脂聯(lián)素與新診斷糖尿病的關(guān)聯(lián)分析

毛娜 尤麗麗 張小云 王家歡 連紅 陳慶瑜 陳超剛 任萌 嚴(yán)勵 黎鋒

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。中國是全球糖尿病患者數(shù)量最多的國家，占全球糖尿病患者的24%。2017 年，中國與糖尿病相關(guān)的醫(yī)療費用為1100 億美元，糖尿病給社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）是脂肪細(xì)胞分泌的因子，具有抗炎和改善胰島素敏感性的生物學(xué)效應(yīng)［2］。研究表明，糖尿病人群血清脂聯(lián)素明顯低非糖尿病人群，且血清脂聯(lián)素與糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生相關(guān)［3］。目前脂聯(lián)素與新發(fā)糖尿病的研究多集中在移植后新發(fā)糖尿?。∟ew?onset diabetes mellitus after transplantation NO?DAT）。有研究報道腎移植患者移植前血清脂聯(lián)素濃度每降低1 μg/mL，腎移植患者發(fā)生NODAT 的風(fēng)險增加13%［4］。目前國內(nèi)外尚未有大樣本的脂聯(lián)素與正常人群新診斷糖尿病的關(guān)聯(lián)研究報告。本研究通過體檢及社區(qū)人群的橫斷面研究探索脂聯(lián)素對新診斷糖尿病發(fā)病風(fēng)險的評估作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）本研究對象選自2018 年12 月至2019年10月來自廣州和東莞常住人口（≥3年）的志愿者，廣州地區(qū)志愿者招募主要來自中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院健康體檢中心，東莞地區(qū)志愿者主要來自社區(qū)。入選標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）漢族；（2）年齡20-70歲；（3）無嚴(yán)重肢體殘疾或神經(jīng)疾??；充分知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）傳染性疾病史；（2）惡性腫瘤病史；（3）糖尿病、高血壓、高血脂、心腦血管疾病病史；（4）其他內(nèi)分泌疾病病史；（5）精神類疾病病史（6）長期服用（≥3 次/周，持續(xù)超過3 個月）任何藥物或膳食補充劑及功能性食品。最終納入滿足條件的分析人群3592例。

1.2 研究方法 （1）所有受試者分為糖耐量正常組、糖尿病前期組、新診斷糖尿病組。血液樣本均送至中心實驗室統(tǒng)一進(jìn)行檢測，血漿脂聯(lián)素檢測法為膠乳增強免疫比濁法。本研究中正常糖耐量的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖＜5.6 mmol/L 且糖化血紅蛋白＜5.7%；糖尿病前期的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖5.6-6.9 mmol/L 且糖化血紅蛋白5.7%-6.4%；新診斷糖尿病的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖≥7.0 mmol/L 或糖化血紅蛋≥6.5%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 定量資料符合正態(tài)分布采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示數(shù)據(jù)分布特征，兩組組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組比較采用方差分析；定性資料采用百分位數(shù)展示數(shù)據(jù)分布特征，應(yīng)用χ2檢驗進(jìn)行組間對比分析。應(yīng)用logistic 回歸分析探索脂聯(lián)素對新診斷糖尿病的影響，分別分析不同模型下脂聯(lián)素對新診斷糖尿病患病率的作用并計算OR 和相應(yīng)的95% CI。所有分析均采用雙側(cè)檢驗且P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析均通過R Studio（version 3.6.1）軟件進(jìn)行處理。

2 結(jié) 果

2.1 研究人群基本特征 3592 例健康志愿者均是漢族人群，平均年齡為45.50±13.85 歲，男性1705 例（47.57%）。 正 常 糖 耐 量 者2387 例（66.45%）、糖尿病前期人群共1057 例（29.43%）、新診斷糖尿病人群148 例（4.12%）。脂聯(lián)素水平在血糖正常人群為4.0（2.9-5.5），在糖尿病前期人群為3.7（2.7-5.3），在新診斷糖尿病人群為3.2（2.1-4.6），見圖1，其他基線資料見表1。

圖1 脂聯(lián)素在不同血糖代謝人群的分布情況

表1 不同血糖代謝人群基線特征

2.2 脂聯(lián)素與糖代謝的關(guān)聯(lián)分析本研究通過單因素及多因素logistic 回歸分析探索脂聯(lián)素與新診斷糖尿病的關(guān)系。詳細(xì)情況見表2。

3 討 論

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種重要的保護(hù)性因子，被認(rèn)為是心血管疾病、代謝綜合征和胰島素抵抗的潛在預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶點。既往研究表明糖尿病前期和2 型糖尿病患者血清脂聯(lián)素與血清胰島素水平負(fù)相關(guān)［5］。Abdella 等人的研究表明糖尿病人群血清脂聯(lián)素水平不僅較正常人群下降，且與血糖控制有關(guān)。在2 型糖尿病患者中，血糖控制良好個體的脂聯(lián)素水平高于血糖控制不佳個體，分別為8.6 μg/ml 和7.4 μg/ml［6］。印度一項研究顯示，血清脂聯(lián)素可以作為鑒別印度青年1型糖尿病和2 型糖尿病的生化標(biāo)志物，與糖耐量正常組相比，1 型糖尿病血清脂聯(lián)素較高，2 型糖尿病組脂聯(lián)素水平較低［7］。梁等人納入199 例妊娠早期血糖正常人群，于妊娠24-28 周行口服葡萄糖耐量試驗以確診妊娠糖尿病患者，結(jié)果顯示妊娠早期血清脂聯(lián)素水平與妊娠糖尿病的發(fā)病呈明顯負(fù)相關(guān)，妊娠早期脂聯(lián)素水平可作為妊娠糖尿病的早期預(yù)測指標(biāo)［8］。

表2 脂聯(lián)素與新診斷糖尿病的關(guān)聯(lián)分析

在本研究中，由圖1 可以看出，脂聯(lián)素在新診斷糖尿病人群中分布水平顯著低于糖耐量正常人群和糖尿病前期人群。以脂聯(lián)素為中心構(gòu)建不同模型，在未校正模型1，校正了性別年齡的模型2 以及在進(jìn)一步校正了BMI 和收縮壓的模型3中，脂聯(lián)素一直對新診斷糖尿病發(fā)生呈現(xiàn)較強的保護(hù)性作用。但當(dāng)模型4 進(jìn)一步校正血脂水平后，脂聯(lián)素對新診斷糖尿病的保護(hù)性作用減弱，說明高水平脂聯(lián)素可以作為新診斷糖尿病保護(hù)性因子，但受血脂水平的影響。在脂質(zhì)代謝方面，脂聯(lián)素可增加高密度脂蛋白（HDL）水平，降低低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯（Tc）水平［9］。在2 型糖尿病患者中，脂聯(lián)素與低密度脂蛋白（LDL）水平呈正相關(guān)［10］，均提示脂聯(lián)素與血脂指標(biāo)具有密切的相關(guān)性。

本研究在排除具有家族史，糖尿病史，用藥史和食品保健史的研究對象后，探索脂聯(lián)素對新診斷糖尿病的發(fā)病風(fēng)險的評估作用。本研究的局限性主要包括，由于是橫斷面研究沒有隊列隨訪資料，僅探索了脂聯(lián)素與新診斷糖尿病的關(guān)系，不能回答脂聯(lián)素對新診斷糖尿病的預(yù)測能力。綜上所述，本研究通過體檢及社區(qū)人群的橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素對新診斷糖尿病的發(fā)生有獨立的保護(hù)性作用，但保護(hù)作用受血脂影響，提示我們脂聯(lián)素的臨床應(yīng)用注意與血脂等指標(biāo)相結(jié)合。