黃芪建中湯治療脾胃虛寒型消化道潰瘍臨床觀察

宋艷敏 張承紅 宋承杰

消化道潰瘍是消化科常見的疾病，若長期不處理會(huì)誘發(fā)癌變。目前幽門螺旋桿菌的感染被視為消化道潰瘍的主要原因，故根除幽門螺旋桿菌成為臨床治療消化道潰瘍的首選方案，雖然泵抑制劑聯(lián)合抗菌藥物的三聯(lián)滅殺幽門螺旋桿菌法可在一定程度上發(fā)揮治療作用，但是抗生素的濫用等目前我國臨床醫(yī)療現(xiàn)狀，導(dǎo)致幽門螺旋桿菌耐藥性增強(qiáng)，甚至部分患者出現(xiàn)Hp感染遷延難愈，而加用鉍劑的四聯(lián)療法雖然能提高Hp根治率，但其不良反應(yīng)大，臨床上1/3患者會(huì)因胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等而停藥[1]。

目前結(jié)合消化道潰瘍臨床癥狀體征，將該疾病歸屬為中醫(yī)“胃脘痛”“嘈雜”范疇，且認(rèn)為脾胃虛寒型是最主要的證型，黃芪建中湯在治療胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、萎縮性胃炎等方面有較好優(yōu)勢(shì)，研究證實(shí)該湯劑能改善黏膜屏障，增加黏膜血流量，提高機(jī)體免疫功能。研究[2]稱，西醫(yī)聯(lián)合黃芪建中湯治療脾胃虛寒型消化道潰瘍能改善臨床癥狀，且能調(diào)節(jié)胃泌素水平，故對(duì)消化道潰瘍有理想療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)、雙盲、平行原則選取2018年3月—2020年5月在本院就診的脾胃虛寒型消化道潰瘍患者108例，對(duì)照組(54例)中男29例、女25例；年齡平均為(57.84±5.15)歲；病程平均為(6.13±1.13)年；潰瘍直徑平均為(8.43±1.15)mm；潰瘍類型：胃潰瘍20例、十二指腸潰瘍34例。研究組(54例)中男32例、女22例；年齡平均為(57.88±5.12)歲；病程平均為(6.16±1.17)年；潰瘍直徑平均為(8.44±1.19)mm；潰瘍類型：胃潰瘍21例、十二指腸潰瘍33例。2組患者在性別、年齡、病程、潰瘍直徑、潰瘍類型上比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《消化道潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[1]，臨床表現(xiàn)為慢性、節(jié)律性、周期性上腹痛，伴有反酸、燒心、噯氣等癥狀，結(jié)合電子胃鏡能明確診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，辨證為胃脘痛，證型為脾胃虛寒型。主癥為胃脘隱痛、喜暖喜按，得食痛減，次癥為四肢倦怠、畏寒肢冷、便溏納少，舌淡或有齒痕舌，脈遲緩。②潰瘍直徑<1 cm。③依從性好，能按時(shí)就診，且治療時(shí)間在4周及以上。④均自愿接受本治療方案[3，4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍合并癥如穿孔、癌變等，潰瘍直徑在1 cm以上，或合并高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變者；②因肝硬化、胃泌素瘤等引起的消化道潰瘍；③存在酗酒、吸毒等不良嗜好者；④合并內(nèi)分泌、循環(huán)等系統(tǒng)疾患者；⑤試驗(yàn)過程中出現(xiàn)大出血、穿孔等并發(fā)癥；⑥更改其他方案治療者；⑦對(duì)治療過敏或無法耐受治療者，或?qū)Ο熜г斐捎绊戨y以評(píng)價(jià)者。

1.3 治療方法對(duì)照組予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，即奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056577；規(guī)格：20 mg/粒)40 mg/次，1次/d；阿莫西林膠囊(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13023964，規(guī)格：0.25 g)0.25 g口服，每日3次；克拉霉素膠囊(修正藥業(yè)集團(tuán)長春高新制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050292，規(guī)格：0.125 g)0.125 g口服，每日2次；枸櫞酸鉍鉀片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10900084，規(guī)格：0.3 g)0.3 g口服，每日4次?？死顾啬z囊、枸櫞酸鉍鉀片連續(xù)口服2周，余4周。研究組在以上基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯治療。藥物組成有黃芪30 g，白芍10 g，桂枝10 g，香附15 g，白術(shù)10 g，延胡索10 g，高良姜6 g，炙甘草6 g。另外隨癥加減，如胸悶噯氣加川芎、柴胡各10 g；腹痛畏寒者加干姜10 g；反酸惡心加瓦楞子、浙貝母各10 g；乏力明顯加黨參10 g；泄瀉明顯加薏苡仁、訶子各10 g；夾濕苔膩加厚樸、砂仁各5 g；納呆加谷芽、麥芽各10 g；舌紅郁熱重加黃連3 g。以上藥物取汁400 ml，分早晚2次服完，每日1劑，連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標(biāo)①炎癥因子等指標(biāo)[5]：采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)外周血IL-17、TGF-β、EGF、NO、胃泌素水平進(jìn)行檢測，抽血前日囑患者22∶00后禁食，次日清晨抽取肘靜脈血10 ml，高速離心后取上清液進(jìn)行檢測。儀器由武漢德生科技有限公司提供。②療效評(píng)價(jià)[6]：治愈為胃鏡檢查潰瘍病灶從治療前活動(dòng)期轉(zhuǎn)化為瘢痕期，癥狀基本消失；有效為胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍面積較治療前縮小一半以上，癥狀有所改善；無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。③相關(guān)評(píng)分評(píng)估：比較2組治療前、完成治療后臨床癥狀積分變化。臨床癥狀包括胃脘疼痛、畏寒肢冷、神疲乏力、納差、大便溏稀等，每個(gè)項(xiàng)目分為0分、2分、4分、6分，分?jǐn)?shù)越高則臨床癥狀越重。④血液流變學(xué)：比較2組治療前、完成治療后血漿黏度、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞比容變化。抽血前日囑患者22∶00后禁食，次日清晨抽取肘靜脈血10 ml，高速離心后取上清液進(jìn)行檢測，紅細(xì)胞沉降率采用魏氏法進(jìn)行，余均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，儀器由武漢德生科技有限公司提供。⑤紅細(xì)胞免疫指標(biāo)[7]：比較2組治療前、完成治療后免疫功能指標(biāo)RC-C3、RC-ICRRR變化。抽血前日囑患者22∶00后禁食，次日清晨抽取肘靜脈血10 ml，高速離心后取上清液進(jìn)行檢測。采用酵母花環(huán)法檢測。

2 結(jié)果

2.1 2組患者炎癥因子水平比較完成治療后2組患者外周血TGF-β、EGF較治療前升高，NO、胃泌素、IL-17較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中研究組上述指標(biāo)改善的幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者炎癥因子等指標(biāo)比較 (例，

2.2 2組患者療效比較對(duì)照組治愈率48.15%、總有效率83.33%，研究組治愈率64.81%、總有效率90.74%，研究組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 (例，%)

2.3 2組患者癥狀積分比較完成治療后2組胃脘疼痛、畏寒肢冷、神疲乏力、納差、大便溏稀積分較治療前均顯著下降(P<0.05)，且研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者血液流變學(xué)比較完成治療后2組患者外周血漿黏度、紅細(xì)胞沉降率以及紅細(xì)胞比容均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中研究組上述指標(biāo)下降的幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較完成治療后2組患者RC-C3水平上調(diào)，RC-ICRRR水平出現(xiàn)明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中研究組上述指標(biāo)下降的幅度改善的趨勢(shì)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表3 2組患者癥狀積分比較 (例，

表4 2組患者血液流變學(xué)比較 (例，

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，脾胃為倉稟之官，主受納和腐熟水谷，若饑飽失度，或過度服用寒涼食物，則病久損傷脾胃，致使脾胃虛弱、中焦虛寒，脾失健運(yùn)，胃失和降，虛中夾滯可胃脘痛，得食痛減，脾虛則濕盛，大便溏稀，泛吐酸水，倦怠乏力，脾虛及腎，陽氣不足，則四肢不溫，舌淡苔薄白，脈細(xì)弱，中陽不足，故在治療上宜溫中補(bǔ)虛、健脾益氣。

表5 2組患者紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 (例，

黃芪健脾益氣，是益氣生血之良品，在本方為君藥。白芍可斂陰緩急止痛，桂枝辛溫，善祛風(fēng)寒，可溫補(bǔ)脾陽而散寒止痛；香附辛散，有疏肝解郁，調(diào)經(jīng)止痛，理氣調(diào)中之功，以上諸藥共為臣藥，加強(qiáng)益氣健脾功能。延胡索性溫，味辛苦，入心、脾、肝、肺，是活血化瘀、行氣止痛之妙品，與香附共用可強(qiáng)化理氣活血的作用。高良姜味辛，性熱，有散寒止痛的作用，可助桂枝溫暖脾胃；炙甘草配合黃芪、白術(shù)補(bǔ)脾益氣，且能調(diào)和諸藥，兩者合為使藥。全方能辛甘化陽，又能酸甘化陰，共奏健脾益氣、祛寒止痛、和里緩急等作用，達(dá)到脾胃健運(yùn)、潰瘍愈合[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪能提高機(jī)體免疫功能，能降低血脂，可促使細(xì)胞數(shù)增加，能旺盛細(xì)胞生長，在治療消化道潰瘍上有較強(qiáng)抗應(yīng)激、護(hù)胃作用，能促進(jìn)潰瘍修復(fù)[10]；白芍具有抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝、調(diào)節(jié)免疫等功效，能抑制巨噬細(xì)胞一氧化氮合酶作用，降低一氧化氮含量；桂枝則能調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長因子等作用，從而增加黏膜血流量，減少胃酸分泌，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)潰瘍面修復(fù)[11]；香附能促進(jìn)大鼠胃腸蠕動(dòng)，能促進(jìn)小腸平滑肌細(xì)胞增殖；白術(shù)能調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)胃腸微生態(tài)，修復(fù)胃腸道黏膜損傷，能抗炎、抗腫瘤[12]。

研究[13]稱，消化道潰瘍和Hp感染緊密相關(guān)，Hp可不被胃黏液層阻礙，以其極強(qiáng)的穿透力定植于胃上皮細(xì)胞表面，一旦Hp定植后對(duì)胃黏膜系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的破壞性，由此誘發(fā)胃黏膜局部炎癥的發(fā)生發(fā)展，隨著炎癥的出現(xiàn)，機(jī)體的上皮細(xì)胞一氧化氮合酶活性被激活，誘導(dǎo)NO合成，導(dǎo)致炎癥惡化。IL-17致炎性強(qiáng)，可誘導(dǎo)炎性因子和趨化因子，加快消化道潰瘍進(jìn)程；胃泌素能釋放組胺，增加胃酸分泌，刺激壁細(xì)胞分泌胃酸；TGF-β能抑制胃酸分泌，促進(jìn)前列腺素E2合成、促進(jìn)損傷組織修復(fù)；EGF能刺激上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)纖維蛋白合成，加快愈合[14]。結(jié)果顯示，黃芪建中湯治療后TGF-β、EGF較治療前均顯著升高，NO、胃泌素、IL-17較治療前均顯著下降，這說明該方能抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合，而這也正是黃芪建中湯治療消化道潰瘍的部分作用機(jī)制所在。

有研究顯示紅細(xì)胞表面免疫相關(guān)分子是一類具有吞噬功能和殺傷細(xì)胞功能的活性因子，廣泛參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫過程、清除氧自由基及免疫復(fù)合物、濃縮抗原等作用，紅細(xì)胞膜補(bǔ)體C3對(duì)抗原產(chǎn)生識(shí)別、清除作用，其中RC-C3、RC-ICRRR充分體現(xiàn)了紅細(xì)胞的天然免疫能力，其受體可黏附于抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物，從而對(duì)免疫復(fù)合物有清除效應(yīng)，是重要的免疫物質(zhì)因子。結(jié)果顯示，采用黃芪建中湯治療后RC-C3顯著升高，RC-ICRRR顯著下降，說明該方劑能提高免疫功能。且血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度、紅細(xì)胞沉降率、紅細(xì)胞比容上均顯著下降，而這些指標(biāo)是微循環(huán)常見指標(biāo)，說明胃腸功能通透性增加，加上炎癥因子下降，說明該治療方案能改善胃腸功能通透性，促進(jìn)血液循環(huán)，從而促進(jìn)潰瘍面愈合。

綜上，加味黃芪建中湯治療脾胃虛寒型消化道潰潰瘍能抑制炎癥因子；改善胃脘疼痛、畏寒肢冷、神疲乏力、納差、大便溏稀臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量；且能促進(jìn)機(jī)體免疫功能進(jìn)步，能改善血液微循環(huán)，可見其治療該疾病療效是顯著的，但本次研究未對(duì)確切作用機(jī)制以及靶點(diǎn)進(jìn)行研究，未從動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)支持，有待進(jìn)一步探討。