布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果及安全性分析

金艷

常州市兒童醫(yī)院兒科門診，江蘇常州 213003

咳嗽變異性哮喘為臨床兒科常見病，表現(xiàn)以慢性咳嗽為主的特殊性哮喘，屬于超敏反應(yīng)性疾病?；純航佑|過敏原，體內(nèi)肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞可能出現(xiàn)脫顆?，F(xiàn)象，并不斷生成前列腺素、白三烯等活性過敏物質(zhì)，最終誘發(fā)咳嗽、胸悶、呼吸困難等臨床癥狀?，F(xiàn)階段，咳嗽變異性哮喘的主流治法有β-受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等[1]，但其主要針對(duì)人群為成年患者。兒童罹患咳嗽變異性哮喘，其正值人生關(guān)鍵的生長發(fā)育階段，長期激素治療會(huì)對(duì)患兒成長造成一定影響。臨床學(xué)者們發(fā)現(xiàn)[2-3]，在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中，使用白三烯受體拮抗劑，能夠有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒癥狀，發(fā)揮治療作用，且不會(huì)加劇用藥期間的安全性問題。該文基于上述研究現(xiàn)狀，結(jié)合臨床用藥指導(dǎo)[4]，探討在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中采用孟魯司特鈉+布地奈德聯(lián)合給藥的療效價(jià)值，納入該院2018年1月—2019年12月間70例患兒作研究樣本展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院確診咳嗽變異性哮喘的70例患兒作研究樣本，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，取其中35例為對(duì)照組，男女比例19:16，年齡3～11歲，平均（6.15±1.08）歲；病程1～24個(gè)月，平均（10.10±2.37）個(gè)月。另35例為實(shí)驗(yàn)組，男女比例18:17，年齡3～12歲，平均（6.17±1.11）歲；病程1～26個(gè)月，平均（10.13±2.38）個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①兩組患兒入院接受系統(tǒng)檢查，且均確診為咳嗽變異性哮喘[5]；②入院前30 d未服用抗哮喘類藥物；③抗生素治療無效；④咳嗽癥狀出現(xiàn)30 d甚至更久，多于夜間、清晨發(fā)作；⑤知曉該次研究內(nèi)容并自愿被納入組，簽署（監(jiān)護(hù)人代簽）同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重臟器疾??；②認(rèn)知障礙或精神類疾??；嚴(yán)重全身性感染；③相關(guān)治療藥物過敏者；④無法全程參與研究者；⑤治療依從性不佳者。

1.3 方法

對(duì)照組采用布地奈德單藥治療方案：予以患者抗感染、化痰、止咳、解痙、平喘、糾正水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，基于此基礎(chǔ)之上，加用布地奈德（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140475）吸入治療，1 mg/次，2～3次/d，必要時(shí)加用硫酸特布他林霧化液吸入治療，3次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組采用孟魯司特鈉+布地奈德雙藥治療方案：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)之上，加用孟魯司特鈉（國藥準(zhǔn)字H20083330）治療，每晚睡前頓服，年齡6周歲及以下的患兒，指導(dǎo)劑量4 mg/次；年齡6周歲以上的患兒，指導(dǎo)劑量5 mg/次，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療前后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)、整體療效水平及不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

（1）肺功能：①用力肺活量（FVC）；②1 s用力呼氣容積（FEV1）；③1 s用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；④日間FVC；⑤夜間FVC。

（2）療效：①優(yōu)：經(jīng)治療，患兒咳嗽癥狀基本消失，最大呼氣流量改善＞35%，隨訪3個(gè)月未見疾病復(fù)發(fā)；②良：經(jīng)治療，患兒咳嗽癥狀顯著改善，最大呼氣流量改善25%～35%，隨訪3個(gè)月未見疾病復(fù)發(fā)；③差：不達(dá)上述療效指標(biāo)要求。優(yōu)良率=（優(yōu)例數(shù)+良例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[6]。

（3）不良反應(yīng)：頭暈、惡心嘔吐、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較

兩組間治療前各肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間FVC、夜間FVC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且各自組內(nèi)治療后的肺功能指標(biāo)水平較之治療前均有顯著提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺功能比較（±s）

表1 兩組患兒肺功能比較（±s）

注：較之同組治療前，*P＜0.05

組別實(shí)驗(yàn)組（n=35）對(duì)照組（n=35）t值P值FVC（L）治療前治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后日間FVC（L）治療前 治療后夜間FVC（L）治療前 治療后2.81±0.24 2.78±0.22(4.13±0.52)*(3.38±0.34)*2.51±0.30 2.49±0.28(3.43±0.36)*(3.02±0.27)*56.80±7.45 57.12±8.18(79.73±10.55)*(66.84±8.63)*2.03±0.21 2.05±0.24(3.38±0.49)*(2.76±0.36)*2.36±0.32 2.38±0.37(3.45±0.39)*(2.97±0.36)*0.545 0.587 7.142 0.001 0.288 0.774 5.390 0.001 0.171 0.865 5.595 0.001 0.371 0.712 6.033 0.001 0.242 0.810 5.350 0.001

2.2 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療優(yōu)良率達(dá)97.14%，對(duì)照組治療優(yōu)良率達(dá)80.00%；兩組間治療優(yōu)良率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)8.57%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)5.71%；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬兒童常見、典型的呼吸系統(tǒng)疾病，慢性咳嗽為患兒主要疾病表現(xiàn)，好發(fā)于夜間與清晨。因疾病不伴隨有典型的哮喘癥狀，因此具有一定隱匿性，為臨床治療增添了難度[7]。近年來，國內(nèi)咳嗽變異性哮喘患兒整體數(shù)量有所增長，探討小兒咳嗽變異性哮喘的治療具有一定現(xiàn)實(shí)意義。

咳嗽變異性哮喘現(xiàn)階段的主流治法依舊為糖皮質(zhì)激素對(duì)癥治療，長期規(guī)范用藥，能夠抑制病情惡性進(jìn)展，但有學(xué)者認(rèn)為[8]，單一糖皮質(zhì)激素治療小兒咳嗽變異性哮喘，對(duì)氣道炎癥的治療效果難以令人滿意，并提出基于激素治療原則之上，采取白三烯受體拮抗劑給藥的方式，能夠進(jìn)一步提高療效。正如該次研究結(jié)果顯示，經(jīng)系統(tǒng)治療，實(shí)驗(yàn)組FVC、FEV1、FEV1/FVC、日間FVC、夜間FVC水平均高于對(duì)照組(P＜0.05)；且各自組內(nèi)治療后的肺功能指標(biāo)水平較治療前均有顯著提升(P＜0.05)，提示服用布地奈德可有效改善患兒肺功能，而加用孟魯司特鈉則可進(jìn)一步提升患兒肺功能恢復(fù)效果，促進(jìn)患兒生活質(zhì)量的提高。朱瑜[9]研究中亦表明，試驗(yàn)組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC水平（3.97±0.42）L、（3.01±0.51）L、（74.56±6.45）%均顯著高于對(duì)照組（3.22±0.38)L、(2.73±0.28)L、(67.37±5.73）%，證實(shí)聯(lián)合用藥能夠進(jìn)一步優(yōu)化患兒肺功能。該次研究中實(shí)驗(yàn)組治療優(yōu)良率（97.14%）高于對(duì)照組（80.00%）(P＜0.05)，提示雙藥合用可進(jìn)一步提升患兒的整體臨床療效。筆者閱李麗琦等[10]研究，文獻(xiàn)結(jié)果中，觀察組治療總有效率（90.0%）顯著高于對(duì)照組（67.5%）,與該文研究結(jié)果基本一致。該次研究中實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.57%）與對(duì)照組（5.71%）相近(P>0.05)，提示加用孟魯司特鈉并不會(huì)對(duì)患兒用藥安全性造成進(jìn)一步的負(fù)面影響，可行性高。進(jìn)一步分析李麗琦等[10]研究數(shù)據(jù)，同樣顯示觀察組（15.0%）與對(duì)照組（17.5%）相近(P>0.05)。

白三烯已被臨床證實(shí)為支氣管哮喘氣道炎癥的主要介質(zhì)，布地奈德為臨床典型的糖皮質(zhì)激素，其能夠干預(yù)花生四烯酸代謝，破壞前列腺素與白三烯的合成，抗炎功效佳，霧化吸入能夠更好地作用于病灶，同時(shí)能夠降低藥物入血引起的不良反應(yīng)，給藥方便，患兒易于接受。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，本身能夠選擇性地與機(jī)體半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，下調(diào)氣道平滑肌中的白三烯活性，進(jìn)而避免支氣管痙攣、血管通透性增加等問題的出現(xiàn)，修復(fù)氣道高反應(yīng)性，改善肺功能，與布地奈德形成互補(bǔ)，進(jìn)一步擴(kuò)大療效[11-12]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘，有助于患兒肺功能改善，安全性好，療效顯著。該次研究亦存在一定局限性，即研究開展時(shí)間不長，且樣本納入量不高，可能導(dǎo)致在數(shù)據(jù)采集客觀性方面有所欠缺。未來若環(huán)境允許，可適當(dāng)擴(kuò)充樣本量，延長研究時(shí)間，以更好地統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，體現(xiàn)學(xué)術(shù)的嚴(yán)謹(jǐn)、客觀性，更好地指導(dǎo)臨床工作。