布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒病毒性肺炎的療效及對(duì)免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT水平的影響

廖加鑫，蘇麗珊，林偉淳

汕頭市第二人民醫(yī)院兒科，廣東 汕頭 515000

病毒性肺炎是臨床上常見(jiàn)的呼吸道系統(tǒng)疾病，主要是由于上呼吸病毒感染后隨之向下蔓延的一種肺部炎癥，在急性呼吸道感染疾病中所占比例高達(dá)90%[1]。嬰幼兒由于抵抗力低下等因素，極易遭受到病毒感染，誘發(fā)病毒性肺炎，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重者甚至可繼發(fā)急性呼吸窘迫綜合征[2-3]。目前針對(duì)該病的治療通常采取對(duì)癥治療，包括抗病毒、保持呼吸道通暢、積極清除上呼吸道分泌物等。布地奈德屬于一種糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎效果，有助于加強(qiáng)支氣管平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性[4]。異丙托溴銨是一種支氣管擴(kuò)張藥物，可緩解平滑肌痙攣，促進(jìn)呼吸道通暢[5]。本研究將布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入用于治療嬰幼兒病毒性肺炎，旨在探討其聯(lián)合應(yīng)用的治療效果及對(duì)患兒免疫球蛋白、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年7 月至2020年10 月汕頭市第二人民醫(yī)院兒科收治的53 例病毒性肺炎患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具有發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查、肺啰音檢查等確診；②經(jīng)病毒分離培養(yǎng)檢查證實(shí)病毒感染；③年齡1個(gè)月~3歲；④發(fā)病至治療時(shí)間≤48 h；⑤臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于細(xì)菌、支原體所致的感染者；②多重病毒感染者；③已出現(xiàn)重癥肺炎者；④合并急性支氣管、氣管炎癥者；⑤合并呼吸系統(tǒng)疾病、支氣管異物者；⑥合并心功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或者其余軀體功能嚴(yán)重障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照治療方式不同分組，其中在常規(guī)治療措施上使用重組人干擾素α1b 治療的25 例患兒納入對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德和異丙托溴銨霧化吸入治療的28 例患兒納入觀察組。兩組患兒的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的基線資料比較[±s，例(%)]

組別例數(shù)年齡(歲)性別體質(zhì)量(kg)發(fā)病至入院時(shí)間(h)病情程度男女觀察組對(duì)照組χ2/t值P值28 25 1.94±0.59 1.89±0.65 0.294 0.770 16(57.14)15(60.00)12(42.86)10(40.00)15.84±3.17 15.70±3.63 0.150 0.881 28.64±7.61 28.30±8.91 0.150 0.881輕度10(35.71)11(44.00)中度18(64.29)14(56.00)0.044 0.833 0.379 0.538

1.2 治療方法 兩組患兒均進(jìn)行病毒性肺炎的常規(guī)治療措施，包括退熱、保持呼吸道通暢、糾正酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等，必要時(shí)給予吸氧。對(duì)照組患兒使用重組人干擾素α1b (規(guī)格30 μg：1 mL，廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010007)治療，劑量每天1~2 μg/kg，分2 次給藥，持續(xù)治療7 d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合布地奈德(規(guī)格2 mL：1 mg，廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475)以及異丙托溴銨(規(guī)格2.5 mL，廠家：法國(guó)Laboratoire Unither，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150173)霧化吸入治療，吸入方式選擇空氣壓縮霧化泵，吸入劑量根據(jù)患兒不同體質(zhì)量調(diào)整，吸入次數(shù)和時(shí)間根據(jù)病情予以調(diào)整，2~4次/d，每次5~10 min。持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)比較兩組患兒治療7 d后的臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]：治愈：體溫正常，呼吸困難、咳嗽等癥狀消失，經(jīng)檢查無(wú)肺部濕啰音；有效：體溫正常，呼吸困難、咳嗽等癥狀得到明顯改善，經(jīng)檢查肺部濕啰音情況較治療前有所減少；無(wú)效：上述癥狀、體征等檢查和治療前相比，改善情況不明顯，甚至病情嚴(yán)重；總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組患兒癥狀消失時(shí)間。記錄兩組患兒的退熱時(shí)間及呼吸困難、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間。(3)比較兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平及血清SAA、CRP、PCT 水平。免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT：采集兩組患兒治療前及治療后7 d時(shí)空腹靜脈血2 mL，進(jìn)行離心處理(轉(zhuǎn)速1 000 r/min，時(shí)間5 min)，收集上層清液，采用免疫散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、IgE、SAA，試劑盒由上海一研生物科技有限公司所提供，CRP檢測(cè)采用速率散射比濁法，試劑盒購(gòu)于美國(guó)貝克曼公司，PCT則采用化學(xué)發(fā)光法予以檢測(cè)(羅氏全自動(dòng)電化學(xué)法免疫分析儀CobasE 601型)。(4)比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的臨床治療總有效率為92.86%，明顯高于對(duì)照組的72.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.076，P=0.044＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患兒的退熱時(shí)間以及呼吸困難、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒的各項(xiàng)免疫球蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，兩組患兒治療后的IgG、IgA、IgM均明顯升高，IgE明顯降低，且觀察組IgG、IgA、IgM 均明顯高于對(duì)照組，IgE 明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

2.4 兩組患兒治療前后的血清SAA、CRP、PCT水平比較 治療前，兩組患兒的血清SAA、CRP、PCT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，兩組患兒治療后的血清SAA、CRP、PCT 水平明顯降低，且觀察組血清SAA、CRP、PCT 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(±s，d)

表3 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(±s，d)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)28 25退熱時(shí)間2.89±0.40 3.47±0.49 4.741 0.001呼吸困難消失時(shí)間2.18±0.33 2.79±0.42 5.911 0.001咳嗽消失時(shí)間4.59±0.67 5.82±0.60 7.006 0.001肺啰音消失時(shí)間5.85±0.60 6.72±0.75 4.686 0.001

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平比較(±s，g/L)

表4 兩組患兒治療前后的免疫球蛋白水平比較(±s，g/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IgGIgAIgMIgE觀察組對(duì)照組t值P值28 25治療前6.27±1.48 6.35±1.37 0.203 0.840治療后8.03±1.19a 7.15±1.20a 2.677 0.010治療前0.69±0.10 0.66±0.17 0.793 0.431治療后0.94±0.14a 0.81±0.10a 3.847 0.001治療前0.97±0.13 0.96±0.18 0.234 0.816治療后1.46±0.20a 1.20±0.15a 5.302 0.001治療前0.21±0.04 0.20±0.07 0.647 0.520治療后0.09±0.02a 0.13±0.03a 5.767 0.001

表5 兩組患兒治療前后的血清SAA、CRP、PCT水平比較(±s)

表5 兩組患兒治療前后的血清SAA、CRP、PCT水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)SAA(mg/L)CRP(mg/L)PCT(μg/L)觀察組對(duì)照組t值P值28 25治療前85.25±8.60 83.96±9.22 0.527 0.601治療后23.45±3.02a 40.18±3.47a 18.768 0.001治療前14.92±2.75 15.06±2.18 0.204 0.839治療后3.61±0.45a 6.74±0.70a 19.572 0.001治療前0.34±0.08 0.35±0.07 0.482 0.632治療后0.11±0.02a 0.17±0.03a 8.651 0.001

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 兩組患兒治療期間的腹瀉、惡心嘔吐、聲嘶總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.114，P=0.736＞0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

嬰幼兒是病毒性肺炎的易感人群，發(fā)病原因主要和免疫功能低下、患兒肺部功能尚未發(fā)育完善等因素相關(guān)，其發(fā)病因素多由于流感和副流感病毒、腺病毒、合胞病毒等感染所致，可造成氣道上皮及黏膜損傷，并削弱呼吸道防御功能，從而誘發(fā)肺炎[8-9]。

抗病毒治療是嬰幼兒病毒性肺炎的重要環(huán)節(jié)，其中干擾素-α1b是較為常用的藥物類型，主要通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和激活細(xì)胞免疫，從而發(fā)揮抗病毒效果；通過(guò)給予外源性干擾素-α1b有助于提高機(jī)體干擾素水平，增強(qiáng)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白的能力和免疫細(xì)胞清除病毒的能力。大量?jī)嚎婆R床用藥經(jīng)驗(yàn)和多中心研究資料表明，通過(guò)肌肉注射和呼吸道霧化吸入等途徑給予干擾素-α1b 對(duì)兒童病毒感染的治療有重要作用[10]。但也有報(bào)道顯示，在病毒性肺炎患兒的治療中，除抗病毒治療外，聯(lián)合抑制局部炎癥反應(yīng)、改善平滑肌痙攣、促進(jìn)呼吸道通暢等對(duì)癥治療也具有重要作用[11]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，是較多呼吸道疾病的常用治療藥物，其和機(jī)體具有高度的脂溶性，通過(guò)霧化吸入的方式可直接在氣道黏膜中發(fā)揮作用，從而產(chǎn)生較好的抗炎效果。異丙托溴銨屬于支氣管擴(kuò)張藥物，對(duì)支氣管平滑肌的M受體具有較強(qiáng)的選擇性，可有效促進(jìn)支氣管平滑肌松弛，改善喘息、支氣管痙攣等癥狀。有研究將布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨用支氣管肺炎患兒的治療中顯示，其可迅速緩解患兒臨床癥狀，并積極促進(jìn)肺損傷修復(fù)，效果明顯[12]。

免疫球蛋白是反映體液免疫活性的重要指標(biāo)，而體液免疫障礙是造成呼吸道感染的常見(jiàn)因素。有報(bào)道指出，在病毒性感染患兒的感染早期時(shí)即有體液免疫紊亂的情況，對(duì)體液免疫指標(biāo)的監(jiān)測(cè)在了解病情、指導(dǎo)治療方面有積極意義[13-14]。SAA和CRP均是由肝臟分泌，兩者在感染過(guò)程中具有相似的初始動(dòng)力學(xué)，當(dāng)機(jī)體遭受到感染后，其可出現(xiàn)大量釋放，并增加白細(xì)胞吞噬能力，導(dǎo)致機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，加重組織損傷。PCT 是血液中的一類長(zhǎng)存蛋白，在感染的刺激下，脂多糖等物質(zhì)會(huì)對(duì)甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌C細(xì)胞分泌PCT的功能產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，導(dǎo)致PCT在血液中大量釋放。已有研究顯示，SAA、CRP、PCT 水平在鑒別嬰幼兒病毒感染及細(xì)菌感染等疾病中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[15]。

本研究結(jié)果顯示，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療的患兒在IgG、IgA、IgM、IgE、SAA、CRP、PCT 水平的改善程度上效果更明顯，且退熱時(shí)間以及呼吸困難、咳嗽、肺啰音消失時(shí)間均更短，臨床療效總有效率高達(dá)92.86%，顯示出該方案在治療嬰幼兒病毒性肺炎中效果更令人滿意。其具體作用機(jī)制分析如下：①異丙托溴銨可直接作用于小氣道，發(fā)揮舒張支氣管作用，加強(qiáng)黏液纖毛的清除功能，且吸入后作用時(shí)間可維持4~6 h，不僅可有效緩解平滑肌痙攣，也有助于進(jìn)一步早期改善呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，進(jìn)一步促進(jìn)病毒性肺炎患兒的病情恢復(fù)；②布地奈德具有明顯的局部抗炎效果，可抑制氣道炎癥細(xì)胞的聚集、遷移及活化過(guò)程，且異丙托溴銨對(duì)肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)的能力也具有抑制作用，兩者聯(lián)合發(fā)揮相互協(xié)同作用，更有助于消除機(jī)體炎癥反應(yīng)；③在有效抑制機(jī)體炎性過(guò)程后，也可幫助機(jī)體體液免疫功能的恢復(fù)，從而改善IgG、IgA、IgM、IgE 的表達(dá)，而體液免疫功能的恢復(fù)也可加強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力，從而促進(jìn)病情早期恢復(fù)。且本研究結(jié)果也顯示，聯(lián)合用藥的患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況也并未明顯增加，顯示出該方案在嬰幼兒的應(yīng)用中具有較好的安全性。但本研究的樣本量過(guò)少，且回顧性分析可能造成部分結(jié)果偏倚，今后也將持續(xù)開(kāi)展大樣本量的前瞻性研究以驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療嬰幼兒病毒性肺炎效果顯著，其可有效改善血清免疫球蛋白、SAA、CRP、PCT 表達(dá)水平，促進(jìn)疾病恢復(fù)，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。