的最大卡鉗直徑與最小卡鉗直徑進(jìn)行分析，結(jié)果與減容后管腔面積變化相似，經(jīng)激光減容后，上述兩項(xiàng)直徑均顯著增加（表1）。

表1 6F和8F激光導(dǎo)管各自在減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后管腔的前后對(duì)比Tab 1 Comparison of lumen before and after debulking of carotid atherosclerotic plaque with 6F and 8F laser catheters

圖1 6F與8F激光導(dǎo)管減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊的管腔比較Fig 1 Comparison of lumen after debulking of carotid atherosclerotic plaque by 6F and 8F laser catheters

準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈斑塊的碎屑分析對(duì)所有收集到的生理鹽水進(jìn)行涂片、HE染色，鏡下均可檢出碎屑（圖2A、B）。經(jīng)8F激光導(dǎo)管減容后，比6F激光導(dǎo)管產(chǎn)生更多的碎屑（6F：3044，8F：4583）。此外，我們收集并整理了碎屑的面積、最大卡鉗直徑及最小卡鉗直徑數(shù)據(jù)（表2）。兩種管徑的激光導(dǎo)管減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊所產(chǎn)生碎屑的面積都集中在0～10μm2，占比均超過95%（圖2D、G）。對(duì)最大卡鉗直徑和最小卡鉗直徑進(jìn)行分析，呈現(xiàn)出相似的情況（圖2E、F、H、I）。

準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈斑塊后管腔面微觀結(jié)構(gòu)變化頸動(dòng)脈粥樣斑塊經(jīng)準(zhǔn)分子激光減容后，對(duì)斑塊管腔面進(jìn)行掃描電鏡拍攝，準(zhǔn)分子激光減容區(qū)域中正常血管內(nèi)膜消失，同時(shí)可見內(nèi)膜下條索狀纖維暴露（圖2C）。

實(shí)驗(yàn)中使用的頸動(dòng)脈粥樣斑塊病理類型6F激光導(dǎo)管減容的頸動(dòng)脈粥樣斑塊病理類型包括脂質(zhì)斑塊2例、纖維斑塊1例。8F激光導(dǎo)管減容的頸動(dòng)脈粥樣斑塊病理類型為脂質(zhì)斑塊3例。兩種尺寸的激光導(dǎo)管均未減容鈣化斑塊這一類型。

表2 6F和8F激光導(dǎo)管在減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后管腔和碎屑的比較Tab 2 Comparison of lumen and debris between 6F and 8F laser cathetersafter debulking of carotid atherosclerotic plaque

Data is presented in median（interquartile interval）due to non-normal distribution.Feret：The maximum caliper diameter；Minferet：The minimum caliper diameter.ns：Not significant.

圖2 準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊的碎屑產(chǎn)物及斑塊腔面微觀形態(tài)Fig 2 The debirsproducts of carotid atherosclerotic plaque and the micromorphology of plaque lumen after excimer laser debulking

討 論

臨床上已將準(zhǔn)分子激光應(yīng)用于冠脈及下肢動(dòng)脈疾病中以解除相應(yīng)動(dòng)脈狹窄。準(zhǔn)分子激光具有應(yīng)用于頸動(dòng)脈硬化狹窄性疾病的潛力，但目前并未在臨床上有所應(yīng)用。在準(zhǔn)分子激光應(yīng)用于頸動(dòng)脈粥樣斑塊減容前，需要在臨床前研究中對(duì)其可行性、減容效率以及安全性進(jìn)行細(xì)致評(píng)估。本研究擬在體外實(shí)驗(yàn)中探究準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊的可行性及其效率。

準(zhǔn)分子激光是一種脈沖式、紫外氣態(tài)激光。準(zhǔn)分子激光減容粥樣硬化斑塊的機(jī)制包括光化學(xué)效應(yīng)、光熱效應(yīng)和光機(jī)械效應(yīng)［6］。準(zhǔn)分子激光通過打斷分子間的碳鍵從而瓦解、汽化斑塊中的有機(jī)成分；光熱作用與光機(jī)械作用的疊加，使得減容過程中產(chǎn)生的氣泡膨脹破裂，碎屑飛射，最終實(shí)現(xiàn)斑塊減容。理論上準(zhǔn)分子激光產(chǎn)生的碎屑尺寸小于25μm，也有報(bào)道在準(zhǔn)分子激光消融組織遺留深坑中觀察到1～10μm的碎屑［7］。通過對(duì)本實(shí)驗(yàn)中捕獲的碎屑的直徑進(jìn)行定量發(fā)現(xiàn)：準(zhǔn)分子激光在體外減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊所產(chǎn)生的碎屑中，接近100%的最大卡鉗直徑為0～20μm，其中約95%的碎屑集中在0～5μm。有研究提示直徑為8～20μm的碎屑在造成顱腦微血管栓塞后可被轉(zhuǎn)移出血管腔從而實(shí)現(xiàn)血管再通［8］。這些碎屑造成的臨床結(jié)果不僅與直徑相關(guān)，還與同時(shí)向遠(yuǎn)端腦血管中輸注的數(shù)量相關(guān)，需要謹(jǐn)慎推導(dǎo)，因此還須開展在體的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以明確其影響。我們還發(fā)現(xiàn)6F激光導(dǎo)管在減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后產(chǎn)生的碎屑面積顯著大于8F激光導(dǎo)管所產(chǎn)生的碎屑面積?？紤]原因可能為：8F激光導(dǎo)管擁有更大的尺寸，能夠容納更多的光纖，即在單位面積內(nèi)能夠接收到更高的能量；實(shí)驗(yàn)過程中8F激光導(dǎo)管推進(jìn)的次數(shù)多于6F激光導(dǎo)管。以上兩點(diǎn)使得8F激光導(dǎo)管在減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊過程中能夠?qū)︻i動(dòng)脈粥樣斑塊成分進(jìn)行更充分的消融。與Ar+、CO2、YAG等熱激光采用熱效應(yīng)發(fā)揮作用不同，準(zhǔn)分子激光被認(rèn)為是“冷激光”。由于準(zhǔn)分子激光是脈沖式發(fā)射，同時(shí)兩次激光發(fā)射間隔遠(yuǎn)大于激光發(fā)射持續(xù)時(shí)間，加之生理鹽水的輸注技術(shù)，使得準(zhǔn)分子激光減容區(qū)域能充分降溫散熱并減少損傷［9-11］。因此，準(zhǔn)分子激光被認(rèn)為無熱損傷效應(yīng)。既往通過準(zhǔn)分子激光消蝕人離體主動(dòng)脈及其斑塊，發(fā)現(xiàn)汽化主動(dòng)脈及斑塊組織后遺留的汽化坑無熱損傷跡象。我們觀察到減容工作邊緣組織著色加深，未觀察到斑塊組織碳化的跡象，與既往研究結(jié)果［12-14］一致。為明確準(zhǔn)分子激光減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后管腔的微觀變化，我們利用掃描電鏡對(duì)減容后斑塊的管腔進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)減容區(qū)域中血管內(nèi)膜結(jié)構(gòu)消失，同時(shí)內(nèi)膜下的纖維成分暴露。

準(zhǔn)分子激光減容通過去除頸動(dòng)脈粥樣斑塊的組成，實(shí)現(xiàn)了管腔面積的顯著提升。這通過減容前后管腔面積、最大卡鉗直徑及最小卡鉗直徑的比較得以證實(shí)。既往研究中對(duì)主動(dòng)脈或二尖瓣樣品大多沿縱軸切開或切分為小塊，隨后使用激光導(dǎo)管垂直于腔面/內(nèi)膜面進(jìn)行消融；或者將離體冠脈切分成約3 mm的短段后進(jìn)行消融［15-16］。而本實(shí)驗(yàn)中采用整體的頸動(dòng)脈粥樣斑塊，并將激光導(dǎo)管置于腔內(nèi)沿著縱軸方向進(jìn)行減容，更符合臨床實(shí)際操作。此外，本實(shí)驗(yàn)中評(píng)估減容效率所采用的定量方法有別于既往研究。既往研究中采用定量消蝕坑深度或減容前后樣品質(zhì)量變化作為評(píng)估效率的指標(biāo)［16-17］，我們采用減容前后管腔面積的變化為主要指標(biāo)，同時(shí)還測(cè)量了管腔的最大及最小卡鉗直徑以輔助表征管腔的改變。殘余狹窄是介入治療術(shù)中一項(xiàng)重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)，我們對(duì)于管腔面積的定量更接近于臨床實(shí)踐。既往大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)并未對(duì)消蝕坑深度定量，Grundfest等［12］的研究給出了消蝕坑深度與激光發(fā)射頻率之間的線性數(shù)據(jù)。為實(shí)現(xiàn)不同定量數(shù)據(jù)之間的對(duì)比，我們對(duì)其數(shù)據(jù)進(jìn)行了換算。25 Hz所對(duì)應(yīng)的消蝕坑深度約為0.4 mm。理論上準(zhǔn)分子激光的作用直徑比導(dǎo)管直徑大1/3，本實(shí)驗(yàn)中6F激光導(dǎo)管（直徑2.0 mm）推進(jìn)3次，故換算可得Grundfest等的研究中消蝕坑的面積約為3.2 mm2，略小于本實(shí)驗(yàn)中6F激光導(dǎo)管對(duì)應(yīng)的平均管腔增加面積4.86 mm2。在實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)6F激光導(dǎo)管雖然顯著增加了斑塊管腔面積，但是所增加的面積形態(tài)不規(guī)則。流體力學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)表明，管腔的局部狹窄可造成狹窄處血液流速增加、壁面剪切應(yīng)力增加，隨著血小板、血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等對(duì)刺激及生物信號(hào)做出反應(yīng)，改變表型、狀態(tài)與功能，可進(jìn)一步加重狹窄，導(dǎo)致管腔閉塞或誘發(fā)遠(yuǎn)端靶器官的不良事件［18-20］。解除局部狹窄可改善該狹窄處的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)［21］。6F激光導(dǎo)管減容頸動(dòng)脈粥樣斑塊后可見楔形面積增加區(qū)域。這一楔形狹窄區(qū)域勢(shì)必會(huì)增加局部血流流變不穩(wěn)定性。為均勻地增加管腔面積，同時(shí)實(shí)現(xiàn)較為理想的、穩(wěn)定的血流流變狀態(tài)，我們換用了管徑更大的8F導(dǎo)管，同時(shí)增加了導(dǎo)管推進(jìn)的次數(shù)。與圖1A相比，圖1C中顯示減容后的管腔更為規(guī)則。此外，換用了更大尺寸的激光導(dǎo)管在帶來更規(guī)則管腔的同時(shí)更顯著增加了管腔面積［（4.65±2.24）μm2vs.（6.71±1.58）μm2，P=0.0018，圖1J］。顯然，在斑塊或血管尺寸允許的情況下，8F的激光導(dǎo)管能夠獲得更優(yōu)的結(jié)果。6F與8F激光導(dǎo)管之間依次應(yīng)用是否能夠帶來相加或者相乘的效應(yīng)，或者在帶來效率提升的同時(shí)是否伴隨著不良事件（如穿孔、夾層）的發(fā)生尚未可知，需要后續(xù)開展進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)加以探討。

基于本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果以及國內(nèi)外最新的研究進(jìn)展，我們提出一個(gè)設(shè)想，即在特定的腦保護(hù)裝置下（如TCAR技術(shù)將血流通過過濾后回輸至靜脈系統(tǒng)［22］），通過準(zhǔn)分子激光等新型技術(shù)手段對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)行有效減容，配合可降解血管支架的植入，可實(shí)現(xiàn)在血管腔內(nèi)完全模擬CEA手術(shù)的效果，達(dá)到去除頸動(dòng)脈粥樣斑塊、重建頸動(dòng)脈的目的，實(shí)現(xiàn)EndoCEA（全腔內(nèi)CEA）技術(shù)。

本研究的局限性在于使用的頸動(dòng)脈粥樣斑塊樣品標(biāo)本鈣化程度均較輕，根據(jù)激光器械產(chǎn)商的建議選擇了在下肢血管中的推薦參數(shù)。既往有研究提示，準(zhǔn)分子激光需要在較高的能量下才能實(shí)現(xiàn)對(duì)于鈣化結(jié)節(jié)的汽化［23］。此外，本研究的頸動(dòng)脈粥樣斑塊標(biāo)本的病理類型尚不全面、樣本量相對(duì)較少。通過頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)獲得不同病理類型的頸動(dòng)脈粥樣斑塊非人為可控，加之減容完成后的“事后分型”，要實(shí)現(xiàn)覆蓋所有病理類型，則需要擴(kuò)大所使用的斑塊數(shù)量，這一過程中難免造成個(gè)別類型斑塊的“過量”，存在一定的“樣本浪費(fèi)”?？紤]到樣本的珍貴性及擴(kuò)大樣本量這一措施的效益不可控性，我們并未采取擴(kuò)大樣本量這一方式。未來的研究中需要實(shí)現(xiàn)在減容前對(duì)斑塊進(jìn)行分型并納入鈣化性斑塊，同時(shí)需要尋找到一個(gè)適合消除頸動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)鈣化性結(jié)節(jié)而不影響準(zhǔn)分子激光安全使用的能量。此外，本研究使用的頸動(dòng)脈粥樣斑塊處于離體狀態(tài)，已失去生物活性，無法觀察減容后斑塊表面是否形成血栓及斑塊內(nèi)細(xì)胞對(duì)應(yīng)的反應(yīng)，故今后開展在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)非常必要。

綜上，準(zhǔn)分子激光能夠顯著去除頸動(dòng)脈粥樣斑塊組織，獲得斑塊管腔面積的增長。本體外實(shí)驗(yàn)表明準(zhǔn)分子激光具有臨床應(yīng)用于解除頸動(dòng)脈硬化狹窄的可行性，且減容效率較高。通過Micro CT以及臨床CTA影像實(shí)現(xiàn)了斑塊管腔面積比較，這一減容效率的刻畫更貼合臨床實(shí)踐。對(duì)碎屑產(chǎn)物的定量描述為下一階段的安全性研究提供了數(shù)據(jù)支持。在此基礎(chǔ)上結(jié)合國內(nèi)外進(jìn)展，我們創(chuàng)造性地提出了“Endo-CEA”這一新技術(shù)設(shè)想。未來尋找到合適的激光工作參數(shù)可以拓寬準(zhǔn)分子激光能減容的頸動(dòng)脈粥樣斑塊病理類型，更為重要的是開展臨床實(shí)踐之前需要進(jìn)行相關(guān)在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以明確碎屑可產(chǎn)生的影響以及斑塊及血液成分對(duì)準(zhǔn)分子激光減容的反應(yīng)。

作者貢獻(xiàn)聲明楊凱 數(shù)據(jù)采集，統(tǒng)計(jì)分析，論文撰寫與修訂。譚晉韻 數(shù)據(jù)采集，統(tǒng)計(jì)分析，論文構(gòu)思與修訂。鄧穎 數(shù)據(jù)采集，統(tǒng)計(jì)分析。史偉浩，余波 論文構(gòu)思與修訂。

利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。