肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

向旭?鄒增城?張炯善

【摘要】目的 探討肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌患者的臨床療效。方法 回顧性分析89例原發(fā)性肝癌的病例資料，根據(jù)治療方式分為觀察組60例與對(duì)照組29例。對(duì)照組采用射頻消融術(shù)治療，觀察組患者在射頻消融術(shù)治療基礎(chǔ)上加服肝復(fù)樂膠囊（3 g/次，每日3次，連續(xù)服用4周）。比較2組治療前后甲胎蛋白、白蛋白、生活質(zhì)量以及中醫(yī)證候改善情況。結(jié)果 治療后，觀察組甲胎蛋白陽性率為8.3%，低于對(duì)照組的66.7%（χ2 = 26.568，P < 0.001）;治療后觀察組血清白蛋白水平高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = -2.119，P = 0.034）;觀察組生活質(zhì)量評(píng)分提高率為80.0%，對(duì)照組為55.2%，觀察組較對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分提高率更高（P < 0.05）。觀察組中醫(yī)證候評(píng)分改善情況總有效率為68.3%;對(duì)照組總有效率為27.6%，根據(jù)總有效數(shù)值以及總有效率分析，觀察組較優(yōu)。結(jié)論 肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)治療原發(fā)性肝癌的患者有更加良好的臨床治療意義，可以在一定程度上增強(qiáng)患者的康復(fù)能力，提升生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】肝復(fù)樂膠囊;原發(fā)性肝癌;射頻消融術(shù);治療;效果

Clinical efficacy of Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation in treatment of primary liver cancer Xiang Xu， Zou Zengcheng， Zhang Jiongshan. Department of Traditional Chinese Medicine， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China

【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy of Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation in the treatment of primary liver cancer （PLC）. Methods Clinical data of 89 cases of PLC were retrospectively analyzed. According to treatment methods， all patients were divided into the observation group （n = 60） and control group （n = 29）. In the control group， radiofrequency ablation was adopted. In the observation group， radiofrequency ablation combined with Ganfule capsule （3 g/time， 3 times a day for 4 weeks） was delivered. The serum alpha-fetoprotein level， albumin level， quality of life and traditional Chinese medicine （TCM） syndrome before and after corresponding treatment were statistically compared between two groups. Results After treatment， the positive rate of alpha-fetoprotein in the observation group was 8.3%， significantly lower than 66.7% in the control group （χ2 = 26.568， P < 0.001）. After treatment， the serum albumin level in the observation group was significantly higher than that in the control group （Z = -2.119， P = 0.034）. The improvement rate of quality of life in the observation group was 80.0%， significantly higher than 55.2% in the control group （P < 0.05）. In the observation group， the overall effective rate of TCM syndrome score improvement was 68.3%， significantly higher compared with 27.6% in the control group. The overall effective value and overall effective rate in the observation group were better compared with those in the control group. Conclusion Ganfule capsule combined with radiofrequency ablation yields high clinical efficacy in the treatment of PLC， which can enhance the rehabilitation ability and improve the quality of life to certain extent.

【Key words】Ganfule capsule;Primary liver cancer;Radiofrequency ablation;Treatment;Efficacy

原發(fā)性肝癌（HCC）是較為嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類生命健康。我國每年HCC新增的發(fā)病數(shù)約大于100萬，約占全球的一半[1]。但是由于HCC癥狀體征較為隱匿，因此很多患者無法在患病初期察覺身體異樣，這就導(dǎo)致很多患者在希望進(jìn)行手術(shù)或者就醫(yī)檢查出問題時(shí)，已經(jīng)處于HCC中晚期階段，從而錯(cuò)過最佳手術(shù)機(jī)會(huì)[2]。射頻消融術(shù)對(duì)于無法進(jìn)行手術(shù)切除以及小肝癌的HCC患者具有公認(rèn)的治療意義，其特點(diǎn)是在抑制腫瘤生長的基礎(chǔ)上也可以縮小腫瘤，提高患者生存能力。但射頻消融術(shù)屬于有創(chuàng)操作，對(duì)人體機(jī)能有一定損害[3]。因此，對(duì)患者進(jìn)行術(shù)后治療也是HCC治療中的重要內(nèi)容之一。

肝復(fù)樂膠囊是一種由黨參、鱉甲（醋制）、重樓、白術(shù)（炒）、黃芪、陳皮、土鱉蟲、大黃、桃仁、半枝蓮、敗醬草、茯苓、薏苡仁、郁金、蘇木、牡蠣、茵陳、木通、香附（制）、沉香、柴胡這 21 味中藥制成的中醫(yī)藥復(fù)合制劑，既能抑制腫瘤的生長，又能改善患者的預(yù)后，減輕術(shù)后的毒副作用等[4]。因此，本研究探討肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)治療HCC的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

本次研究是回顧性研究類型，選取2017年1月至2020年9月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院中醫(yī)科及超聲科所收治的具有完整資料的HCC患者89例，并通過中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院倫理委員會(huì)審查（中大附三醫(yī)倫[2021]02-026-014）。病例嚴(yán)格按照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選取[5]。排除妊娠期或哺乳期婦女、嚴(yán)重心肺功能不全者、生存期小于3個(gè)月者。根據(jù)治療方式將患者分為2組，觀察組60例，男50例、女10例;年齡（54.82±3.34）歲;BCLC分期A期39例，B期10例，C期11例，D期0例;從診斷到行射頻消融術(shù)的時(shí)間間隔為33.5（14.0，207.0）d。對(duì)照組29例，男26例、女3例;年齡（54.24±4.19）歲;BCLC分期A期19例，B期5例，C期5例，D期0例;從診斷到行射頻消融術(shù)的時(shí)間間隔為27.0（13.5，199.0）d。2組年齡、性別構(gòu)成、BCLC分期、時(shí)間間隔比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 > 0.05），具有可比性。

二、治療方法

對(duì)照組采用射頻消融術(shù)進(jìn)行治療，借助B超、CT等醫(yī)學(xué)影像引導(dǎo)定位的基礎(chǔ)上穿刺，借助射頻電極與電流的綜合作用高頻與震動(dòng)生熱，借助高溫形成腫瘤組織的凝固型壞死，最終殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)射頻消融術(shù)后進(jìn)行給予補(bǔ)液等對(duì)癥治療與相關(guān)護(hù)理。觀察組在此治療基礎(chǔ)上，口服肝復(fù)樂膠囊（湖南九典制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20050817）治療，3 g/次，每日3次，連續(xù)服用4周。其余均對(duì)癥治療。

三、觀察指標(biāo)

記錄患者的性別、年齡、HCC確診時(shí)間、患者治療前后甲胎蛋白、白蛋白、肝臟MR結(jié)果，并統(tǒng)計(jì)肝癌BCLC參數(shù)。

Kamofsky評(píng)分（KPS）：KPS評(píng)分作為判定肝癌患者生活質(zhì)量狀態(tài)的依據(jù)，在此基礎(chǔ)上，把患者的生活質(zhì)量分為提高（治療后評(píng)分比治療前增加≥10分）、降低（治療后評(píng)分比治療前減少≥10分）與穩(wěn)定（評(píng)分增減在10分以內(nèi)）3個(gè)檔次[6]。

中醫(yī)證候評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療前后分別計(jì)分[7]。各項(xiàng)癥狀均按無、輕、中、重4個(gè)級(jí)別分別記為0、1、2、3分，舌脈不計(jì)分。中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)如下，顯效，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，即治療后臨床證候總積分值比治療前降低≥2/3;有效，癥狀好轉(zhuǎn)，即治療后臨床證候總積分值比治療前降低≥1/3而< 2/3;無效，癥狀無明顯改善，即治療后臨床證候總積分值比治療前降低< 1/3?？傆行蕿轱@效例數(shù)加有效例數(shù)占總例數(shù)的百分比。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0進(jìn)行分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布資料以中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。定性資料用例（%）表示，其中無序分類變量組間比較使用χ2檢驗(yàn)，有序分類變量采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、2組HCC患者甲胎蛋白陽性率、血清白蛋白比較

2組治療前甲胎蛋白陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.550，P = 0.458），治療后觀察組甲胎蛋白陽性率明顯低于對(duì)照組（χ2 = 26.568，P < 0.001）。

對(duì)照組治療前后血清白蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = -0.833，P = 0.405），而觀察組治療前后血清白蛋白比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = -3.346，P < 0.001）。

2組治療前血清白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = -0.407，P = 0.684），治療后觀察組血清白蛋白水平高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z = -2.119，P = 0.034），見表1。

二、2組HCC患者治療前后生活質(zhì)量比較

觀察組KPS提高率為80.0%，對(duì)照組KPS提高率為55.2%，觀察組患者治療前后的KPS比對(duì)照組提高得更多（P < 0.05），見表2。

三、2組HCC患者治療后中醫(yī)證候評(píng)分改善情況比較

觀察組患者治療后的中醫(yī)證候改善情況優(yōu)于對(duì)照組，見表3。

討論

全球數(shù)據(jù)顯示，肝癌已是致死率居高不下的病種之一。我國在每年全世界肝癌新增發(fā)病范圍內(nèi)的比例占比較高[8-9]。由于HCC的嚴(yán)重性，并且在我國有居高不下的隱匿性發(fā)病率，因此就會(huì)形成在患者確診時(shí)錯(cuò)過最佳手術(shù)治療階段的問題。同時(shí)確診患者中符合根治性切除手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的又低于20%，切除率也少于10%，采用消融術(shù)治療后復(fù)發(fā)率也較高[10]。因此，在臨床上姑息性治療是最經(jīng)常的選擇，以提高患者的生活質(zhì)量。射頻消融術(shù)是對(duì)無法進(jìn)行切除手術(shù)的HCC患者較安全的常規(guī)治療方法之一，適應(yīng)證較為廣泛，療效好，恢復(fù)快，但與此同時(shí)也會(huì)對(duì)人體機(jī)能造成不同程度的損害[11]。自古以來，我國便有肝癌的相關(guān)記載，同時(shí)隨著當(dāng)前醫(yī)學(xué)的發(fā)展，根據(jù)整體研究表明，HCC的中西醫(yī)結(jié)合治療能夠盡可能減輕由單一的西醫(yī)治療造成的機(jī)體損傷等問題[12]。

《靈樞·五邪》中提出，如果病癥在肝臟，則會(huì)形成兩脅疼痛癥狀[13]。中醫(yī)認(rèn)為HCC多由飲食不節(jié)、脾運(yùn)失健、情志失調(diào)、肝失疏泄等內(nèi)因，外邪濕熱侵襲導(dǎo)致肝臟受損、肝氣郁結(jié)、血瘀阻滯等外因，日積月累在脅腹形成的積聚導(dǎo)致[14]。有研究表明，肝復(fù)樂膠囊可以活血化淤、清熱解毒，肝復(fù)樂膠囊中的半枝蓮、重樓等清熱解毒的中藥可以抑制腫瘤、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡、阻斷致癌物防治其突變、抗炎、解毒、退熱，黃芪、香附等益氣活血藥可以改善肝臟的微循環(huán)，抗肝纖維化，鱉甲、牡蠣等軟堅(jiān)散結(jié)中藥可改善腫瘤微環(huán)境，調(diào)節(jié)患者的免疫功能來散結(jié)腫瘤物質(zhì)[15-18]。

本研究在治療HCC時(shí)采用肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合射頻消融治療取得了良好療效，觀察組甲胎蛋白水平呈現(xiàn)下降態(tài)勢(shì)，而對(duì)比2組間的甲胎蛋白變化，對(duì)照組治療前后沒有變化，觀察組治療后甲胎蛋白陽性率較治療前下降，這種變化也進(jìn)一步說明肝復(fù)樂膠囊可以破壞肝癌的腫瘤細(xì)胞。由于長期的肝臟損害會(huì)減少白蛋白，白蛋白主要由肝臟合成，因此長期的肝臟損害會(huì)使白蛋白減少。觀察組和對(duì)照組白蛋白數(shù)值在消融術(shù)后均有上升，觀察組數(shù)值上升顯著，這在一定程度上表明肝復(fù)樂膠囊能夠在射頻消融治療的基礎(chǔ)上提高白蛋白水平。本研究還表明，觀察組生活質(zhì)量改善優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步表明加用肝復(fù)樂膠囊的治療在一定程度上能夠增強(qiáng)患者的術(shù)后恢復(fù)率，同時(shí)提升其生活質(zhì)量。從中醫(yī)證候改善情況來看，觀察組的總有效率較優(yōu)，說明針對(duì)HCC患者，肝復(fù)樂膠囊對(duì)HCC患者的中醫(yī)證侯有較強(qiáng)改善。

綜上所述，肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合射頻消融術(shù)治療HCC患者有明顯的療效，同時(shí)在提升生活質(zhì)量以及改善患者肝功能方面均具有良好效果。因此，這種探究結(jié)果為臨床研究中西醫(yī)結(jié)合治療HCC提供了一定的參考與研究方向。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 高遠(yuǎn)韌， 陳思佳， 侯英文， 侯訓(xùn)博， 楊奕， 劉巖.TACE聯(lián)合射頻消融術(shù)序貫槐耳顆粒治療原發(fā)性肝癌.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，36（4）：684-687.

[2] 劉霆.肝動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合肝復(fù)樂膠囊治療晚期肝癌臨床療效觀察.黑龍江醫(yī)學(xué)，2019，43（4）：364-365.

[3] 李偉良， 許尤琪， 尹會(huì)玲， 王霞， 方禎， 許瑤.清肝化瘀方聯(lián)合射頻消融術(shù)對(duì)肝癌患者生活質(zhì)量、免疫功能及腫瘤轉(zhuǎn)移的影響.腫瘤藥學(xué)，2020，10（2）：225-231.

[4] 吳迪. 肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療晚期肝癌療效及不良反應(yīng)分析.中外醫(yī)療，2016，35（25）：98-100，105.

[5] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局. 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019 年版）. 中華肝臟病雜志，2020，28（2）： 112-128.

[6] 王強(qiáng)， 龍晶.中醫(yī)藥聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌臨床觀察.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（3）：73-75.

[7] 張炯善， 謝和平， 陳燕， 楊宏志.貞芪扶正膠囊聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察.中藥材，2019，42（12）：2971-2973.

[8] Wallace MC， Preen D， Jeffrey GP， Adams LA. The evolving epidemiology of hepatocellular carcinoma： a global perspective. Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2015，9（6）：765-779.

[9] Wei F， Wu Y， Tang L， Xiong F， Guo C， Li X， Zhou M， Xiang B， Li X， Li G， Xiong W， Zeng Z. Trend analysis of cancer incidence and mortality in China. Sci China Life Sci，2017，60（11）：1271-1275.

[10] 宋立文.原發(fā)性肝癌患者介入治療的現(xiàn)狀及進(jìn)展.醫(yī)療裝備，2020，33（4）：201-202.

[11] 王細(xì)文， 王巍威， 趙宏智， 李靖.經(jīng)皮射頻消融術(shù)與腹腔鏡肝癌切除術(shù)治療小肝癌的臨床療效觀察.西部醫(yī)學(xué)，2017，29（2）：183-186.

[12] 陳啟亮， 唐東昕， 龍奉璽.中醫(yī)藥對(duì)肝癌治療的研究進(jìn)展.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，38（2）：105-107.

[13] 中醫(yī)出版中心.靈樞經(jīng).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2012：53-100.

[14] 陳啟亮， 唐東昕， 龍奉璽.中醫(yī)藥對(duì)肝癌治療的研究進(jìn)展.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，38（2）：99-101.

[15] 左新紅.肝復(fù)樂膠囊聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎后肝硬化患者 Child-pugh的評(píng)分及血清AFP水平變化的影響.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（10）：1618-1619.

[16] 巨大維， 魏品康.清熱解毒中藥在惡性腫瘤防治中的藥用機(jī)理與應(yīng)用.吉林中醫(yī)藥，2007，27（1）：60-62.

[17] 石相如， 章凱敏， 徐曉婭.益氣活血中藥對(duì)肝癌放療后肝臟微循環(huán)及肝纖維化指標(biāo)的影響.世界中醫(yī)藥，2018，13（5）：1123-1126.

[18] 唐勇， 吳雄志， 陳靜.軟堅(jiān)散結(jié)中藥成分抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展.天津中醫(yī)藥，2014，31（6）：382-384.

（收稿日期：2020-11-10）

（本文編輯：楊江瑜）