重組人干擾素α -1b和利巴韋林對(duì)兒童偏肺病毒感染的治療作用研究

鐘華文，趙渠，賴志飛

(廣東省東莞市鳳崗醫(yī)院，廣東 東莞 523690)

病毒是引起兒童急性呼吸道感染的主要病原體。近年來(lái)，人類偏肺病毒與兒童急性呼吸道感染的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。感染人類偏肺病毒的主要臨床特征是呼吸頻率加快和喘息。相關(guān)報(bào)道表明，毛細(xì)支氣管炎患兒鼻咽分泌物中人偏肺病毒陽(yáng)性率約為8.75%，引起毛細(xì)支氣管炎的概率僅低于呼吸道合胞病毒，但上述研究結(jié)果尚未充分提示兒童呼吸道感染中人偏肺病毒的臨床特征和流行病學(xué)[1]。提示人偏肺病毒是兒童呼吸道感染的關(guān)鍵因素，與其他常見(jiàn)呼吸道病毒可合并感染。僅憑臨床表現(xiàn)很難將人偏肺病毒染與其他呼吸道病毒感染區(qū)分開(kāi)來(lái)。對(duì)于出現(xiàn)人偏肺病毒感染的兒童，需要盡早治療。本研究選擇我院60例2018年1月-2020年12月兒童偏肺病毒感染患兒。隨機(jī)分組，對(duì)照組采取利巴韋林治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b霧化吸入，旨在探究重組人干擾素α-1b霧化吸入治療兒童偏肺病毒感染的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院60例偏肺病毒感染患兒隨機(jī)分組，每組30例，其中，對(duì)照組年齡6個(gè)月～2歲；平均年齡(1.27±0.46)歲。男女分別占18例和12例。病程平均(2.74±0.21)天。聯(lián)合組年齡6個(gè)月～2歲；平均年齡(1.22±0.41)歲。男女分別占19例和11例。病程平均(2.78±0.26)天。兩組資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組采取利巴韋林治療，給予利巴韋林注射液10～15mg/kg/日，加入5%葡萄糖液體中靜脈滴注，連用3天。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b霧化吸入。將20μg干擾素加生理鹽水2mL，霧化10～15分鐘，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組兒童偏肺病毒感染的治療效果、退熱時(shí)間、病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治愈出院時(shí)間、治療前后患兒C反應(yīng)蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A、不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后體溫恢復(fù)正常，肺炎癥狀、體征完全消失，肺部 X線檢查正常。有效：治療后體溫下降，臨床癥狀和體征明顯改善，肺部 X線檢查結(jié)果改善。無(wú)效：病人在治療前和治療后的體溫、癥狀和體征沒(méi)有明顯的改善，甚至比前差?？傆行?顯效率+有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P<0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

聯(lián)合組治療效果高于對(duì)照組，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[ n(%)]

2.2 治療前后C反應(yīng)蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A

治療前對(duì)照組、聯(lián)合組C反應(yīng)蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A相近，P>0.05；治療后聯(lián)合組C反應(yīng)蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A變化幅度更大，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 治療前后C反應(yīng)蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A比較

2.3 退熱時(shí)間、病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治愈出院時(shí)間

聯(lián)合組退熱時(shí)間、病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治愈出院時(shí)間和對(duì)照組比較有優(yōu)勢(shì)，P<0.05，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組、聯(lián)合組退熱時(shí)間、病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治愈出院時(shí)間比較(d)

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)合組和對(duì)照組患者治療過(guò)程中均發(fā)生惡心1例次，腹瀉1例次，便秘1例次，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相同。

3 討論

在兒童呼吸道感染中，偏肺病毒是最常見(jiàn)的致病菌之一，6個(gè)月～2歲患兒較多。偏肺病毒呼吸道感染具有發(fā)病快、中毒癥狀重、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，易并發(fā)心肌炎和其他多器官功能不全，嚴(yán)重影響兒童健康。

利巴韋林對(duì)小兒偏肺病毒感染具有選擇性抑制作用，其抗病毒活性可被鳥(niǎo)苷類和黃嘌呤類藥物逆轉(zhuǎn)，但不良反應(yīng)較大。它能有效地抑制病毒RNA和DNA的合成和復(fù)制，是一種抗病毒藥物，具有明顯的抗病毒作用，能迅速清除病人體內(nèi)病毒，抑制疾病的病理變化，從而減輕臨床癥狀，但也容易引起不良反應(yīng)，如貧血，白細(xì)胞減少，血清膽紅素升高，消化道出血[3]。

研究發(fā)現(xiàn)偏肺病毒感染人體后會(huì)產(chǎn)生一種蛋白，它能抑制免疫功能，尤其是內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生，從而使人不能對(duì)偏肺病毒做出正常的免疫反應(yīng)。干擾素是一種具有相似功能和結(jié)構(gòu)的低分子糖蛋白，它是宿主細(xì)胞感染病毒后通過(guò)抗病毒反應(yīng)產(chǎn)生的。這是人類對(duì)抗病毒感染的首要免疫途徑[4-5]。體內(nèi)干擾素水平降低，抗病毒能力也明顯下降，因此需要外源性干擾素進(jìn)行補(bǔ)充。重組人干擾素α-1b霧化吸入具有廣譜抗病毒作用，通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而激活細(xì)胞免疫，從而起到抗病毒作用。通過(guò)霧化吸入，藥物可直接到達(dá)病灶，提高血藥濃度，緩慢地進(jìn)入血液，延長(zhǎng)作用時(shí)間，避免傳統(tǒng)全身給藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)[6-7]。

本研究中，對(duì)照組采取利巴韋林治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-1b霧化吸入。結(jié)果顯示，聯(lián)合組有效率高于對(duì)照組，退熱時(shí)間、病毒檢測(cè)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治愈出院時(shí)間短于對(duì)照組，C反應(yīng)蛋白水平、血清淀粉樣蛋白A低于對(duì)照組，P<0.05。聯(lián)合組和對(duì)照組不良反應(yīng)相似，P>0.05。其原因在于干擾素可以結(jié)合到細(xì)胞表面特定的膜上，從而抑制蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成，組織病毒可以在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，增殖和釋放，并且對(duì)RNA病毒敏感。干擾素還能增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，從而誘導(dǎo)淋巴因子殺傷病毒，增強(qiáng)其抗病毒能力[8-9]。故重組人干擾素α-1b霧化吸入治療偏肺病毒感染效果較好。用重組人干擾素α-1b霧化吸入吸入治療偏肺病毒感染，其優(yōu)點(diǎn)是：(1)無(wú)創(chuàng)治療，肌注重組人干擾素α-1b可能出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，而霧化吸入避免出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應(yīng)及對(duì)患兒的疼痛刺激。(2)經(jīng)霧化后，重組干擾素α-1b霧化吸入藥液可轉(zhuǎn)變成大流量的5μm顆粒，直接進(jìn)入呼吸道與病毒組織接觸，使藥物濃度增加，從而大大提高對(duì)該病的療效[10-12]。

綜上所述，重組人干擾素α-1b聯(lián)合利巴韋林對(duì)兒童偏肺病毒感染的治療作用確切，可促使患兒癥狀消失，縮短治療的時(shí)間。