甲羥孕酮聯(lián)合TCRP術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的療效及對(duì)患者血清VEGF、性激素水平的影響

鄭賀，李玉玲，黃燕萍

連州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦科，廣東 清遠(yuǎn) 513400

子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生機(jī)制主要為子宮內(nèi)膜腺體及纖維化子宮內(nèi)膜間質(zhì)增生過(guò)度導(dǎo)致[1]。為防止疾病進(jìn)一步惡化，在確診后采取科學(xué)有效的治療尤為重要[2]。既往臨床多通過(guò)宮腔鏡電切術(shù)(TCRP 術(shù))治療，療效顯著，患者臨床癥狀改善情況明顯，且該手術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，患者恢復(fù)較快[3]。但臨床大量實(shí)踐顯示，該手術(shù)治療后患者遠(yuǎn)期療效不佳，復(fù)發(fā)率較高[4]。因此，如何降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提升手術(shù)效果為目前臨床主要研究方向。甲羥孕酮是一種廣泛應(yīng)用于抗癌、婦科等方面的黃體孕激素，有研究表示，將甲羥孕酮與TCRP術(shù)相結(jié)合對(duì)子宮內(nèi)膜息肉患者的治療效果顯著[5]。本研究將進(jìn)一步探討甲羥孕酮聯(lián)合TCRP術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的療效及對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取連州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦科2019年8月至2020年10月收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的60 例子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮內(nèi)膜息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②治療依從性高；③年齡25~35 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有子宮內(nèi)膜炎、多囊卵巢綜合征、卵巢占位性病變者；②合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神障礙及心腦血管疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。觀察組患者年齡25~35 歲，平均(32.53±2.65)歲；病程4~11個(gè)月，平均(7.57±1.32)個(gè)月。對(duì)照組患者年齡26~40 歲，平均(32.37±2.39)歲；病程5~12 個(gè)月，平均(7.83±1.27)個(gè)月。兩組患者的年齡和病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予TCRP 術(shù)治療。具體方法：患者月經(jīng)干凈后3~7 d辦理入院，經(jīng)相關(guān)檢查后遵醫(yī)囑安排手術(shù)時(shí)間，于手術(shù)當(dāng)天通過(guò)復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散(生產(chǎn)廠家：江西恒康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 包/盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030142)清潔灌腸，手術(shù)治療前2 h 在患者陰道穹隆放置400 μg米索前列醇片以軟化宮頸。術(shù)前8 h禁食、禁水，采用持續(xù)硬膜外麻醉，患者取膀胱截石位，首先行導(dǎo)尿、消毒鋪巾后擴(kuò)張宮頸后接著將宮腔電切鏡置入，對(duì)患者病灶的位置、形態(tài)、大小、數(shù)量等情況進(jìn)行檢查后，通過(guò)環(huán)形電極將息肉基底部切除，通過(guò)電凝止血，切下的病理組織立即送去病理檢查，手術(shù)完畢。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲羥孕酮治療。手術(shù)方式與對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上，于手術(shù)后5 d開(kāi)始口服甲羥孕酮(生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：2 mg×100片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33010726)，10 mg/d，20 d 后改為每次月經(jīng)開(kāi)始后第5 天開(kāi)始服用20 d，一共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)治療前后的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量：分別于治療前24 h、治療后6個(gè)月使用陰道超聲檢測(cè)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度，并通過(guò)失血圖評(píng)分法檢測(cè)兩組患者的月經(jīng)量，所有患者均使用同一品牌同一規(guī)格型號(hào)衛(wèi)生巾進(jìn)行經(jīng)血采集。(2)治療前后的血清VEGF水平[7]：分別于術(shù)前24 h、術(shù)后1 個(gè)月、術(shù)后3 個(gè)月、術(shù)后6 個(gè)月取兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，離心后取上清液存于-20℃冰箱待檢，通過(guò)免疫組化法檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)的血清VEGF 水平。(3)治療前后的性激素黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平[8]：于患者治療前1個(gè)月及治療后第6個(gè)月月經(jīng)來(lái)潮后第3~5 天取空腹靜脈血5 mL，通過(guò)放射免疫法檢驗(yàn)患者的性激素FSH、LH 水平。(4)隨訪情況：治療后6個(gè)月，經(jīng)隨訪比較兩組患者的復(fù)發(fā)率、月經(jīng)正常率及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較 治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量明顯小(少)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)量比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)子宮內(nèi)膜厚度(mm)月經(jīng)量(mL)觀察組對(duì)照組t值P值30 30治療前10.12±1.24 9.88±1.19 0.764 0.447治療后5.56±0.52a 7.23±0.83a 9.339 0.001治療前368.75±15.37 369.34±15.44 0.148 0.882治療后71.48±6.44a 100.32±10.83a 12.536 0.001

2.2 兩組患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)的血清VEGF水平比較 兩組患者術(shù)前24 h的血清VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6 個(gè)月，觀察組患者血清VEGF 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)的血清VEGF水平比較(±s，ng/L)

表2 兩組患者治療前后各時(shí)間點(diǎn)的血清VEGF水平比較(±s，ng/L)

注：與本組術(shù)前24 h比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值術(shù)后6個(gè)月47.51±5.36a 76.56±6.45a 18.972 0.001例數(shù)30 30術(shù)前24 h 152.54±10.25 154.36±10.47 0.680 0.499術(shù)后1個(gè)月30.27±2.65a 38.64±3.78a 9.930 0.001術(shù)后3個(gè)月40.21±4.53a 55.54±6.29a 10.832 0.001

2.3 兩組患者治療前后的性激素水平比較 觀察組患者治療后的性激素LH、FSH水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s，mIU/mL)

表3 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s，mIU/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)LHFSH觀察組對(duì)照組t值P值30 30治療前8.64±1.94 8.53±1.97 0.217 0.828治療后5.12±0.47a 6.64±0.93a 7.989 0.001治療前7.55±1.04 7.62±1.11 0.252 0.801治療后5.98±0.54a 6.84±0.81a 4.838 0.001

2.4 兩組患者治療后復(fù)發(fā)、月經(jīng)正常及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 治療后隨訪6 個(gè)月發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，月經(jīng)正常率明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后復(fù)發(fā)、月經(jīng)正常及并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉多處于宮體，目前病因尚未十分明確，但分析其可能與炎癥、內(nèi)分泌紊亂等有關(guān)[9]。有研究表示，子宮內(nèi)面膜息肉的發(fā)生機(jī)制為患者機(jī)體中性激素受體出現(xiàn)異常，導(dǎo)致雌激素水平表達(dá)異常，造成血管增生，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜病變，形成子宮內(nèi)膜息肉[10]。據(jù)報(bào)道，子宮內(nèi)膜息肉的組成主要為子宮內(nèi)膜及其間質(zhì)、腺體，若未及時(shí)進(jìn)行科學(xué)有效的治療，極易導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[11]。既往臨床治療子宮內(nèi)膜息肉的方法較多，主要有診斷性刮宮、陰道超聲等。但若子宮內(nèi)膜息肉的息肉較小，無(wú)明顯的臨床癥狀，患者在進(jìn)行檢查時(shí)極易出現(xiàn)誤診或漏診。據(jù)報(bào)道，通過(guò)陰道超聲治療子宮內(nèi)膜息肉，比較容易被偽影干擾，確診率較低，而診斷性刮宮治療雖然可有效診斷患者臨床情況，但不能將病灶清除徹底[12]。宮腔鏡技術(shù)是近年來(lái)出現(xiàn)的一種新型診斷技術(shù)，現(xiàn)目前已逐漸應(yīng)用于子宮內(nèi)膜息肉的診斷治療中，可在宮腔鏡的視野下對(duì)息肉的具體情況進(jìn)行清晰的了解，還可經(jīng)過(guò)TCRP術(shù)將患者息肉切除，對(duì)提高診療效果具有積極的意義[13]。但經(jīng)研究證實(shí)，僅使用TCRP術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉患者復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳[14]。因此，降低TCRP 術(shù)后復(fù)發(fā)率、提高治療效果是臨床主要研究方向。

甲羥孕酮是一種可直接用于子宮內(nèi)膜的孕激素藥物，對(duì)內(nèi)膜的分泌與增殖具有積極的促進(jìn)作用，還可抗雌激素，對(duì)垂體促性腺激素起到抑制效果，增加宮頸黏液黏稠度，還可促進(jìn)黃體生成素的釋放，進(jìn)而控制出血量，調(diào)節(jié)子宮血量[15]。有研究表示，可將甲羥孕酮與TCRP 術(shù)聯(lián)系應(yīng)用于子宮內(nèi)膜息肉的治療中，對(duì)控制患者月經(jīng)出血量，改善血清VEGF 及性激素水平，改善預(yù)后具有積極的作用[16]。本次研究結(jié)果表明，使用甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療的患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量均明顯小于、少于僅使用TCRP術(shù)治療的患者。證實(shí)，甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)可抑制患者子宮內(nèi)膜的增生，控制月經(jīng)量，與類(lèi)似研究結(jié)果一致。血清VEGF 是一種多功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化、增殖、遷移均具有積極的促進(jìn)意義，還對(duì)增加血管通透性，促進(jìn)新血管的形成及基質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)具有重要效果，因此，血清VEGF在子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生發(fā)生中具有重要作用，血清VEGF 水平過(guò)高則會(huì)造成血管過(guò)度增生，從而加大月經(jīng)量[17]。本研究結(jié)果表明，術(shù)前24 h使用兩種方法的患者血清VEGF水平比較均無(wú)差異，但使用甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療的患者術(shù)后1 個(gè)月、術(shù)后3 個(gè)月、術(shù)后6 個(gè)月血清VEGF 水平均明顯低于使用TCRP術(shù)治療的患者。證實(shí)甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉可促進(jìn)患者血清VEGF水平的改善。分析其原因，可能是甲羥孕酮作為一種孕激素，可將子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，從而降低了血清VEGF水平。

據(jù)報(bào)道，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生和患者的性激素水平具有密切關(guān)聯(lián)[18]。LH、FSH 是臨床常見(jiàn)的性激素指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，使用甲羥孕酮聯(lián)合TCRP術(shù)治療的患者性激素LH、FSH 水平均明顯低于僅使用TCRP 術(shù)治療的患者。證實(shí)甲羥孕酮聯(lián)合TCRP術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉可降低患者的性激素水平。其原因可能為：甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療盡可能還原了患者子宮內(nèi)膜組織的完整性，徹底清除病灶，患者恢復(fù)更快，神經(jīng)內(nèi)分泌可更快的正常運(yùn)行，且術(shù)后息肉的復(fù)發(fā)率更低，從而一定程度改善了患者性激素水平。本研究還表明，聯(lián)合治療的患者復(fù)發(fā)率明顯低于僅使用TCRP 術(shù)治療的患者，月經(jīng)正常率明顯高于僅使用TCRP 術(shù)治療的患者，進(jìn)一步證實(shí)甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉安全性高，預(yù)后更佳。TCRP 術(shù)后常出現(xiàn)陰道內(nèi)點(diǎn)滴出血等并發(fā)癥，但本研究結(jié)果顯示，使用甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療的患者治療后并發(fā)癥發(fā)生率僅為3.33%，與使用TCRP 術(shù)治療的并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，甲羥孕酮聯(lián)合TCRP 術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉可抑制患者子宮內(nèi)膜增生，能減少?gòu)?fù)發(fā)率，降低月經(jīng)量，同時(shí)可改善血清VEGF及性激素水平，臨床療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。