采用室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)評(píng)數(shù)據(jù)評(píng)定腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的測(cè)量不確定度

秦妍妍，楊延敏

北京豐臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100070

測(cè)量不確定度(measurement uncertainty，MU)是表征賦予被測(cè)量量值分散性的非負(fù)參數(shù)[1]，是對(duì)測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的定量表征。MU在實(shí)驗(yàn)室主要被用于提高檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量、選擇可靠檢測(cè)程序及幫助臨床改進(jìn)對(duì)患者結(jié)果的解釋與應(yīng)用、將報(bào)告測(cè)量量值與醫(yī)學(xué)參考值或臨床決定限進(jìn)行比較或同一患者的前、后兩次測(cè)量量值比較[2]。很多國(guó)際組織機(jī)構(gòu)，如國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(International Organization for Standardization，ISO)[3]，國(guó)際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，IFCC)[4]、國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可合作組織(International Laboratory Accreditation Cooperation，ILAC)[5]要求評(píng)定測(cè)量不確定度。ISO15189：2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室-質(zhì)量和能力的具體要求》[3]認(rèn)可明確規(guī)定測(cè)量不確定度的估計(jì)值可能包括確認(rèn)患者的數(shù)值符合實(shí)驗(yàn)室設(shè)定的質(zhì)量目標(biāo)，以及將患者檢測(cè)值與先前同類數(shù)值或臨床決定限值進(jìn)行有意義的比較，明確指出，報(bào)告臨床結(jié)果時(shí)，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確定每個(gè)測(cè)量程序的MU 及性能要求，當(dāng)操作者、儀器設(shè)備或試劑發(fā)生變化時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期評(píng)估和審查MU并更新。ISO已被等同轉(zhuǎn)換為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T22576[6]，這使我國(guó)臨床檢驗(yàn)人員必須要面對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果不確定度的問題。中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)(China National Accreditation Service for Conformity Assessment，CNAS)頒布的《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室——測(cè)量不確定度的評(píng)定與表達(dá)》的技術(shù)報(bào)告[7]，介紹了“自上而下(top-down)”的評(píng)定方法，從不精密度和偏移兩個(gè)方面評(píng)定不確定度。其中，評(píng)定不精密度引入的不確定度多使用室內(nèi)質(zhì)量控制(internal quality control，IQC)數(shù)據(jù)，評(píng)定偏移引入的測(cè)量不確定度多使用與有證參考物質(zhì)(certified reference material，CRM)進(jìn)行比較、應(yīng)用室間質(zhì)量評(píng)價(jià)(external quality assurance，EQA)數(shù)據(jù)及與參考測(cè)量方法比較。目前，在常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室實(shí)際工作中，腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的CRM成本高昂且較難獲取，參考測(cè)量程序要求高且方法復(fù)雜，一般常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室無法建立相應(yīng)的參考測(cè)量程序，而EQA 數(shù)據(jù)較易得到，可反映醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的正確度，且更能用于評(píng)價(jià)該實(shí)驗(yàn)室較長(zhǎng)時(shí)間跨度的常規(guī)工作[8-9]。

目前由于MU 評(píng)定方法不統(tǒng)一，缺少一致化的MU 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等問題，限制了其在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。此外，由于在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科學(xué)中，定量檢測(cè)項(xiàng)目MU 概念相對(duì)較新，因此醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)人員在面對(duì)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可、認(rèn)證的要求時(shí)，無法準(zhǔn)確有效評(píng)價(jià)和應(yīng)用臨床實(shí)驗(yàn)室的MU。本文嘗試收集本實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物IQC數(shù)據(jù)和北京市臨床檢驗(yàn)中心腫瘤標(biāo)志物EQA數(shù)據(jù)，采用top-down方法，評(píng)定腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目MU，探討利用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)工作中易獲取數(shù)據(jù)建立一種方便可行的MU評(píng)估方法；并與北京市臨床檢驗(yàn)中心EQA計(jì)劃的的允許總誤差(allowable total error，TEa)及基于生物學(xué)變異推導(dǎo)出的TEa[10-11]進(jìn)行比較，以觀察本實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢測(cè)水平。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 雅培i2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)雅培公司生產(chǎn))及其配套試劑、校準(zhǔn)品。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125 (carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、糖 類 抗 原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、總前列腺特異性抗原(total prostate-specific antigen，t-PSA)、游離前列腺特異性抗原(free prostate specific antigen，f-PSA)共7項(xiàng)。

1.3 質(zhì)控品與EQA樣本 質(zhì)控品購自美國(guó)伯樂公司(批號(hào)：54642)。質(zhì)控品工作日每天測(cè)定1 次，收集2019 年7月1日至2019 年12 月31日在控?cái)?shù)據(jù)，該時(shí)間段內(nèi)各項(xiàng)質(zhì)控品批號(hào)一致。EQA 樣本由北京市臨床檢驗(yàn)中心提供，實(shí)驗(yàn)室在規(guī)定時(shí)間內(nèi)以與測(cè)量患者樣本相同的方式測(cè)量EQA樣本，并將結(jié)果反饋到北京市臨床檢驗(yàn)中心網(wǎng)站。

1.4 數(shù)據(jù)來源

1.4.1 測(cè)量復(fù)現(xiàn)性引入的相對(duì)測(cè)量不確定度[urel(Rw)]分量評(píng)定 采用室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)不精密度來表示。收集本實(shí)驗(yàn)室2019 年7~12 月共6 個(gè)月相同批次在控的室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，以確保考慮到由于不同操作員、試劑、試劑批號(hào)和儀器維護(hù)保養(yǎng)而引入的潛在變化，計(jì)算變異系數(shù)作為不精密度分量。

1.4.2 偏移引入的相對(duì)測(cè)量不確定度[ucrel(bias)]分量評(píng)定 收集本實(shí)驗(yàn)室參加北京市臨床檢驗(yàn)中心2017—2019年腫瘤標(biāo)志物室間質(zhì)量評(píng)價(jià)共計(jì)6次[7,12-14]，質(zhì)評(píng)成績(jī)均100%合格。同時(shí)采納EQA組織者給出的公認(rèn)值Ccons，i、本實(shí)驗(yàn)室測(cè)量值xi、本組EQA數(shù)據(jù)得出的測(cè)量復(fù)現(xiàn)性RSDR，i和參加單次EQA的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量m。由于每次EQA 的公認(rèn)值很難一致，所以通過EQA 數(shù)據(jù)評(píng)定由偏移引入的測(cè)量不確定度時(shí)多采用相對(duì)值進(jìn)行計(jì)算。

1.5 不確定度計(jì)算 收集本實(shí)驗(yàn)室IQC 數(shù)據(jù)和北京市臨檢中心EQA 數(shù)據(jù)，采用top-down 法進(jìn)行測(cè)量不確定度的評(píng)定。

1.5.1 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測(cè)量復(fù)現(xiàn)性引入的相對(duì)測(cè)量不確定度[urel(Rw)]評(píng)定 統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室連續(xù)6個(gè)月(1次/d)，1 個(gè)濃度水平相同批號(hào)質(zhì)控品室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)質(zhì)控累積的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)，依據(jù)公式（1）計(jì)算，其中CV(Rw)為批間變異系數(shù)，x為內(nèi)室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的均值，S(Rw)為標(biāo)準(zhǔn)差。

1.5.2 偏移引入的相對(duì)測(cè)量不確定度urel(bias)評(píng)定 包括評(píng)估偏移時(shí)重復(fù)測(cè)量引入的不確定度[方法和實(shí)驗(yàn)室偏移，RMSrel(bias)]和評(píng)估偏移所使用方法本身的不確定度[urel(Cref)]。按照下列公式計(jì)算：(a)根據(jù)實(shí)測(cè)值和北京市臨床檢驗(yàn)中心提供的公認(rèn)值，依據(jù)公式（2）計(jì)算每次EQA的相對(duì)偏移量值(brel,i)，其中xi為實(shí)驗(yàn)室本身每次測(cè)量值，Ccos,i為每次EQA 的公認(rèn)值。(b)計(jì)算方法和實(shí)驗(yàn)室相對(duì)偏移[RMSrel(bias)]：依據(jù)公式（3）計(jì)算，其中n為EQA 次數(shù)。(c) 計(jì)算單次EQA 公認(rèn)值的測(cè)量復(fù)現(xiàn)性引入的相對(duì)測(cè)量不確定度[urel(cons,i)]：依據(jù)公式（4）計(jì)算，其中RSDR,i為單次EQA的相對(duì)測(cè)量復(fù)現(xiàn)性，m為參加單次EQA的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量。(d)計(jì)算多次EQA 公認(rèn)值的測(cè)量重復(fù)性引入的相對(duì)測(cè)量不確定度[urel(Cref)]：依據(jù)公式（5）計(jì)算，其中n為EQA 次數(shù)。(e)計(jì)算偏移引入的相對(duì)測(cè)量不確定度ucrel(bias)：依據(jù)公式（6）計(jì)算。

1.5.3 相對(duì)合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度評(píng)定(urel) 依據(jù)公式（7）計(jì)算。

1.5.4 相對(duì)擴(kuò)展不確定度評(píng)定(urel) 依據(jù)公式（8）計(jì)算，對(duì)于95%置信水平，k=2。

1.6 目標(biāo)不確定度的設(shè)定與比較 將計(jì)算的相對(duì)擴(kuò)展不確定度分別與北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)允許總誤差TEa、基于生物學(xué)變異推導(dǎo)出的TEa進(jìn)行比較，以觀察腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢測(cè)水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Microsoft Excel 2010，計(jì)算測(cè)量不確定度和相關(guān)分量。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測(cè)量復(fù)現(xiàn)性引入的相對(duì)測(cè)量不確定度 統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室2019年7~12月的腫瘤標(biāo)志物1個(gè)濃度水平室內(nèi)質(zhì)控(同一批號(hào))數(shù)據(jù)，使用不同批號(hào)的試劑進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)多次校準(zhǔn)、常規(guī)儀器維護(hù)、校準(zhǔn)品批號(hào)改變等并由不同的實(shí)驗(yàn)室工作人員輪流操作，見表1。

表1 7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的相對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測(cè)量復(fù)現(xiàn)性

2.2 偏移引入的不確定度

2.2.1 實(shí)驗(yàn)室和方法偏移 統(tǒng)計(jì)2017—2019 年的6次EQA 結(jié)果，記錄與室內(nèi)質(zhì)控濃度接近樣本的偏移，計(jì)算RMSrel(bias)，見表2。

2.2.2 偏移所使用方法本身的不確定度 下載每次EQA 的能力驗(yàn)證報(bào)告，記錄本室設(shè)備所在分組的實(shí)驗(yàn)室數(shù)(m)和單次EQA 的相對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)測(cè)量復(fù)現(xiàn)性(RSDR,i，%)，計(jì)算urel(Cref)，結(jié)果見表3。

2.3 相對(duì)合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度和相對(duì)擴(kuò)展不確定度 將上述不確定度分量進(jìn)行合成，并與北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)TEa、基于生物學(xué)變異推導(dǎo)出的TEa進(jìn)行比較，見表4。7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的相對(duì)擴(kuò)展不確定度分別是AFP，11.9%；CEA，11.5%；CA125，11.8%；CA153，9.7%；CA199，9.80%；t-PSA，11.6%；f-PSA，15.9%(k=2)。7項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)均符合北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)TEa 要求；CEA、CA125、CA153、CA199、t-PSA的相對(duì)擴(kuò)展不確定度符合基于生物學(xué)變異最佳的TEa 質(zhì)量規(guī)范要求，AFP 的相對(duì)擴(kuò)展不確定度未達(dá)到基于生物學(xué)變異最佳的TEa質(zhì)量規(guī)范要求。

表2 7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目的方法和實(shí)驗(yàn)室偏移

表3 7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目的EQA公認(rèn)值相對(duì)測(cè)量不確定度

表4 7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目的相對(duì)合成不確定度和相對(duì)擴(kuò)展不確定度及其與不同質(zhì)量規(guī)范TEa比較

3 討論

在許多惡性腫瘤疾病中，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在患者治療和監(jiān)測(cè)管理中發(fā)揮重要作用，為此對(duì)腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)質(zhì)量也提出了更高的要求。對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室來說，如何正確認(rèn)識(shí)和提高其測(cè)量質(zhì)量是一個(gè)挑戰(zhàn)，測(cè)量不確定度作為質(zhì)量管理評(píng)價(jià)指標(biāo)，為腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性提供了良好的保障。

測(cè)量不確定度評(píng)定大致可分為“自下而上(bottom-up)”和“自上而下(top-down)”兩種方法[15]。bottom-up 是基于對(duì)測(cè)量的全面、系統(tǒng)分析后，識(shí)別出每個(gè)可能的不確定度來源并加以評(píng)定，該方法已得到計(jì)量機(jī)構(gòu)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)商的認(rèn)可，主要應(yīng)用于執(zhí)行參考測(cè)量程序的認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室和參考物質(zhì)賦值中的不確定度評(píng)定，常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用較少。top-down方法是在控制不確定度來源或程序的前提下，評(píng)定每個(gè)測(cè)量值的不確定度，即運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理直接評(píng)定特定測(cè)量系統(tǒng)之受控結(jié)果的測(cè)量不確定度。通常通過質(zhì)量控制數(shù)據(jù)和能力驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)定，主要考慮偏移的影響和實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的復(fù)現(xiàn)性，方法簡(jiǎn)便，適于常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用。有研究證實(shí)：在通常情況下，如果臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果不確定度的評(píng)估是正確的，兩種方法的評(píng)估結(jié)果應(yīng)非常相近，可以互換[16-17]，這意味著臨床實(shí)驗(yàn)室可以使用更簡(jiǎn)單的自上而下的方法來確定測(cè)量不確定。CNAS 技術(shù)報(bào)告也推薦使用top-down 方法，通過不精密度和偏移兩個(gè)方面評(píng)定測(cè)量不確定度。童清等[18]使用top-down 方法，采用室內(nèi)質(zhì)控與能力驗(yàn)證數(shù)據(jù)，從實(shí)驗(yàn)室內(nèi)復(fù)現(xiàn)性和偏移兩個(gè)主要分量對(duì)北京市47 家三級(jí)醫(yī)院檢驗(yàn)科酶學(xué)項(xiàng)目測(cè)量不確定度進(jìn)行評(píng)估；王尉等[19]使用top-down方法，采用北京市臨床檢驗(yàn)中心EQA 數(shù)據(jù)初步建立了北京地區(qū)常規(guī)凝血項(xiàng)目目標(biāo)測(cè)量不確定度；國(guó)外PADOAN等[20]、MAGNUSSON 等[21]使用top-down 方法，采用室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，評(píng)估生化部分項(xiàng)目不確定度。MEIJER等[22]提出測(cè)量不確定度可以通過EQA數(shù)據(jù)估計(jì)方法和實(shí)驗(yàn)室偏移。在這種情況下，實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)的數(shù)據(jù)以與參考物質(zhì)數(shù)據(jù)相同的方式使用(即估算偏移)。為了對(duì)實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)數(shù)據(jù)的偏移有一個(gè)合理清晰的了解，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間段內(nèi)至少參與6個(gè)批次實(shí)驗(yàn)室室間比對(duì)計(jì)劃[12]。

本研究采用top-down法對(duì)本實(shí)驗(yàn)室7項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)項(xiàng)目評(píng)定其測(cè)量不確定度，評(píng)定過程相對(duì)簡(jiǎn)單，數(shù)據(jù)易得。不精密度來源于室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室一段較長(zhǎng)期間(通常6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間)的日常工作，包含了各種影響因素(不同批號(hào)試劑、不同批號(hào)校準(zhǔn)品、多次校準(zhǔn)、不同操作者、儀器維護(hù)等分量)，這樣評(píng)估的測(cè)量不確定度能夠客觀、準(zhǔn)確地反映本實(shí)驗(yàn)室實(shí)際測(cè)量結(jié)果。該方法實(shí)用、簡(jiǎn)便，只要開展了IQC的項(xiàng)目，就可用此方法評(píng)定不精密度引入的不確定度。在評(píng)定偏移引入的不確定度時(shí)，應(yīng)用了本室最近3 年共6 批次室間質(zhì)量評(píng)價(jià)成績(jī)合格的EQA 數(shù)據(jù)，選取的數(shù)據(jù)跨越了較長(zhǎng)的時(shí)間，EQA結(jié)果又足夠可信，數(shù)據(jù)也易獲得，所需的計(jì)算是直接的，不增加實(shí)驗(yàn)室工作量，相比于購買昂貴的CRM 或被測(cè)量尚無法計(jì)量溯源到公認(rèn)的參考系統(tǒng)的項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)量不確定度評(píng)定而言，這不失是一種既經(jīng)濟(jì)又實(shí)用的方法。重要的是，常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室可以獨(dú)立計(jì)算測(cè)量不確定度。并且，隨著參與時(shí)間、參與頻次的增加，使用EQA數(shù)據(jù)持續(xù)更新實(shí)驗(yàn)室測(cè)量不確定度的數(shù)據(jù)，可以作為定期評(píng)定的方法，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

本研究將評(píng)定相對(duì)擴(kuò)展不確定度分別與北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)TEa、基于生物學(xué)變異推導(dǎo)出的TEa進(jìn)行比較，從表4結(jié)果可知，在目前的實(shí)驗(yàn)條件和方法下，7 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)指標(biāo)均符合北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)TEa要求，多數(shù)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo)均能達(dá)到基于生物學(xué)變異最佳的TEa的質(zhì)量規(guī)范要求。北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)TEa 具有廣泛的接受度，通常室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃設(shè)置的最低目標(biāo)是使大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室均能通過，從而鑒別少數(shù)質(zhì)量不能達(dá)到最基本要求的實(shí)驗(yàn)室或測(cè)試項(xiàng)目，因此多數(shù)實(shí)驗(yàn)室能夠通過室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃，但并不很關(guān)注所選測(cè)試項(xiàng)目的的具體檢測(cè)性能。北京市臨床檢驗(yàn)中心每年發(fā)放2~3 次質(zhì)評(píng)樣本，基于測(cè)量不確定度的結(jié)果可用來常規(guī)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)質(zhì)量。而基于生物學(xué)變異的目標(biāo)更具有實(shí)用性，可以更全面客觀地了解各實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)水平，特別是有助于進(jìn)一步區(qū)分免疫項(xiàng)目的檢測(cè)性能。本實(shí)驗(yàn)室AFP 的相對(duì)擴(kuò)展不確定度未達(dá)到基于生物學(xué)變異最佳的TEa質(zhì)量規(guī)范要求，進(jìn)一步分析其不確定度各分量貢獻(xiàn)的大小，主要原因?yàn)椴痪芏龋獪p小本實(shí)驗(yàn)室AFP 擴(kuò)展不確定度，可通過進(jìn)一步提高AFP 的不精密度來實(shí)現(xiàn)，可采取如下措施：加強(qiáng)儀器定期維護(hù)和保養(yǎng)、規(guī)范校準(zhǔn)品及質(zhì)控品的復(fù)溶和分裝保存、嚴(yán)控試劑機(jī)載時(shí)間、規(guī)范操作流程，加強(qiáng)人員培訓(xùn)等。同時(shí)也提示臨床實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)自己目前實(shí)際情況，評(píng)估自身能達(dá)到的質(zhì)量水平，為實(shí)驗(yàn)室設(shè)置合適的質(zhì)量評(píng)價(jià)目標(biāo)，結(jié)合不確定度評(píng)定指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理與持續(xù)改進(jìn)。

綜上所述，應(yīng)用top-down，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，評(píng)定臨床實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果的測(cè)量不確定度是一種簡(jiǎn)單易行的方法，適用于常規(guī)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，對(duì)促進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化管理，提高臨床檢驗(yàn)質(zhì)量有重要指導(dǎo)意義。