急性心肌梗死并發(fā)阿斯綜合征患者血清和肽素與Adropin水平聯(lián)合檢測(cè)的早期診斷價(jià)值研究

杜春娟，王 岑，呼延立，李 丹，張 珍

（1.西安高新醫(yī)院急診科，西安 710075；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，西安 710061）

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)屬于心血管疾病發(fā)病后出現(xiàn)的急性癥狀，患者AMI發(fā)作后由于心肌急性缺血、缺氧導(dǎo)致心臟搏動(dòng)功能受損出現(xiàn)劇烈疼痛甚至猝死[1]。阿斯綜合征是由于心臟病變引起的心排血量驟減或突然中斷造成的急性腦缺血綜合征。早期識(shí)別和診斷AMI 并發(fā)阿斯綜合征是能否搶救成功的關(guān)鍵。已有文獻(xiàn)報(bào)道，和肽素(copeptin)是AMI 較理想的生物學(xué)標(biāo)志物，其在AMI 患者發(fā)作后數(shù)分鐘至4 h 內(nèi)會(huì)出現(xiàn)明顯的升高且性質(zhì)較穩(wěn)定[2]。Adropin 是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的指標(biāo)，其通過調(diào)節(jié)血脂的代謝在AMI 病理生理過程中發(fā)揮重要作用[3]。本研究旨在探究血清和肽素聯(lián)合Adropin 在AMI 并發(fā)阿斯綜合征中的診斷價(jià)值，以期為AMI 并發(fā)阿斯綜合征的臨床早期診斷識(shí)別提供參考和依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取西安高新醫(yī)院急診科自2016年1月～2020年1月收治的70 例AMI 并發(fā)阿斯綜合征患者為觀察組，其中男性37 例，女性33 例；年齡34～75 歲，平均年齡59.68±2.06 歲；根據(jù)梗死部位的不同分為：21 例廣泛前壁心肌梗死，24 例前間壁心肌梗死；20 例下壁心肌梗死；2 例高側(cè)壁心肌梗死，3 例下壁加正后壁心肌梗死。另隨機(jī)選取同期70 例健康體檢者為對(duì)照組，其中男性38 例，女性32 例；年齡30～76 歲，平均年齡60.12±1.97 歲。兩組受試者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。本研究經(jīng)由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有受試者自愿參加且均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① AMI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)患者出現(xiàn)胸痛、胸悶、乏力、呼吸困難等癥狀;(2)肌鈣蛋白和肌酸激酶同工酶升高;(3)符合心肌缺血的心電圖的表現(xiàn)，患者符合上述兩項(xiàng)及兩項(xiàng)以上可診斷為AMI。②阿斯綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者出現(xiàn)短暫性意識(shí)喪失、血壓下降、抽搐、大小便失禁、心音消失等;(2)符合阿斯綜合征的心電圖的表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②癲癇患者；③一過性腦缺血患者；④血管抑制性昏迷者；⑤不配合治療者。

1.2 儀器與試劑 酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司；酶標(biāo)儀(美國(guó)BIORAD)；移液器(Eppendorf)；洗板機(jī)(芬蘭Thermo Labsystems)。

1.3 方法 采集兩組受試者發(fā)病后0，2，4 和6h肘正中靜脈血5 ml，3 000r/min 離心15 min，血清于-70℃冷凍保存。應(yīng)用ELISA 法檢測(cè)血清和肽素和Adropin 水平，具體操作嚴(yán)格按照說明書上的步驟，每個(gè)樣本平行測(cè)3 次取平均值。

和肽素≥18.1 pmol/L 判斷為陽性[2]，血清中Adropin 的臨界值以對(duì)照組第90 百分位數(shù)為判斷值?？疾霢MI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)和肽素和Adropin 的水平和異常率，繪制受試者ROC(receiver operating characteristic)工作曲線評(píng)估和肽素，Adropin 和兩者聯(lián)合檢測(cè)在AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病初期中的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n/(%)表示，繪制并分析ROC曲線，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Adropin 臨界值的確定 取對(duì)照組第90 百分位數(shù)≥170.4 pg/ml 為AMI 并發(fā)阿斯綜合征Adropin的臨界值。

2.2 兩組AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)血清和肽素和Adropin 水平的比較 見表1。兩組AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后0，2，4 和6h 時(shí)和肽素和血清中Adropin 水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。

表1 兩組AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)血清和肽素和Adropin 水平的比較

2.3 AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)的異常率 見表2。AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后，和肽素隨著時(shí)間的推延異常率呈先增加后降低的趨勢(shì)，并在4 h 達(dá)到最大值。血清中Adropin 異常率隨發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。和肽素聯(lián)合Adropin 在不同發(fā)病時(shí)間點(diǎn)均具有更高的異常率。

表2 AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)的異常率[n=70,n(%)]

2.4 和肽素與Adropin 對(duì)AMI 并發(fā)阿斯綜合征的診斷特性 見表3。和肽素靈敏度為91.02%，特異度為74.51%。血清中Adropin 靈敏度為85.83%，特異度為77.98%，將兩者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度提高至92.71%，特異度提高至82.65%。

表3 和肽素與Adropin 對(duì)AMI 并發(fā)阿斯綜合征的診斷特性

3 討論

AMI 主要是冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)的驟減導(dǎo)致的心肌持久、嚴(yán)重性的缺血缺氧。在AMI 發(fā)作后的24h內(nèi)患者常出現(xiàn)惡性心律失常。阿斯綜合征是致命性的心律失常，造成心排血量急劇減少甚至突然中斷，從而引起患者抽搐、暈厥和意識(shí)喪失等，其是心臟性猝死的元兇之一[5]。在臨床工作中AMI 并發(fā)阿斯綜合征的早期識(shí)別判斷和實(shí)施急救是挽救患者生命的關(guān)鍵。因此探究能用于AMI 并發(fā)阿斯綜合征的早期識(shí)別的生物學(xué)指標(biāo)具有重大的意義和應(yīng)用潛力。

和肽素是一種心肌壞死的標(biāo)志物，其已被美國(guó)國(guó)家臨床生化學(xué)會(huì)列為最具有潛力的心臟標(biāo)記物之一。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道將其單獨(dú)或者聯(lián)合應(yīng)用于AMI 的早期診斷和識(shí)別中[6-9]。Adropin 是于2008年被首次發(fā)現(xiàn)的代謝激素蛋白，其主要存在于中樞組織大腦、循環(huán)系統(tǒng)和外周組織心臟中等[10]，血清Adropin 蛋白具有較高的心臟特異性，其可用于AMI 的診斷[5，8-9]。本研究選取受試者血清而不是唾液作為Adropin 的樣本來源，雖然唾液易獲得而且無創(chuàng)采集，但是其成分和產(chǎn)量可變。目前可用于阿斯綜合征早期識(shí)別的生物學(xué)指標(biāo)或標(biāo)記物較為少見?；诖罅康奈墨I(xiàn)搜集和長(zhǎng)年的臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，本研究提出假設(shè)認(rèn)為：和肽素聯(lián)合血清中Adropin可有效應(yīng)用于AMI 并發(fā)阿斯綜合征的早期識(shí)別和判斷。

研究結(jié)果證實(shí)在AMI 并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病后0～6 h 內(nèi)，和肽素的水平迅速升高并在4 h 時(shí)達(dá)到峰值，這與AMI 中和肽素水平的變化相一致。血清中Adropin 水平在0～6 h 內(nèi)持續(xù)升高，這與之前文獻(xiàn)報(bào)道的AMI 患者Adropin 水平顯著降低相悖，這應(yīng)該與阿斯綜合征有關(guān)。在AMI 并發(fā)阿斯綜合征不同發(fā)病時(shí)間點(diǎn)，和肽素和血清中Adropin 兩者聯(lián)合檢測(cè)的異常率均高于其單獨(dú)檢測(cè)。通過繪制ROC曲線并計(jì)算曲線下面積進(jìn)而評(píng)估各指標(biāo)對(duì)AMI 合并阿斯綜合征的診斷特性，結(jié)果顯示兩者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度和特異度均提高。

由于本研究納入的AMI 并發(fā)阿斯綜合征患者數(shù)量有限，并且發(fā)病后檢測(cè)時(shí)間僅為0～6 h，因此可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響。為了給并發(fā)阿斯綜合征的早期識(shí)別和臨床診斷提供更加夯實(shí)的基礎(chǔ)，接下來課題組計(jì)劃擴(kuò)大樣本容量并且全天候動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者血清中上述兩種指標(biāo)水平的變化。

綜上所述，和肽素聯(lián)合血清中Adropin 在AMI并發(fā)阿斯綜合征發(fā)病初期具有較高的異常率，其靈敏度和特異度均高于兩者單獨(dú)檢測(cè)，可用于AMI并發(fā)阿斯綜合征的早期識(shí)別和診斷。