達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療2型糖尿病患者的臨床療效

河南省息縣人民醫(yī)院（464300）顧珍

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是目前內(nèi)分泌科最為常見的疾病之一，患者早期無明顯臨床癥狀，但隨著病情進(jìn)展可引發(fā)多種惡性并發(fā)癥，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。如何維持T2DM患者血糖平穩(wěn)是目前內(nèi)分泌科醫(yī)生面臨的一大難題。給予外源性胰島素是治療T2DM的常用手段，但有相關(guān)研究報(bào)道指出單一胰島素治療臨床療效有限，且容易引發(fā)血糖劇烈波動[1]。隨著近些年臨床對T2DM認(rèn)識的不斷加深，以及藥物學(xué)的快速發(fā)展，臨床用于T2DM治療的藥物選擇也在不斷增多，而多藥物聯(lián)合治療亦在T2DM治療中發(fā)揮了重要作用[2]。此次研究探討了達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療的臨床療效及其對患者血糖波動的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)入院順序依據(jù)單雙號分組法將2018年6月～2019年12月在息縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的116例T2DM患者分為對照組（n=58）和觀察組（n=58）。對照組男30例，女28例，年齡42～64歲，平均年齡（52.64±4.96）歲，病程1～5年，平均病程（3.23±0.67）年。觀察組男29例，女29例，年齡41～65歲，平均年齡（52.77±4.79）歲，病程1～5年，平均病程（3.18±0.71）年。兩組基本資料無顯著差異（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床資料完整；②符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≥6.5%；③入組前已經(jīng)停用除胰島素外其他降糖藥物1個月以上；④治療依從性良好；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿?。虎谥匾K器功能不全；③嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；④嚴(yán)重感染；⑤其他內(nèi)分泌疾?。虎蘧裾系K；⑦免疫功能障礙；⑧惡性腫瘤；⑨藥物過敏。

1.4 治療方法 對照組：門冬胰島素：0.2～0.3U/（kg·d），晚餐前皮下注射；鹽酸二甲雙胍：0.5g/次，2次/d。觀察組：加用達(dá)格列凈：10mg/d，早餐前服用。兩組治療周期均為3個月。

1.5 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)：比較兩組治療前后空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h血糖（2h Postprandial Blood Glucose，2hPG）、HbA1水平；②血糖波動指標(biāo)：比較兩組治療前后平均血糖（mean blood glucose，MBG）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（Standard deviation of blood glucose level，SDBG）、最大血糖波動幅度（Maximum range of blood glucose fluctuations，LAGE）水平；③統(tǒng)計(jì)兩組低血糖發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c、MBG、SDBG、LAGE水平以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；低血糖發(fā)生率以n%表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG、2hPG、HbA1c水平比較 與治療前比較，治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c水平顯著下降，且觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均低于對照組（P<0.05），見附表1。

附表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（±s）

附表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較（±s）

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 9.84±1.32 6.97±1.04 13.23±1.37 11.85±1.26 9.85±1.14 7.75±0.79觀察組 58 9.76±1.28 5.63±0.97 13.16±1.46 10.18±1.14 9.77±1.06 6.12±0.65 t 0.331 7.176 0.266 7.485 0.391 12.134 P 0.741 0.000 0.791 0.000 0.696 0.000

2.2 MBG、SDBG、LAGE水平比較 與治療前比較，治療后兩組MBG、SDBG、LAGE水平顯著下降，且觀察組治療后MBG、SDBG、LAGE水平均低于對照組（P<0.05），見附表2。

附表2 兩組治療前后MBG、SDBG、LAGE水平比較（±s）

附表2 兩組治療前后MBG、SDBG、LAGE水平比較（±s）

組別 例數(shù) MBG（mmol/L） SDBG（mmol/L） LAGE（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 13.01±1.36 11.03±1.25 4.15±0.43 3.69±0.34 6.97±0.63 6.49±0.61觀察組 58 13.12±1.29 9.16±1.15 4.19±0.47 2.58±0.26 6.89±0.65 4.85±0.43 t 0.447 8.385 0.478 19.750 0.673 16.735 P 0.656 0.000 0.633 0.000 0.502 0.000

2.3 兩組低血糖發(fā)生率比較 觀察組低血糖發(fā)生率（3/58，5.17%）略低于對照組（5/58，8.62%），但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.537，t=0.464）。

3 討論

T2DM是目前對我國乃至全球居民生活質(zhì)量和生命健康安全影響最大的非傳染性、慢性疾病之一，其發(fā)病原因極為復(fù)雜，受到多種因素影響，近些年我國居民生活飲食習(xí)慣不健康問題愈發(fā)嚴(yán)重，這也使得T2DM發(fā)病率亦呈現(xiàn)不斷上升趨勢[4]。雖然目前仍無治療該病的特異性藥物，但通過現(xiàn)有藥物和治療手段，臨床已經(jīng)能很好控制T2DM患者病情發(fā)展。皮下注射胰島素和口服二甲雙胍均是目前臨床治療T2DM的基礎(chǔ)性措施，皮下注射胰島素可快速、有效降低機(jī)體血糖水平，而二甲雙胍則可增強(qiáng)機(jī)體對胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，從而加強(qiáng)機(jī)體對葡萄糖的代謝利用[5]。但既往研究顯示長期單用二甲雙胍會降低血糖控制效果，其遠(yuǎn)期療效并不是十分理想。而此次研究探討了加用達(dá)格列凈治療的臨床療效，研究結(jié)果顯示觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平和MBG、SDBG、LAGE水平均低于對照組，且觀察組治療期間低血糖發(fā)生率較低。這表明達(dá)格列凈在降低T2DM患者血糖水平和穩(wěn)定血糖波動方面均有積極作用，能有效避免患者因血糖劇烈波動而出現(xiàn)低血糖。達(dá)格列凈屬于SGLT2抑制劑，其主要通過抑制腎小管對血糖的重吸收作用加快血糖排除，進(jìn)而起到降低血糖水平的作用[6]。不僅如此，使用達(dá)格列凈還不會增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，能有效降低血糖波動[7]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍及胰島素皮下注射治療T2DM臨床療效較好，可有效降低患者血糖水平和血糖波動幅度，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。