貝前列素鈉+免疫抑制劑在腎病綜合征患者中應(yīng)用

文/杜金寶

腎病綜合征屬于臨床中常見的一種腎臟疾病，該疾病的發(fā)生和患者的免疫功能失調(diào)以及變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生有直接關(guān)聯(lián)，患者血管當(dāng)中的水分會逐漸轉(zhuǎn)移到間質(zhì)區(qū)域，也就是血管外，此時患者會出現(xiàn)低蛋白血癥和大量蛋白尿，患者的血漿膠體滲透壓會不斷下降，最終引發(fā)水腫[1]。臨床中患者的血壓會持續(xù)下降，血容量的有效循環(huán)量會不斷減少，此時血液流速會不斷減緩并形成血液濃縮，機體長時間處于高凝狀態(tài)，此時便需要及時采取利尿、抗凝等綜合治療進行病情控制[2]-[3]。近些年有研究認(rèn)為，腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展以及炎性介導(dǎo)的病理性損傷和機體免疫有著密切關(guān)聯(lián)性，所以認(rèn)為臨床中可以采用免疫抑制劑結(jié)合抗炎藥物實現(xiàn)對患者癥狀的控制，并實現(xiàn)病情進展的防控。但是從臨床研究來看，大多數(shù)腎病綜合征患者因為帶有高脂血癥所以很容易形成血栓，并形成其他并發(fā)癥，不利于患者的病情預(yù)后。對此，在治療期間需要改善患者的血液高凝狀態(tài)。對此，為了提高臨床診療水平，本文基于不同的用藥思路進行對比并探討最佳治療方案及其效果。具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月我院接受治療的腎病綜合征患者80例進行分組對比。觀察組患者40例，男女分別29例、11例，年齡（51.34±2.64）歲，病程（6.34±1.24）月；常規(guī)組患者40例，男女分別28例、12例，年齡（52.57±.34）歲，病程（6.45±1.35）月。一般資料無顯著差異，P＞0.05。

入選標(biāo)準(zhǔn)：通過實驗室檢查和B超檢查被確診為腎病綜合征；滿足中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎病專業(yè)委員會制定的腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)（血漿白蛋白≤30g/l、尿蛋白≥3.5g/24h）；意識清晰、臨床資料完整；對研究認(rèn)可且簽署參與書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他的腎臟病變表現(xiàn)；存在繼發(fā)性腎病綜合征；存在其他臟器損傷；中途退出研究；臨床資料不完整。

1.2 方法

所有患者在入選后采取常規(guī)治療，采取低鹽低脂飲食并提供利尿降脂等對癥治療，同時提供甲潑尼龍，每次用藥40mg，每天用藥2次，連續(xù)治療2個月。

常規(guī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上添加免疫抑制劑，選用阿司匹林腸溶片，每次用藥100mg，每天用藥1次?？偣仓委?個月。

觀察組采取貝前列素鈉結(jié)合免疫抑制劑治療，免疫抑制劑與常規(guī)組用藥方式相同，貝前列素鈉片每次用藥40μg，每天用藥3次，總共治療6個月。

1.3 療效評定

基于兩組患者的治療有效率、腎功能與不良反應(yīng)指標(biāo)實行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究應(yīng)用SPSS20.0、雙錄入、雙核查方式處理，數(shù)據(jù)錄入并處理，數(shù)據(jù)處理方式基于數(shù)據(jù)類型進行定義，數(shù)據(jù)處理原則以正態(tài)分布或非正態(tài)分布方式為主，兩組數(shù)據(jù)對比時P＜0.05代表對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率對比

觀察組治療有效率明顯高于常規(guī)組，P＜0.05。詳情見表1。

表1 治療有效率對比

2.2 腎功能和腎損傷指標(biāo)對比

在干預(yù)后觀察組患者的腎功能指標(biāo)與損傷狀況均優(yōu)于常規(guī)組，P＜0.05。詳情見表2。

表2 腎功能和腎損傷指標(biāo)對比

2.3 不良反應(yīng)對比

兩組患者用藥期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，P＞0.05。

3 討論

腎病綜合征癥狀主要涉及全身浮腫、低蛋白血癥、蛋白尿等，其屬于多種疾病共同作用而導(dǎo)致的病癥，病程較長并且容易反復(fù)發(fā)作，最終可能會發(fā)展成為慢性腎功能衰竭。原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病機制相對復(fù)雜，其主要涉及腎血流量下降、血管收縮、腎小管堵塞以及腎間質(zhì)水腫等因素導(dǎo)致原發(fā)性腎病綜合征的形成[4]。臨床中對于炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂以及腎病病變的研究不斷深入，研究也證明了炎癥反應(yīng)、免疫紊亂等因素會導(dǎo)致腎臟病變的發(fā)生。對此，抗感染治療與免疫調(diào)節(jié)屬于原發(fā)性腎病綜合征的重要治療方式[5]。臨床中針對腎病綜合征的治療往往是借助糖皮質(zhì)激素類藥物進行抗感染治療，但是大多數(shù)患者因為激素依賴性導(dǎo)致患者停藥之后會出現(xiàn)癥狀復(fù)發(fā)，并且還有可能發(fā)生高血壓、水鈉潴留以及消化性潰瘍等負(fù)面癥狀，同時還會導(dǎo)致蛋白質(zhì)活性下降，影響血液黏稠度，提高血栓發(fā)生率。

臨床中在原發(fā)性腎病綜合征治療方面需要強化抗血栓治療，當(dāng)前抗血小板的藥物選擇空間相對較大，常用的藥物主要是以雙嘧達莫與阿司匹林為主，其中雙嘧達莫的抗凝治療時對于劑量的要求相對較高，同時用藥劑量過大會導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的形成，相對而言阿司匹林的用藥具備一定優(yōu)勢[6-7]。阿司匹林治療期間可以達到比較理想的抗凝治療效果，其可以和環(huán)氧化酶COX-1之間形成不可逆性的乙酰化改變，從而讓環(huán)氧化酶的活性丟失，達到阻斷血栓烷A2的形成，并抑制血小板的聚集過程，貝前列素鈉屬于前列環(huán)素前體藥物，其可以和前列環(huán)素的受體之間保持有效結(jié)合，從而達到抑制血栓素A2的生成，同時激活腺苷酸環(huán)化酶的功能，提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，抑制鈣離子內(nèi)流并發(fā)揮擴張血管的干預(yù)作用。近些年有研究認(rèn)為，貝前列素鈉可以有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)并規(guī)避氧自由基誘導(dǎo)腎小球腎損傷的過程，可以實現(xiàn)腎小球基底膜完整性的維持作用，實現(xiàn)對腎功能與腎臟疾病發(fā)展進程的阻滯，從而改善血流量以及腎功能，促使患者的整體預(yù)后效果得到提高[8]。從藥理學(xué)研究角度來看，貝前列素鈉有利于血液流動性的提升，可以有效改善微循環(huán)并減輕高凝裝調(diào)，預(yù)防腎小球內(nèi)血栓的形成，同時可以有效減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的表現(xiàn)，可以有效預(yù)防腎小球內(nèi)血栓的形成，同時減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的問題，借助調(diào)節(jié)血管活性因子的形成和平衡，可以促使損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放生物活性，并達到功能恢復(fù)的干預(yù)目的。采取免疫抑制劑結(jié)合抗血小板藥物進行治療，不僅可以實現(xiàn)對患者腎臟功能的改善，還有利于血栓的預(yù)防，貝前列素鈉屬于一種前列環(huán)素的前體藥物，藥物在進入體內(nèi)可以和前列環(huán)素受體形成有效結(jié)合，從而達到血栓素A2生成過程的抑制，激活腺苷酸環(huán)化酶的同時可以促使細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度顯著提升，從而抑制鈣離子內(nèi)流的控制，發(fā)揮抗血小板和擴張血管的干預(yù)作用，并達到降壓與抗感染治療效果。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于常規(guī)組，P＜0.05。在干預(yù)后觀察組患者的腎功能指標(biāo)與損傷狀況均優(yōu)于常規(guī)組，P＜0.05；兩組患者用藥期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，P＞0.05。本研究結(jié)果充分證明貝前列素鈉結(jié)合免疫抑制劑治療方式對于腎病綜合征的干預(yù)效果顯著，能夠有效控制水腫并實現(xiàn)對腎功能的調(diào)節(jié)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞與舒張血管的功能，減輕腎小球濾過的壓力，改善血管平滑肌，相對于傳統(tǒng)治療方式相比具備更加突出的血液高凝改善能力，標(biāo)本同治療效顯著。

綜上所述，貝前列素鈉結(jié)合免疫抑制劑治療方式可以有效應(yīng)用于腎病綜合征，對于患者癥狀的控制作用明顯，可以快速修復(fù)患者的腎功能，值得推廣。