達(dá)英-35聯(lián)合五加生化膠囊用于藥物流產(chǎn)不全的觀察

張艷　肖玉鳳

摘要：目的：探討（達(dá)英-35）聯(lián)合五加生化膠囊用于藥物流產(chǎn)不全的療效。方法：入選本院2018年8月～2021年8月門診收治的108例藥物流產(chǎn)后陰道出血2～3周的患者為病例，隨機(jī)分為兩組。觀察組55例，采用達(dá)英-35聯(lián)合五加生化膠囊治療;對照組53例，采用藥物五加生化膠囊活血化瘀治療，比較兩組的療效。結(jié)果：觀察組完全止血率50/55（90.90），顯著高于對照組40/53（75.47），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不全流產(chǎn)4例（7.27），對照組不全流產(chǎn)7例（15.09），兩組不全流產(chǎn)率有明顯差異性（P<0.05）;觀察組治療后陰道流血大于等于月經(jīng)量2/55（3.63），顯著少于對照組7/53（13.20），流產(chǎn)后貧血率觀察組0（0），也顯著短于對照組4（7.54），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)英-35聯(lián)合五加生化膠囊治療藥物流產(chǎn)不全后完全流產(chǎn)率高，陰道流血時(shí)間短，降低貧血發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：達(dá)英-35;五加生化膠囊;不全流產(chǎn);宮內(nèi)殘留

藥物流產(chǎn)是藥物而非手術(shù)終止早孕的一種避孕失敗的補(bǔ)救措施[1]。藥物流產(chǎn)是終止早孕的一個(gè)重要方法，但流產(chǎn)后出血時(shí)間長和出血量多是藥物流產(chǎn)需要解決的主要問題。不全流產(chǎn)為流產(chǎn)常見并發(fā)癥，其治療手段主要包括清宮術(shù)、藥物保守治療和期待治療。其中清宮術(shù)有效率較高，但屬于有創(chuàng)操作，可能對患者身心造成一定的創(chuàng)傷。研究顯示，約有5%的藥物流產(chǎn)術(shù)會(huì)出現(xiàn)流產(chǎn)不全的發(fā)生，所致的陰道流血時(shí)間長是影響其安全性的重要因素[2]。清宮術(shù)雖然行之有效，但往往會(huì)因?qū)m腔內(nèi)機(jī)械操作而引起子宮內(nèi)膜損傷，一定程度上增加了感染及以后繼發(fā)不孕的機(jī)會(huì);加之手術(shù)給患者身心帶來傷害，因而臨床治療依從性不高，所以對于藥物流產(chǎn)后的蛻膜殘留等問題，臨床有學(xué)者建議采用藥物治療[3]。達(dá)英-35是一種短效避孕藥，也可用于婦女高雄性激素血癥治療，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg。其孕激素成分可以促使宮頸黏液形成栓子，防止細(xì)菌入侵，預(yù)防盆腔器官上行感染，有效對抗雄激素。其雌激素成分能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，防止宮腔粘連，藥物服用方法簡單;同時(shí)具有其他短效避孕藥的優(yōu)點(diǎn)，即避孕效果顯著，短期應(yīng)用不會(huì)對人體內(nèi)分泌及其他代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響，停藥后即可妊娠，不會(huì)對子代產(chǎn)生不利影響[4]。五加生化膠囊有益氣養(yǎng)血、祛瘀生新之功效，能促進(jìn)子宮收縮，減少陰道流血，臨床用于產(chǎn)后出血預(yù)防及治療。五加生化膠囊的成分有刺五加浸膏、當(dāng)歸、川芎、桃仁、干姜、甘草，具有益氣養(yǎng)血，活血化瘀，軟堅(jiān)化積、生新，促使殘留的蛻膜及少量絨毛排出，使子宮內(nèi)膜盡快修復(fù)，從而達(dá)到止血目的。

對于不全流產(chǎn)患者，一旦采取保守治療，需要2周內(nèi)復(fù)診，以便及時(shí)給予相應(yīng)處理。保守治療不全流產(chǎn)的療程長，治療前應(yīng)充分告知患者有大出血、繼發(fā)感染、保守治療失敗可能，需密切隨訪。按患者要求可以隨時(shí)轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。若保守治療過程中出現(xiàn)以下情況需改行清宮術(shù)：陰道出血多于平時(shí)月經(jīng)量;存在感染風(fēng)險(xiǎn);藥物治療2周后不能除外絨毛殘留或月經(jīng)來潮后彩色超聲提示仍有宮腔殘留病灶;藥物過敏反應(yīng)嚴(yán)重。藥物治療不全流產(chǎn)尤其是宮腔內(nèi)殘留物較小時(shí)（直徑≤2.5 cm），療效較明顯，依從性好，不僅減少清宮術(shù)相關(guān)的手術(shù)并發(fā)癥，并且可增加患者滿意度，但我國目前尚缺乏明確的指南或共識(shí)。有研究認(rèn)為，藥物流產(chǎn)后血β-HCG下降和雌激素上升均緩慢，造成子宮蛻膜絨毛膜脫落速度減慢，同時(shí)影響子宮內(nèi)膜的修復(fù)，從而導(dǎo)致陰道出血多、出血持續(xù)時(shí)間長。因此，通過促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù)的藥物，如口服避孕藥有利于縮短藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間。以往研究表明，少許蛻膜組織殘留在應(yīng)用短效口服避孕藥的作用下，多數(shù)能隨陰道出血排出。在出血不多的情況下，可隨訪觀察，盡可能避免清宮術(shù)帶來的痛苦和并發(fā)癥。達(dá)英-35是一種避孕藥物，但其本質(zhì)是一種低劑量雌激素復(fù)合劑，兼具內(nèi)膜萎縮和內(nèi)膜生長兩種止血作用，可發(fā)揮快速止血和調(diào)經(jīng)的功效。五加生化膠囊為中藥制劑服用，可以作為藥物流產(chǎn)后輔助治療，防治出血過多、時(shí)間過長的方法之一。本院納入108例藥物流產(chǎn)不全后宮內(nèi)殘留的患者予以（達(dá)英-35）聯(lián)合五加生化膠囊保守治療及五加生化活血化瘀治療對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

入選本院2018年8月～2021年8月門診收治的108例藥物流產(chǎn)后持續(xù)陰道出血2～3周的患者為觀察對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)藥物（米非司酮和米索前列醇）流產(chǎn)后見絨毛組織排出，但因絨毛和蛻膜殘留、子宮內(nèi)膜修復(fù)延遲及子宮內(nèi)膜炎仍見陰道不規(guī)則出血，并持續(xù)14～21d不等，超聲檢查等確診為藥物流產(chǎn)不全后宮腔內(nèi)殘留者;彩超檢查殘留物<2.5cm者;血HCG<400Iu/ml（尿HCG弱陽性）。將所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組患者55例，年齡19～40歲，平均（31.6±5.3）歲，停經(jīng)38～49d（42.3.±5.9）d，平均孕次（1.9±0.4）次，平均產(chǎn)次（0.5±0.6）次;對照組患者53例，年齡18～40歲，平均（32.5±5.4）歲，停經(jīng)39～49d，平均（43.4±4.8）d，平均孕次（1.8±0.5）次，平均產(chǎn)次（0.6±0.6）次。兩組患者的年齡、停經(jīng)時(shí)間、平均孕次及平均產(chǎn)次等基線特征大體一致。

1.2 方法

觀察組采用達(dá)英-35聯(lián)合五加生化膠囊治療：確診后每天口服（達(dá)英-35，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg/片×21），2片/d，連續(xù)服用10 d;聯(lián)合口服五加生化膠囊治療：每天口服五加生化膠囊（0.4g×36），2.4g/bid，連續(xù)服用10 d。對照組采用五加生化膠囊藥物活血排瘀治療。觀察并比較兩組治療后的完全止血率、不全流產(chǎn)及流產(chǎn)失敗率，觀察比較陰道出血情況及貧血。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C73A5047-22BF-4A3F-973A-25B88C3E9A3E

2結(jié)果

2.1 兩組完全止血率、不全流產(chǎn)及流產(chǎn)失敗比較

兩組完全止血率、不全流產(chǎn)及流產(chǎn)失敗比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組陰道出血量及貧血率比較

兩組陰道出血量及貧血率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[n（%）]（P<0.05）。見表2。

3討論

藥物流產(chǎn)是終止妊娠的一種非手術(shù)治療方法，可以有效避免人工流產(chǎn)帶來的痛苦，在臨床中得到了普遍認(rèn)可。采用藥物流產(chǎn)方式雖然有效，但是同時(shí)存在流產(chǎn)后蛻膜殘留的問題，其完全流產(chǎn)率在90%～95%。如果流產(chǎn)失敗，則需要實(shí)施清宮手術(shù)，而此時(shí)實(shí)施的清宮手術(shù)相對于直接實(shí)施清宮手術(shù)者，疼痛率相對較低，減小了對患者生理和心理上的創(chuàng)傷。流產(chǎn)后出血時(shí)間長、出血量大以及清宮手術(shù)率高為藥物流產(chǎn)目前存在的主要問題，有研究指出，藥物流產(chǎn)后出血與子宮內(nèi)殘存部分蛻膜未完全排出有關(guān)，不僅可影響患者子宮復(fù)舊，嚴(yán)重者還可引起感染，甚至轉(zhuǎn)為清宮手術(shù)治療。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種新型口服避孕藥，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg，炔雌醇0.035mg，可幫助恢復(fù)卵巢功能及規(guī)律月經(jīng)。炔雌醇環(huán)丙孕酮減少藥流后出血的機(jī)理在于炔雌醇補(bǔ)充了雌激素的不足，迅速修復(fù)子宮內(nèi)膜，增強(qiáng)子宮平滑肌收縮，提高子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性，軟化已機(jī)化的殘留組織，使其易與子宮壁剝離，從而間接減少陰道出血量。

中醫(yī)藥治療藥物流產(chǎn)后出血?dú)v史悠久，該病屬于中醫(yī)“產(chǎn)后惡露不絕”范疇，認(rèn)為由于妊娠物瘀于子宮，舊血不去引起的“氣虛血瘀癥”，應(yīng)當(dāng)遵循“益氣化瘀”的治療原則。五加生化膠囊含有制五加浸膏、川芎、桃仁、當(dāng)歸、甘草等多種有效成分，具有調(diào)補(bǔ)機(jī)體、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、促進(jìn)患者恢復(fù)等功效。五加生化膠囊對藥物流產(chǎn)后陰道出血治療作用：中醫(yī)主張藥流之后胞腔空虛、寒邪乘虛入胞，與血相搏，淤血內(nèi)阻，血不歸經(jīng)，導(dǎo)致出血量大，持續(xù)時(shí)間長，因此最好的治療方法就是活血化瘀、濕經(jīng)散寒。藥物流產(chǎn)弊端存在出血時(shí)間長、出血量大以及部分胚胎殘留的缺點(diǎn)。五加生化膠囊其中當(dāng)歸內(nèi)含多糖，多種微量元素、氨基酸和磷脂，具有子宮收縮雙向調(diào)節(jié)及生血營養(yǎng);甘草內(nèi)含三萜皂苷黃酮，具有解毒作用;桃仁活血化瘀;刺五加內(nèi)含多種糖甙，具有抗炎解熱鎮(zhèn)痛、活血祛瘀作用，具有較人參更好的“適應(yīng)原”樣作用。所謂“適應(yīng)征”就是能使機(jī)體處于“增強(qiáng)非特異性防御能力狀態(tài)”的藥物。川芎含生物堿、揮發(fā)油等，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效;干姜主治陽氣虛脫、虛寒泄瀉，有溫中散寒、回陽之功效。諸藥合用，益氣養(yǎng)血，活血化瘀，軟堅(jiān)化積、生新，促使殘留的蛻膜及少量絨毛排出，使子宮內(nèi)膜盡快修復(fù)，從而達(dá)到止血目的。

根據(jù)以上的分析與研究可以看出，藥流術(shù)后加用五加生化膠囊治療的觀察組其藥流后陰道出血量明顯少于對照組。完全流產(chǎn)者陰道持續(xù)出血使得子宮平滑肌收縮加強(qiáng)，使得子宮平滑肌收縮頻率和振幅提高，因此可知五加生化膠囊對子宮平滑肌有興奮作用，使子宮正常的收縮曲線出現(xiàn)張力上升，收縮振幅加大，在藥物流產(chǎn)后可促進(jìn)子宮內(nèi)膜壞死組織脫落，加快其排除速度，有助于清除產(chǎn)后胎盤、妊娠產(chǎn)物、蛻膜殘留等，同時(shí)對流產(chǎn)后出血起到阻礙、壓迫作用。一旦確診為藥物流產(chǎn)后宮內(nèi)殘留，應(yīng)即刻采取有效的治療措施，避免造成月經(jīng)紊亂、盆腔炎、貧血等不良后果。

本研究表明，將達(dá)英-35、五加生化膠囊聯(lián)合應(yīng)用，共同發(fā)揮去腐生新，排出宮內(nèi)殘留組織，修復(fù)子宮的作用，大大減低術(shù)后二次清宮率，容易被多數(shù)患者接受，值得臨床上進(jìn)一步推廣。

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