水飛薊素及綜合療法對(duì)肝細(xì)胞損傷的療效追蹤

馬 亮，李 萍，李艷玲，唐 軍，

（1.中國(guó)地震局蘭州地震研究所，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；3.中國(guó)石油天然氣股份有限公司長(zhǎng)慶油田分公司，陜西 西安 710018）

1 概述

如今病毒性肝炎是第一大肝病，脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。隨著我國(guó)公民生活水平的提高和非體力勞動(dòng)人群的持續(xù)增加，肝病患者越來(lái)越多，例如脂肪肝患者人數(shù)在逐年上升。其他肝病的種類數(shù)量復(fù)雜繁多，病因的詳細(xì)分類如下：

肝臟是人體最大的器官、最大的消化腺、最大的免疫器官,它對(duì)體內(nèi)和體外的許多非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)起著生物轉(zhuǎn)化的作用。例如把對(duì)人體有害的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無(wú)害、低害、易排泄物質(zhì)排出體外（少數(shù)物質(zhì)例外，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后毒性增強(qiáng)），通常被稱為肝臟的“解毒功能”。當(dāng)肝臟受到病毒HAV、HBV、HCV、HDV、HEV等入侵時(shí)會(huì)引起病毒性肝炎；酗酒過量、肝臟內(nèi)脂肪積累過多、誤食重金屬或藥物過量會(huì)使這些物質(zhì)的積累速度大于肝臟對(duì)其代謝速度，這些有害物質(zhì)在肝臟內(nèi)累積超過多就會(huì)損害肝臟，引發(fā)非病毒性肝病，出現(xiàn)黃疸時(shí)就是病毒性肝炎，如圖1所示。

圖1 按病因分類的肝臟炎性疾病

2 肝臟酶學(xué)檢驗(yàn)的意義

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT) 舊稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)，主要存在于肝、腎、心肌、骨骼肌、胰脾、肺、紅細(xì)胞等組織細(xì)胞的細(xì)胞漿內(nèi)，肝細(xì)胞內(nèi)的含量最豐富。肝內(nèi)該酶的活性相當(dāng)于血清當(dāng)中的100倍，所以只要有1%的肝細(xì)胞損害，血清中ALT的活性就會(huì)增加1倍。因此ALT是最敏感的肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)。

天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)舊稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)，主要存在于心肌、肝、骨骼肌當(dāng)中，還有少量存在于腎、胰脾、肺及紅細(xì)胞中。等組織細(xì)胞的細(xì)胞漿內(nèi)，肝細(xì)胞內(nèi)約有20%存在于細(xì)胞漿中，80%存在于線粒體當(dāng)中。在肝病診斷中AST的敏感性雖然不及ALT，但任為較敏感的肝功檢驗(yàn)指標(biāo)。由于兩種酶存在于干細(xì)胞的部位不同，他們的升高反映的肝細(xì)胞損傷狀況也不一樣，見表1。

表1 ALT與AST的臨床檢驗(yàn)意義

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶代表著肝細(xì)胞的損傷水平：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高時(shí)，說明肝細(xì)胞的細(xì)胞膜受到損害，細(xì)胞漿溢出；天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高時(shí)，說明反映肝細(xì)胞壞死，線粒體破裂，如圖2所示：

圖2 肝細(xì)胞損傷時(shí)，酶類從肝細(xì)胞內(nèi)溢出

鑒于以上原因，市場(chǎng)對(duì)護(hù)肝保肝藥物有著強(qiáng)烈的需求，尤其對(duì)治療肝炎、酒精肝、脂肪肝的需求很旺盛。隨著我國(guó)人民生活水平的提高，人民飲食中攝入的脂肪越來(lái)越大，這使得脂肪肝患者在人群中的比例逐年攀升。脂肪肝、酒精肝患者的肝細(xì)胞新陳代謝緩慢，導(dǎo)致肝細(xì)胞無(wú)法流暢排出毒素從而造成肝細(xì)胞被這些有毒物質(zhì)損害，引起肝細(xì)胞死亡或者肝細(xì)胞膜破裂，從而引起肝細(xì)胞內(nèi)的各種轉(zhuǎn)氨酶溢出到血清當(dāng)中，引起轉(zhuǎn)氨酶的升高，如圖2所示。最近市場(chǎng)上的新藥水飛薊賓葡甲胺片，為了驗(yàn)證它對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的促降作用，筆者對(duì)患者進(jìn)行了跟蹤治療。

3 資料與追蹤

病例1，28歲，男，無(wú)肝炎，體重70.5kg，無(wú)其他對(duì)本研究提取的病情數(shù)據(jù)有干擾性影響的肝臟疾病及其他疾病。肝功化驗(yàn)的結(jié)果見表2（表中兩種酶的檢驗(yàn)結(jié)果的量綱都是國(guó)際單位IU/L）：

表2 肝損傷患者服用水飛薊賓葡甲胺片前后ALT和AST的檢測(cè)結(jié)果

患者從2006年開始體重顯著增加，在2010年檢測(cè)出有轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象，超過正常值一倍多，2013年檢測(cè)出有脂肪肝。隨后服用水飛薊賓葡甲胺片，轉(zhuǎn)氨酶穩(wěn)步降低。據(jù)病歷顯示，患者在本院就醫(yī)之前常感到四肢乏力、疲勞、納差、精神不振，但檢驗(yàn)結(jié)果顯示并未患有甲型、乙型、丙型肝炎。

在治療期間，患者除服用水飛薊冰葡甲胺片以外，還采取了以下措施：

1）減少室內(nèi)生活時(shí)間，增加了室外運(yùn)動(dòng)；

2）減少油脂、油炸、肉類、蛋類、腌制類食品的攝入；

3）增加蔬菜水果及豆類食物的攝入量；

4）治療期間忌酒忌煙；

進(jìn)行綜合治療后，患者轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常，四肢乏力、疲勞、納差、精神不振的癥狀消失。

4 藥物機(jī)理分析

水飛薊素是一種有機(jī)物，它的分子式是C25H22O10，分子量是482.44，它是從植物水飛薊賓中提取出來(lái)的黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)式如圖3所示。

圖3 水飛薊素的分子結(jié)構(gòu)式

水飛薊素能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，維持肝細(xì)胞之完整性，使毒素?zé)o法穿透破壞肝臟，并能加速合成肝臟細(xì)胞的DNA（去氧核糖核酸），可預(yù)防肝硬化、脂肪肝、膽管炎、牛皮癬等癥，同時(shí)具有肝癌、前列腺癌、乳癌及子宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及分化抑制作用。是目前世界上所發(fā)現(xiàn)最具肝疾療效的類黃酮。

而水飛薊賓葡甲胺片是由水飛薊素的主要成分水飛薊賓和葡甲胺鹽合成的水溶性衍生物，屬于二代水飛薊素制劑，它的分子式是C32H39O15N，分子量是677.66，其結(jié)構(gòu)式如圖4所示。

圖4 水飛薊賓葡甲胺片的分子結(jié)構(gòu)式

其作用有：穩(wěn)定肝細(xì)胞膜；保護(hù)肝細(xì)胞不受損害；促進(jìn)肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)；促使病變肝細(xì)胞恢復(fù)；抗氧化自由基，抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；抗肝纖維化；防止延緩肝硬化進(jìn)程。水飛薊賓臨床可以治療各種疾病引起的肝細(xì)胞損傷，用來(lái)治療脂肪肝、酒精肝及其他引起肝細(xì)胞損傷的肝臟疾病。

此外，肝細(xì)胞的代謝速率取決于人體攝入的激素、維生素是否適量、種類是否齊全。肝臟代謝所需的激素、維生素異常時(shí)會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生以下影響：

上表可看出第3節(jié)治療措施3可以減緩表3因素對(duì)肝臟健康的影響，從而達(dá)到治愈肝損傷的目的。

表3 激素和維生素異常對(duì)肝臟功能的影響

事實(shí)上,肝臟與內(nèi)分泌之間存在著非常復(fù)雜的相互作用關(guān)系,肝膽系統(tǒng)多種疾病影響著分泌腺的分泌狀況，內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病反過來(lái)又影響著肝臟的功能。垂體、腎上腺、甲狀腺、性腺、腸道等分泌的激素不僅能調(diào)節(jié)肝外器官的活動(dòng)，而且能影響或改變肝臟的許多重要功能。

5 結(jié)論

從表2可以看出，患者在服用水飛薊賓葡甲胺片之后，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶穩(wěn)步回升，驗(yàn)證了水飛薊賓葡甲胺片對(duì)兩種酶的促降作用。由于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶代表著肝細(xì)胞的損傷水平，所以在表2中，水飛薊冰葡甲胺片降低兩種酶就意味著肝細(xì)胞的死亡、破裂停止以及肝細(xì)胞自身功能的恢復(fù)。

大量的運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)脂肪的分解，減輕肝臟排除多余脂肪的負(fù)擔(dān)；另外大量的運(yùn)動(dòng)可以加快人體新城代謝的速度，加快肝臟新陳代謝的速度，從而加快肝臟排出有毒物質(zhì)的速度；當(dāng)新陳代謝肝臟旺盛時(shí)，肝細(xì)胞的再生和修復(fù)速度也會(huì)加快。這些病理驗(yàn)證了“生命在于運(yùn)動(dòng)”的原理。