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    強化營養(yǎng)聯合雙歧桿菌治療腹型過敏性紫癜的效果

    2021-05-26 06:02:48劉紅偉劉艷靜
    國際檢驗醫(yī)學雜志 2021年10期
    關鍵詞:腹型谷氨酰胺雙歧

    劉 燕,劉紅偉,劉艷靜

    華北石油管理局總醫(yī)院:1.臨床營養(yǎng)科;2.兒科;3.護理部,河北滄州 062552

    過敏性紫癜(AP)多見于青少年及兒童,男性發(fā)病率高于女性,是一種與免疫功能紊亂相關的血管炎,常出現小動脈血管及毛細血管壁纖維樣壞死的病理改變,血管周圍出現炎性細胞浸潤,導致多器官損傷及出血[1]。AP可由感染、藥物、食物等誘發(fā),不管何種原因誘發(fā)的AP均可累及消化道,以消化道癥狀為突出癥狀時即為腹型AP[2]。目前,對腹型AP的發(fā)病機制尚不完全清楚,腸道黏膜屏障功能及腸道菌群越來越引起研究者的關注。腸道菌群紊亂可導致腸道黏膜屏障障礙,增加腸道黏膜通透性,使內毒素及病原菌易位,導致腸源性內毒素血癥,進一步加重腸道黏膜屏障損傷程度[3]。為緩解急性期腹型AP患兒胃腸道癥狀,常需禁飲、禁食,使患兒處于營養(yǎng)缺乏高風險狀態(tài)。丙氨酰-谷氨酰胺具有改善腹型AP患兒營養(yǎng)狀況,減少癥狀反復及縮短病程的作用[4]。 雙歧桿菌三聯活菌散對腸道黏膜屏障功能有保護作用[5-6]。本研究以強化營養(yǎng)聯合雙歧桿菌對腹型AP患兒進行治療,發(fā)現其AP癥狀、腸道功能、腸道菌群及營養(yǎng)狀態(tài)均得以改善?,F報道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選取2017年6月至2018年11月本院收治的117例腹型AP患兒為研究對象。納入標準:(1)所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(第7版)》腹型AP診斷標準,初次發(fā)病且未經過其他藥物治療;(2)年齡3~11歲,消化道癥狀較典型;(3)入院時血清清蛋白水平<100 g/L,需給予營養(yǎng)支持;(4)生命體征穩(wěn)定。排除標準:(1)確診為AP,但無消化道癥狀;(2)肝腎功能異常,具有靜脈激素治療、靜脈營養(yǎng)禁忌證,合并氨基酸代謝障礙等疾病。根據治療方案不同,將117例患兒分為對照組與觀察組。對照組57例,其中男38例,女19例;年齡3~11歲,平均(5.61±2.37)歲;體質量12~30 kg,平均(19.61±3.49)kg;觀察組60例,其中男39例,女21例;年齡3~11歲,平均(5.91±2.55)歲;體質量13~29 kg,平均(19.55±3.37)kg。兩組性別、年齡、體質量等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬對本研究知情同意,且均已簽署知情同意書,本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過后進行。

    1.2治療方法 所有患兒均給予西咪替丁、抗過敏、抗血小板凝集、改善血管通透性、補充維生素、維持電解質平衡等常規(guī)治療,并進行飲食限制,根據病情需要予以靜脈激素治療。對照組在常規(guī)治療基礎上,給予丙氨酰-谷氨酰胺注射液(多蒙特,四川科倫藥業(yè)股份有限公司,藥品規(guī)格為100 mL∶20 g,國藥準字H20043702)進行營養(yǎng)強化,該藥為高濃度溶液,輸注前,必須與含有氨基酸的溶液相混合,再與載體溶液按照1∶5的比例一起輸注,混合液中丙氨酰-谷氨酰胺最大濃度不超過3.5%,每天1次,單日劑量1.5 mL/kg,連續(xù)14 d。觀察組在對照組治療的基礎上,聯合服用雙歧桿菌三聯活菌散(培菲康,上海上藥信誼藥廠有限公司,藥品規(guī)格:每袋1 g,國藥準字S10970105),每天3次,每次1.0 g,早、中、晚以溫水沖服,連續(xù)14 d。

    1.3標本采集 患兒于治療前、治療7 d時空腹狀態(tài)下,抽取靜脈血4 mL,離心處理,收集血清標本,低溫留存?zhèn)溆谩>谧≡褐委熐?、治? d時留取患兒糞便標本于—70 ℃凍存待檢。

    1.4觀察指標 (1)臨床效果比較。比較兩組患兒治療期間癥狀反復、住院天數、腹痛天數、皮疹天數、靜脈激素使用情況、體質量、禁食>5 d的情況。(2)腸道黏膜屏障功能評估。酶學分光光度法檢測D-乳酸(D-L)和二胺氧化酶(DAO)水平,酶聯免疫吸附試驗法檢測血清內毒素(LPS)水平,試劑盒購自南京建成生物工程研究所。(3)營養(yǎng)指標檢測。免疫比濁法檢測血清視黃醇結合蛋白(RBP)、轉鐵蛋白(TRF)和前清蛋白(PA),十二烷基硫酸鈉血紅蛋白測定法檢測血紅蛋白(Hb),雙縮脲法檢測血清清蛋白(ALB)。(4)雙歧桿菌/大腸桿菌比值(B/E值)。采用16SrDNA熒光定量PCR技術檢測糞便中雙歧桿菌和大腸桿菌數量,PCR引物由北京賽百盛基因有限公司合成。以DNA拷貝數的對數值表示腸道菌群。當B/E值>1時,腸道定植能力正常,B/E值≤1時,腸道定植能力降低。

    2 結 果

    2.1兩組臨床療效比較 經治療后,雖然觀察組癥狀反復和禁食>5 d的比例稍低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05);觀察組靜脈激素使用和體質量降低比例明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。觀察組住院天數、腹痛天數、皮疹天數和靜脈激素使用時間均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

    表1 兩組癥狀反復、靜脈激素使用、體質量降低、禁食>5 d比例比較[n(%)]

    表2 兩組治療期間住院天數、腹痛天數、皮疹天數及靜脈激素使用時間比較

    2.2兩組腸道黏膜屏障功能比較 治療前,對照組和觀察組D-L、DAO和LPS水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組D-L、DAO和LPS水平均降低,與治療前比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組D-L、DAO水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(t=0.281 7,P<0.05;t=0.302 1,P<0.05),LPS水平與對照組比較,差異無統計學意義(t=0.543 2,P>0.05)。見表3。

    表3 兩組腸道黏膜屏障功能各項指標比較

    2.3兩組各項營養(yǎng)指標比較 治療前,兩組血清RBP、TRF、PA和ALB水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血清RBP、TRF、PA和ALB水平均升高,與治療前比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組血清RBP、TRF、PA水平升高更明顯,與對照組比較,差異有統計學意義(t=2.761 2、3.002 3、2.129 4,P<0.05)。見表4。

    表4 兩組各項營養(yǎng)指標比較

    2.4兩組雙歧桿菌、大腸桿菌數量及B/E值比較 治療前,兩組雙歧桿菌數量、大腸桿菌數量和B/E值比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組雙歧桿菌、大腸桿菌數量及B/E值均升高,與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組雙歧桿菌、大腸桿菌數量及BE值較對照組升高更明顯,差異有統計學意義(t=2.232 1、1.431 2、2.463 1,P<0.05)。見表5。

    表5 治療前后雙歧桿菌、大腸桿菌數量及B/E值比較

    3 討 論

    AP患兒禁食、禁飲、出血及腹瀉影響患兒胃腸道對營養(yǎng)的吸收,作為維持身體內環(huán)境穩(wěn)定的基礎物質,營養(yǎng)素是生長發(fā)育期兒童需要的基本要素,患病期間,蛋白質合成少于分解,負氮狀態(tài)的機體免疫力下降,體質量下降,進一步影響患兒的康復[7-8]。有文獻報道,丙氨酰-谷氨酰胺可改善低體質量兒及早產兒的胃腸道黏膜屏障,促進營養(yǎng)吸收,可保護胃腸功能,用于炎性腸道疾病的營養(yǎng)治療等[9]。有研究發(fā)現,腹型AP患兒以腸道黏膜屏障功能受損最為突出,因便血、腹痛等因素影響患兒營養(yǎng)攝入,丙氨酰-谷氨酰胺可降低靜脈激素使用的天數及比例,減少治療過程中消化道癥狀反復的比例,與促進黏膜修復和免疫調節(jié)關系密切[10-11]。丙氨酰-谷氨酰胺的營養(yǎng)支持可促使急性期腹型AP患兒臨床獲益。

    近年來,有研究結果顯示,腹型AP發(fā)病機制與腸道黏膜屏障功能障礙及腸道菌群紊亂相關,腸道菌群的失調會弱化或破壞腸道生物屏障,增加病原菌潛入及定植的機會。腹型AP患兒可累及微動靜脈及毛細血管,可引發(fā)局部血栓堵塞血管,致腸道黏膜充血腫脹等,使腸道黏膜通透性升高[12]。雙歧桿菌三聯活菌散由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成,有文獻報道,溫水口服后3種菌群定植于腸道黏膜并大量繁殖,可提高腸內益生菌群數量,使梭狀芽孢桿菌、腸桿菌等致病菌數量相對減少,菌群失調得以糾正,腸道微生態(tài)平衡得以重構,腸道對病原菌入侵的抵御能力增強[13-14]。有研究結果顯示,雙歧桿菌三聯活菌散還可加快腹型AP患兒皮疹消退,減少腸源性內毒素血癥發(fā)生的概率,從而減輕腸道黏膜受損,并能降低血清降鈣素原、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平[15]。本研究結果顯示,采用丙氨酰-谷氨酰胺聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療患兒與單純采用丙氨酰-谷氨酰胺營養(yǎng)治療患兒比較,癥狀反復和禁食>5 d的比例差異無統計學意義(P>0.05),但住院天數、腹痛天數、皮疹天數、靜脈激素使用時間及比例、體質量降低比例比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。其可能與丙氨酰-谷氨酰胺可糾正負氮平衡,雙歧桿菌可加快皮疹消退,減少LPS,保護腸道黏膜受損相關。受損的腸道黏膜通透性增加,D-L和DAO大量進入血液,腸道中的細菌及脂多糖大量易位,導致內毒素血癥。通過腸道黏膜屏障評估發(fā)現,聯合治療后,患兒血清D-L、DAO和LPS水平明顯降低,提示雙歧桿菌三聯活菌散具有輔助治療腸道黏膜屏障受損的作用。血清ALB是反映營養(yǎng)狀況的常用指標,包含總蛋白、RBP、TRF、PA等,營養(yǎng)缺乏表現為相應的血清ALB水平低下。聯合治療患兒與單純采用丙氨酰-谷氨酰胺治療患兒的血清RBP、TRF、PA水平比較,差異有統計學意義(P<0.05),說明聯合治療后,患兒得到了更加充分的營養(yǎng)支持,蛋白質合成量增加,體質量消耗降低,有助于患兒康復。腸道菌群與過敏性疾病相關,正常的腸道菌群有利于幼兒免疫系統發(fā)育,也是腸道黏膜免疫系統建立的重要刺激因素,其直接作用于免疫細胞及免疫相關調節(jié)因子。本研究發(fā)現,聯合治療后B/E值升高明顯,更有利于鞏固患兒腸道菌群架構,刺激免疫系統和腸道黏膜功能增強。

    綜上所述,強化營養(yǎng)聯合雙歧桿菌較單獨強化營養(yǎng)更有利于改善腹型AP患兒癥狀、保護腸道黏膜屏障功能,使患兒獲得更好的營養(yǎng)支持。

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