益腎安宮方聯(lián)合黃體酮對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者免疫功能及血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平的影響

曹桂花 梁云芳

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及以上發(fā)生的自然流產(chǎn)，其屬于一種婦科常見(jiàn)病，主要與生殖道感染、遺傳、環(huán)境及內(nèi)分泌因素緊密相關(guān)，其臨床癥狀主要有停經(jīng)后陰道出血及腹痛[1]。目前臨床上對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療藥物主要為黃體酮，但部分患者會(huì)出現(xiàn)肝功能異常及子宮內(nèi)萎縮等，導(dǎo)致患者治療依從性較差。中醫(yī)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于“滑胎”的范疇，腎為胎元穩(wěn)固之本，腎虛易引起滑胎，因此治療應(yīng)以養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)腎固胎為主，益腎安宮方具有養(yǎng)陰安胎、健脾養(yǎng)胃之功效，其在臨床上通常用于治療先兆流產(chǎn)及黃體功能不足，效果理想[2]。本研究旨在探討益腎安宮方聯(lián)合黃體酮對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者免疫功能及血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月—2019年12月本院收治的110例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(55例)和試驗(yàn)組(55例)。對(duì)照組患者年齡23～50歲，平均(39.24±2.50)歲；孕周5～9周，平均(6.24±0.50)周；脾腎兩虛型30例，腎虛血熱型25例。試驗(yàn)組患者年齡24～50歲，平均(40.04±2.54)歲；孕周5～10周，平均(6.35±0.54)周；脾腎兩虛型31例，腎虛血熱型24例。2組患者一般資料經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組間可比。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治》[3]中關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)診療婦科疾病》[4]中關(guān)于脾腎兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；孕周<12周者；血凝分析檢測(cè)正常者；夫妻雙方染色體正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性感染性疾病者；男方精液異常者；近期存在糖皮質(zhì)激素使用史者；未按規(guī)定服藥者等。

1.4 治療方法對(duì)照組給予黃體酮注射劑(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H53020915，規(guī)格：1 ml∶10 mg)肌肉注射，20 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎安宮方湯劑治療，若患者腎虛血熱，則給予益腎安宮方1號(hào)，組方：黃芩、山藥、桑寄生、生地黃各15 g，墨旱蓮及阿膠各10 g，甘草5 g。若患者脾腎兩虛，則給予益腎安宮方2號(hào)，組方：菟絲子28 g，阿膠、茯苓各20 g，杜仲、炒黨參、熟地黃各15 g，甘草5 g。2種組方均加水煎至300 ml，1劑/次，1次/d。上述所有藥物以1周為一個(gè)療程，2組均治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者治療前后轉(zhuǎn)錄因子外周血GATA-3、STAT-3、FOXP3指標(biāo)，抽取治療前后2組患者靜脈血3管，其中1管5 ml，3000 r/min離心10～15 min取上層血清，使用qRT-PCR技術(shù)檢測(cè)。②比較2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平，第2管5 ml置于抗凝管中，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血漿輔助性T細(xì)胞1(Th1)、輔助性T細(xì)胞2(Th2)、輔助性T細(xì)胞17(Th17)水平。③比較2組患者治療前后血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平，血液采集和血樣制備同步驟①，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者外周血GATA-3、STAT-3、FOXP3水平比較與治療前相比，治療后2組患者外周血GATA-3、FOXP3水平升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；外周血STAT-3水平下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者免疫功能比較與治療前相比，治療后2組患者血漿Th1、Th17水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；血漿Th2水平升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者外周血GATA-3、STAT-3、FOXP3水平比較 (例，

表2 2組患者免疫功能比較 (例，

2.3 2組患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平比較與治療前相比，治療后2組患者血清IL-4水平升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；而血清IFN-γ、IL-17水平降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平比較 (例，

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制主要有人類(lèi)白細(xì)胞抗原、免疫平衡模式失調(diào)、自然殺傷細(xì)胞、胎盤(pán)血供異常、葉酸代謝酶基因突變及精子異常等。黃體酮可使子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)，抑制促性腺激素的分泌，但部分患者會(huì)出現(xiàn)頭暈惡心、乳房脹痛、陰道出血等不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療結(jié)果受限[5]。

在中醫(yī)理論中，致使滑胎的病機(jī)主要是母體損傷，胎原不健。胎兒存在于母體主要靠母體腎、血、氣供氧維系，若母體氣血較差則會(huì)導(dǎo)致滑胎，父母缺乏充足精氣，先天稟賦缺乏，導(dǎo)致胎氣受損，致使胎原不健。本病以虛為主，或?yàn)樘搶?shí)夾雜，孕前應(yīng)益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾[6]。針對(duì)腎虛血熱者，益腎安宮方1號(hào)中黃芩、生地黃具有養(yǎng)陰安胎、清熱涼血的功效；阿膠、白芍具有補(bǔ)血斂陰的功效；桑寄生具有補(bǔ)腎固沖的功效；山藥、墨旱蓮具有滋肝補(bǔ)腎、健脾養(yǎng)胃的功效，加甘草調(diào)和諸藥，可行安胎固沖、補(bǔ)腎養(yǎng)血之功效。針對(duì)脾腎兩虛者，益腎安宮方2號(hào)菟絲子善吸收它物之氣以自養(yǎng)，具有補(bǔ)腎壯筋、易陰固陽(yáng)的功效；白術(shù)、茯苓具有健脾益氣的功效；阿膠、白芍具有補(bǔ)血斂陰的功效；杜仲、桑寄生具有補(bǔ)腎固沖的功效；加以甘草調(diào)和諸藥，共行補(bǔ)腎健脾、安胎固沖之功效[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組外周血GATA-3、FOXP3、血漿Th2水平高于對(duì)照組，外周血STAT-3、血漿Th1、Th17水平低于對(duì)照組，表明益腎安宮方聯(lián)合黃體酮可有效調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者T細(xì)胞亞群分化失衡狀態(tài)，提高免疫功能，與張偉等[8]研究結(jié)果相符。血清IFN-γ可激活巨噬細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)，其水平越高表明患者性激素水平越高；血清IL-4主要介導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增殖及抗體產(chǎn)生，同時(shí)可抑制Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)激活NK細(xì)胞和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答而防止應(yīng)答對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞和胎兒的繼發(fā)性損傷，保護(hù)妊娠；血清IL-17可介導(dǎo)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及組織損傷，其水平越高表明患者免疫力下降，病情加重[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩苷可通過(guò)抑制氧化酶、干擾花生四希酸代謝，起到抑制炎癥反應(yīng)的作用；白芍總苷可通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞增殖，降低炎癥因子釋放；皂苷類(lèi)化合物可通過(guò)抑制白細(xì)胞數(shù)量及蛋白質(zhì)滲出，降低炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血清IL-4水平高于對(duì)照組，血清IFN-γ、IL-17水平低于對(duì)照組，表明益腎安宮方聯(lián)合黃體酮可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高治療效果，與陳瑞紅等[11]研究結(jié)果相符。

綜上，益腎安宮方聯(lián)合黃體酮可有效調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者T細(xì)胞亞群分化失衡狀態(tài)，改善免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高治療效果，因此值得進(jìn)一步研究和臨床推廣。