同步放化療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性

劉金陽，權(quán)麗麗

河南省三門峽市中心醫(yī)院1產(chǎn)科門診，2婦產(chǎn)科，河南三門峽472000

宮頸癌是一種發(fā)生于子宮陰道及宮頸管的惡性腫瘤，是常見婦科疾病，占生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的50%以上。相關(guān)研究表明，宮頸癌是全球排名第三的女性惡性腫瘤，其病死率居女性惡性腫瘤首位。如今，臨床治療復(fù)發(fā)性宮頸癌以放療為主，但臨床研究指出，單一的放療效果并不十分理想，部分患者接受放療后病情仍較嚴(yán)重，5年生存率依然較低，因此在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治療手段以提高復(fù)發(fā)性宮頸癌臨床療效，延長患者生存期是臨床研究的熱點(diǎn)。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，同步放化療模式逐步應(yīng)用于宮頸癌的治療中，其能夠顯著提高治愈率及5年生存率。既往已有研究證實(shí)同步放化療模式對宮頸癌的療效及安全性。本研究基于既往文獻(xiàn)報道，創(chuàng)新選取復(fù)發(fā)性宮頸癌這一研究對象，觀察同步放化療的療效及安全性，并探討其對復(fù)發(fā)性宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2015年1月河南省三門峽市中心醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》標(biāo)準(zhǔn)；病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為Ⅱ～Ⅳ期復(fù)發(fā)性宮頸癌；均為術(shù)后復(fù)發(fā)性宮頸癌；具備放化療指征；卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60 分；病例資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾??；免疫系統(tǒng)疾?。患毙曰蚵愿腥?；精神疾患；心、肝、腦、腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙；哺乳期或妊娠期女性；存在其他宮頸癌以外的原發(fā)惡性腫瘤；無法完成隨訪。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入260例復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，按治療方式不同分為同步放化療組和單純放療組。同步放化療組150例，年齡28～65歲，平均（49.19±8.54）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌96例，腺癌54例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：Ⅱb期35例，Ⅲa期46例，Ⅲb期38例，Ⅳa期31例。單純放療組110例，年齡30～68歲，平均（50.21±7.96）歲；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌82例，腺癌28例；FIGO分期：Ⅱb期24例，Ⅲa期37例，Ⅲb期26例，Ⅳa期23例。兩組患者年齡、病理類型及臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

單純放療組患者予以放療，采用模擬定位機(jī)確定放療部位，后使用西門子primus 6MV-X線對患者進(jìn)行全盆腔不規(guī)則前后野等中心放療，并行直腸鉛擋，補(bǔ)充腔內(nèi)放療，盆腔前后野位置55 Gy，盆腔中央部位25 Gy；若宮旁浸潤出現(xiàn)團(tuán)塊狀，野外照射劑量為10～15 Gy；若陰道浸潤出現(xiàn)團(tuán)塊狀，照射劑量為32～48 Gy。每6周進(jìn)行1次放療，共放療5次。同步放化療組在單純放療組的治療基礎(chǔ)上予以同步化療，順鉑20 mg靜脈滴注，每周3次，隔天1次；環(huán)磷酰胺400 mg靜脈滴注，每天1次，共5次；平陽霉素8 mg靜脈滴注，每天1次，共5次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效依據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST），以腫瘤兩個垂直直徑乘積變化評估療效。完全緩解：CT、MRI等影像學(xué)結(jié)果未見腫瘤或僅觀察到條索狀影；部分緩解：影像學(xué)結(jié)果顯示腫瘤明顯縮小，腫瘤垂直直徑乘積減少≥30%；穩(wěn)定：影像學(xué)結(jié)果無明顯變化，腫瘤垂直直徑乘積減少﹤30%或增大﹤20%；進(jìn)展：影像學(xué)結(jié)果顯示有新腫瘤病灶出現(xiàn)或腫瘤垂直直徑乘積增大≥20%。有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物兩組患者均于治療前后取外周靜脈血3～5 ml，以3000 r/min（離心半徑15 cm）離心15 min后收集血清，于-20℃低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)依據(jù)美國腫瘤放射治療協(xié)作組放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)及血液學(xué)毒性評價標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)分為0～4級，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.4 隨訪進(jìn)行為期5年的隨訪，隨訪截止時間為2020年1月，每3個月進(jìn)行1次，采用門診、電話、走訪等形式，進(jìn)行CT、MRI、血常規(guī)等項(xiàng)目檢查，以末次隨訪患者主訴、臨床癥狀、影像學(xué)結(jié)果等綜合判斷遠(yuǎn)期療效。以患者死亡或隨訪截止時間為隨訪終點(diǎn)，比較兩組患者3年及5年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)-計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

同步放化療組患者治療有效率為90.00%（135/150），明顯高于單純放療組的71.82%（79/110），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=14.407，P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均降低（P﹤0.05），且同步放化療組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均明顯低于單純放療組（P﹤0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

同步放化療組患者3～4級不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.33%（29/150），單純放療組患者3～4級不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.36%（18/110），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

﹥0.05）。（表3）

表3 兩組患者的 3～ 4級不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

2.4 生存情況的比較

同步放化療組患者3年生存率及5年生存率均明顯高于單純放療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

P

﹤0.01）。（表4）

表4 兩組患者生存情況的比較[ n（%）]

3 討論

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，多發(fā)于中年女性，相關(guān)調(diào)查研究顯示，中國每年新增宮頸癌高達(dá)10萬人，而隨著生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的變化，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢及年輕化趨勢。放療雖是宮頸癌的常用治療手段，但單一放療的臨床效果并不十分理想，且常規(guī)放療劑量無法完全抑制腫瘤生長，易復(fù)發(fā)。相關(guān)研究認(rèn)為，復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的腫瘤體積大，且腫瘤細(xì)胞內(nèi)部供血不足，處于缺氧狀態(tài)，對放射線敏感性較低，但加大劑量會明顯增加不良反應(yīng)，患者機(jī)體難以耐受。如今，同步放化療逐步應(yīng)用于復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療中，但相關(guān)研究報道仍有待完善。

放療是宮頸癌的重要治療措施，對于各期宮頸癌均有效，但對局部晚期或中晚期患者的療效卻較差，認(rèn)為原因可能是放療的局部療效限定在原發(fā)部位及區(qū)域淋巴結(jié)，因此放療無法殺滅照射野之外的局部或亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，這些病灶亦是腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的根本原因。另外，相關(guān)文獻(xiàn)指出，宮頸癌對于放射線的敏感性還受到腫瘤病理類型、感染等多種因素影響，從而導(dǎo)致放療療效降低。化療對于中晚期腫瘤效果并不佳，但能夠控制病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，化療藥物順鉑能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)，控制腫瘤細(xì)胞在放療后的修復(fù)增生；同時，化療藥物通過細(xì)胞毒作用有效降低缺氧細(xì)胞比例，縮小腫瘤體積，使腫瘤細(xì)胞對放療射線的敏感性增強(qiáng)；另外，放療能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞敏感周期與放療同步，因此同步放化療療效顯著，可避免交叉耐受。

本研究通過回顧性分析260例復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，比較同步放化療與單純放療的臨床效果，結(jié)果顯示，同步放化療組患者治療有效率（90.00%）明顯高于單純放療組（71.82%），提示同步放化療較單純放療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌療效更佳。SCC-Ag、CEA及CA72-4均是腫瘤細(xì)胞或腫瘤宿主細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，其水平代表腫瘤體積發(fā)展。相關(guān)研究指出，SCCAg、CEA在宮頸癌患者中水平顯著高于正常人，其可作為病情的檢測特異性指標(biāo)。本研究選取上述3個指標(biāo)作為血清腫瘤標(biāo)志物，研究結(jié)果表明，治療后同步放化療組患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均明顯低于單純放療組，說明同步放化療較單純放療改善血清腫瘤標(biāo)志物水平、控制腫瘤體積效果更加顯著，進(jìn)一步證實(shí)上述同步放化療臨床效果更優(yōu)異的結(jié)論，分析原因認(rèn)為，同步放化療對于腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷力，放療能夠破壞腫瘤細(xì)胞核，但腫瘤細(xì)胞具有自我修復(fù)能力，因此單一放療效果較差，而同步放化療中化療藥物順鉑可抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)，發(fā)揮破壞腫瘤細(xì)胞自我修復(fù)的作用，從而控制腫瘤細(xì)胞增殖及病灶浸潤。

本研究通過隨訪比較兩組患者3年及5年生存率，結(jié)果顯示，同步放化療組患者3年生存率及5年生存率均明顯高于單純放療組，提示同步放化療不僅近期療效顯著，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，控制腫瘤體積，還具有確切的遠(yuǎn)期療效，能夠延長患者生存期，提高3年及5年生存率。李明成等研究順鉑聯(lián)合紫杉醇化療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效，結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療能夠延長患者生存時間，提高疾病控制率，但具有較多不良反應(yīng)，尤其是胃腸道反應(yīng)與腎毒性反應(yīng)。而本研究中，同步放化療組與單純放療組患者3～4級不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，予以對癥處理或治療后，患者癥狀可緩解，且患者對于多數(shù)不良反應(yīng)均可耐受，提示化療并未顯著增加不良反應(yīng)，安全性可靠，且同步放化療的治療預(yù)期效果更加理想，具有更加明顯的優(yōu)勢。

綜上所述，相較于單純放療，同步放化療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌療效顯著，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高生存率，且不會顯著增加不良反應(yīng)，安全可靠。