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    超聲引導(dǎo)下富血小板血漿聯(lián)合藥物治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛的效果觀察

    2021-05-28 05:59:22周增華廖莎胡鑫何睿林蔣宗濱
    實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2021年8期
    關(guān)鍵詞:加巴皰疹生長因子

    周增華 廖莎 胡鑫 何睿林 蔣宗濱

    廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院疼痛科(南寧530007)

    帶狀皰疹性神經(jīng)痛(zoster?related neuralgia,ZRN)是水痘?帶狀皰疹病毒(varicella zoster virus,VZV)導(dǎo)致患者在出皰疹期間及皰疹愈合后出現(xiàn)的以感覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷為基礎(chǔ)的嚴(yán)重神經(jīng)病理性疼痛,部分患者疼痛會(huì)持續(xù)數(shù)月或數(shù)年。自體富血小板血漿(Patelet?rich plasma,PRP)是將患者自身新鮮血液離心后獲得含有高濃度血小板的血漿,PRP中的血小板被激活后可以釋放出多種生長因子,臨床上作為神經(jīng)修復(fù)的輔助治療工具。目前國內(nèi)外鮮有將PRP用于防治ZRN的案例報(bào)道,本研究采用PRP治療ZRN,觀察其治療的有效性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選擇2019年10月至2020年6月,本院確診ZRN患者40例。其中男20例,女20例,年齡50~80歲,采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對照組,每組20例。兩組患者性別、年齡、病程和疼痛部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 對照組藥物治療:泛昔洛韋,250 mg,每天3次,連用7 d;加巴噴丁膠囊,首日晚上服用300 mg,逐漸增至每天3次,300 mg/次。根據(jù)治療效果及患者耐受程度調(diào)整劑量,總劑量≤1 800 mg/d,連用4周;甲鈷胺分散片:0.5 mg,每 天3次,連用4周。

    1.2.2 觀察組治療藥物同對照組,聯(lián)合PRP注射。PRP制備和注射:使用一次性人體靜脈血樣采集容器(生產(chǎn)廠家:云南步帆貿(mào)易有限公司,規(guī)格:8 mL/管)采集外周血8 mL,放入醫(yī)用離心機(jī)(生產(chǎn)廠家:云南步帆貿(mào)易有限公司;規(guī)格:TD6A?WS)離心,參數(shù):離心力2 500±200 g,轉(zhuǎn)速4 000 r/min,時(shí)間10 min。離心結(jié)束血樣分四層:貧血小板血漿(platelet?poor plasma,PPP)層、血小板聚集層、分離膠層、紅細(xì)胞層;抽取PPP血漿2 mL,棄用,將余下PPP與血小板聚集層混勻備用。患者取俯臥或側(cè)臥位,參照椎旁神經(jīng)阻滯操作規(guī)范,超聲引導(dǎo)采用低頻探頭短軸掃描,將神經(jīng)叢刺激針連接外周神經(jīng)叢刺激器后(參數(shù):電流1 mA;頻率:2 Hz),平面內(nèi)穿刺(圖1),待患者自覺疼痛部位出現(xiàn)跳動(dòng)感,回抽無血液、腦脊液后注射PRP 1 mL。

    圖1 B超引導(dǎo)下胸椎旁靶神經(jīng)注射PRPFig.1 Ultrasound?guided injection of PRP into thoracic paravertebral target nerve

    1.2.3 觀察指標(biāo)(1)疼痛評估采用數(shù)字評分量表法(Numerical Rating Scale,NRS),總分10分,0分,無疼痛;1~3分,輕度疼痛;4~6分,中度疼痛;7~10分,重度疼痛。記錄兩組患者治療前(T0),治療期的第1天(T1)、第7天(T2)、第14天(T3)及第28天(T4)的疼痛程度。(2)睡眠評估采用阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS),該量表共8個(gè)條目,每條從無到嚴(yán)重分為0、1、2、3四級評分??偡?4分為無睡眠障礙;4~6分為可疑失眠;>6分為失眠。記錄時(shí)點(diǎn)為治療前(T0)和治療后第28天(T4)。(3)記錄治療后各時(shí)點(diǎn)加巴噴丁的用藥量以及創(chuàng)面愈合情況和不良反應(yīng)。

    1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),兩組治療前后比較采用重復(fù)測量資料兩因素兩水平方差分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 NRS評分比較兩組治療前NRS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NRS評分均呈下降趨勢,各時(shí)點(diǎn)與T0比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組各時(shí)點(diǎn)NRS評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

    表1 兩組患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)NRS評分比較Tab.1 Comparison of NRS scores of two groups at different time points before and after treatment ±s

    表1 兩組患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)NRS評分比較Tab.1 Comparison of NRS scores of two groups at different time points before and after treatment ±s

    注:F組間=45.325,P組間=0.000,F(xiàn)時(shí)點(diǎn)=52.346,P時(shí)點(diǎn)=0.000,F(xiàn)組間×?xí)r點(diǎn)=86.275,P組間×?xí)r點(diǎn)=0.000,a與T0比較,P<0.05,b與對照組比較,P<0.05

    組別觀察組對照組例數(shù)20 20 T0 5.8±0.6 5.9±0.4 T1 3.2±0.1ab 4.3±0.2a T2 1.8±0.2ab 3.5±0.2a T3 1.5±0.2ab 3.3±0.3a T4 0.9±0.2ab 2.3±0.3a

    2.2 睡眠質(zhì)量比較兩組治療前睡眠評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組睡眠狀況均較治療前改善,觀察組優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。

    表2 兩組治療前后睡眠情況比較Tab.2 Comparison of sleep condition between the two groups before and after treatment 例

    2.3 加巴噴丁用量比較兩組患者治療后,觀察組在T2、T3、T4時(shí)點(diǎn)的用藥量均少于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3)。

    2.4 皰疹愈合時(shí)間的比較觀察組患者皰疹干涸、結(jié)痂及結(jié)痂脫落時(shí)間均明顯短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表4)。

    表3 兩組治療后加巴噴丁用量情況的比較Tab.3 Comparison of gabapentin dosage between the two groups after treatment ±s,mg

    表3 兩組治療后加巴噴丁用量情況的比較Tab.3 Comparison of gabapentin dosage between the two groups after treatment ±s,mg

    組別觀察組對照組t值P值例數(shù)20 20 T1 300±0.0 300±0.0--T2 750±271.4 1 525±237.9 14.679 0.005 T3 525±259.8 1 250±250.5 12.316 0.008 T4 275±270.1 1 075±154.5 19.477 0.000

    2.5 治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組未出現(xiàn)穿刺部位出血、氣胸、感染、水腫等并發(fā)癥;兩組均未出現(xiàn)藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    3 討論

    目前ZRN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,主要認(rèn)為是病毒復(fù)制導(dǎo)致的炎癥及神經(jīng)損傷,引起外周及中樞感覺神經(jīng)元敏感性增加[1]。PRP包含多種生長因子,如轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor?β,TGF?β)、胰島素樣生長因子(insulin?like growth factors,IGFs)、表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothe?lial growth factor,VEGF)等,這些生長因子具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞增殖和刺激血管增生等作用[2],廣泛應(yīng)用于口腔科、骨科、美容整形等學(xué)科。

    表4 兩組患者皰疹愈合時(shí)間比較Tab.4 Comparison of herpes healing time between the two groups ±s,d

    表4 兩組患者皰疹愈合時(shí)間比較Tab.4 Comparison of herpes healing time between the two groups ±s,d

    組別觀察組對照組t值P值例數(shù)20 20--干涸1.5±0.2 8.5±0.3 86.824 0.000結(jié)痂2.6±0.4 11.3±0.5 60.763 0.000結(jié)痂脫落7.6±1.2 17.7±1.8 20.879 0.000

    本研究結(jié)果顯示,觀察組患者疼痛及睡眠狀況的改善程度較單純藥物治療組明顯提高。同時(shí)加巴噴丁用量較對照組也明顯減少,觀察組治療后患者的皰疹干涸、結(jié)痂及結(jié)痂脫落時(shí)間均明顯短于對照組,且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。推測可能與PRP具有抗炎和促進(jìn)神經(jīng)再生、抗菌和組織修復(fù)作用有關(guān)。

    在抗炎方面,ZRN早期損傷引起的局部炎癥反應(yīng)使感受性神經(jīng)元過度興奮,誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛。成纖維細(xì)胞被血小板釋放的TNF?α和IL?1β等激活,促進(jìn)細(xì)胞增殖[3];血小板還可通過釋放因子使巨噬細(xì)胞聚集并激活,進(jìn)而釋放IL?10、TNF?β等因子,致使炎癥介質(zhì)失活并抑制其釋放,從而達(dá)到消除炎癥的目的。

    在神經(jīng)修復(fù)方面,緩解神經(jīng)病理性疼痛的唯一途徑是使神經(jīng)元再生并對靶組織重新支配。PRP釋放的IGF?1、VEGF因子,可促進(jìn)脊髓神經(jīng)軸突的增生,使組織重新恢復(fù)神經(jīng)支配[4]。PRP中重要的生長因子TGF可以減弱施旺細(xì)胞去神經(jīng)支配的副作用,并且可以激活施旺細(xì)胞從而促進(jìn)軸突再生[5],HAKAN等[6]人通過實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果觀察推測,PRP可減少移植神經(jīng)瘢痕的形成。

    在抗菌和組織修復(fù)方面,PRP釋放的生長因子還能促進(jìn)血小板微生物蛋白的分泌并使中性粒細(xì)胞向傷口聚集,產(chǎn)生抗菌作用,促進(jìn)創(chuàng)口愈合,降低創(chuàng)口感染的發(fā)生率[7]。操作組采用超聲引導(dǎo),有效避免神經(jīng)血管的損傷,同時(shí)減少傳統(tǒng)引導(dǎo)設(shè)備所致的放射性污染。

    綜上所述,藥物聯(lián)合超聲引導(dǎo)下PRP注射治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛,較單純藥物治療效果更優(yōu),安全性和準(zhǔn)確性更高,可為ZRN的治療提供新思路。但仍需進(jìn)行長期大樣本的隨訪研究。

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