馬來(lái)酸依那普利與厄貝沙坦治療H型高血壓對(duì)患者血漿Hcy及血壓的影響對(duì)比

孫曉華

江西省撫州市立醫(yī)院藥劑科，江西撫州 344000

H 型高血壓以高同型半胱氨酸癥為主要特征，其是誘發(fā)腦卒中發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，也是引發(fā)心血管疾病的重要原因，具備可預(yù)防性[1-2]。厄貝沙坦是治療高血壓常用的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，能通過(guò)降低AngⅡ收縮血管，使腎小管重吸收減少，并降低交感神經(jīng)興奮性，起到降壓效果[3]。馬來(lái)酸依那普利屬于第二代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEⅠ），口服后迅速水解為依那普利拉，逐漸被應(yīng)用于防治H型高血壓[4]。但馬來(lái)酸依那普利與常規(guī)降壓藥厄貝沙坦之間的療效比較的研究，卻鮮有報(bào)道。本研究選取就診于撫州市職工醫(yī)療保險(xiǎn)門(mén)診部的80 例H 型高血壓患者作為研究對(duì)象，分析馬來(lái)酸依那普利與厄貝沙坦治療H 型高血壓對(duì)患者血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及血壓的影響，以指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年4月就診于撫州市職工醫(yī)療保險(xiǎn)門(mén)診部的80 例H 型高血壓患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各40 例。對(duì)照組中，女18 例，男22 例；年齡41～70 歲，平均（56.32±2.46）歲；病程6 個(gè)月～5年，平均（2.42±0.86）個(gè)月。觀察組中，女16 例，男24 例；年齡39～71 歲，平均（56.28±2.40）歲；病程7 個(gè)月～5年，平均（2.43±0.87）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》[5]中H型高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②自愿加入本研究，簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②重要臟器發(fā)生器質(zhì)性病變者；③對(duì)本研究用藥有過(guò)敏反應(yīng)者；④有心肌梗死、腦卒中史者；⑤妊娠或哺乳期婦女者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者用厄貝沙坦（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040996，生產(chǎn)批號(hào)：20171023）治療，1 次/d，150 mg/次。

觀察組患者用馬來(lái)酸依那普利片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055813，生產(chǎn)批號(hào)：20171113）治療，1 次/d，10 mg/次。

兩組均連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前、治療1、3、6 個(gè)月的血壓、血漿Hcy 水平和治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①Hcy：采集兩組患者3 mL 空腹靜脈血，肝素抗凝，行10 min 的3000 r/min 離心操作，分離上層血漿，放置在-20℃冰箱中保存，7 d 后放置-80℃環(huán)境下保存。使用酶學(xué)法測(cè)定血漿Hcy 水平，儀器為德國(guó)ORGENTEC 公司的Alegria 全自動(dòng)免疫分析儀。②血壓：采用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量的臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)（山東喜翠商貿(mào)有限公司）測(cè)量?jī)山M患者的舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）和收縮壓（systolic blood pressure，SBP）。取坐位，上臂與心臟水平齊平，測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，每例患者測(cè)量2 次，間隔5 min，結(jié)果取平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿Hcy 水平的比較

兩組患者治療前的血漿Hcy 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療1、3、6 個(gè)月的血漿Hcy 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個(gè)月的血漿Hcy 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy 水平的比較（μmol/L，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P 值20.51±3.56 20.47±3.48 0.051 0.960 17.10±4.18*15.16±3.85*2.159 0.034 14.60±4.24*11.15±3.74*3.859 0.000 13.21±3.51*10.48±3.27*3.599 0.001

2.2 兩組患者治療前后血壓水平的比較

治療前，兩組患者的SBP、DBP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療1、3、6 個(gè)月的SBP、DBP 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個(gè)月的SBP、DBP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血壓水平的比較（mmHg，±s）

表2 兩組患者治療前后血壓水平的比較（mmHg，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 SBP治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月DBP治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值153.30±21.28 153.14±22.01 0.033 0.974 148.85±11.75*142.75±10.65*2.433 0.017 139.95±8.02*128.65±7.54*5.119 0.000 129.24±10.88*123.45±8.79*2.618 0.011 100.31±16.54 100.64±16.48 0.089 0.929 95.24±12.07*90.37±9.26*2.025 0.046 92.45±8.49*85.33±8.46*3.757 0.000 81.29±7.07*76.82±7.85*2.676 0.009

2.3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

H 型高血壓患病率約占高血壓總患病率的70%，心血管事件發(fā)生率、死亡率與正常高血壓患者相比明顯增高[6-7]。Hcy 誘發(fā)高血壓的機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)：①高Hcy 能通過(guò)氧化應(yīng)激產(chǎn)生過(guò)氧化氫、羥自由基等物質(zhì)刺激血管壁，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，增加一氧化氮降解，對(duì)酶的活性形成抑制，減少一氧化氮的生成，削弱舒張血管功能[8]；②加快血管平滑肌細(xì)胞增殖速度、膠原合成速度，增加血管內(nèi)膜中層厚度，升高體循環(huán)血管阻力、促進(jìn)血管結(jié)構(gòu)重置；③通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，促使脂質(zhì)沉積于血管壁，增加泡沫細(xì)胞、趨化因子和炎性介質(zhì)等形成，加速組織損傷，促使動(dòng)脈粥樣硬化形成[9-10]；④促使血小板紊亂，升高巰基內(nèi)酯化合物，促進(jìn)血小板黏附并增大其聚集率；增加前列環(huán)素含量，加快血凝塊形成，并促進(jìn)血管過(guò)度收縮，破壞凝血機(jī)制。實(shí)際作用過(guò)程中，上述機(jī)制共存，相互作用升高血壓。故H 型高血壓患者通常存在Hcy 升高和高血壓雙重?fù)p害，治療時(shí)需在降壓基礎(chǔ)上，注重調(diào)節(jié)Hcy 水平。

厄貝沙坦能特異性阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1（AT1）受體和AngⅡ結(jié)合，抑制血管緊張素產(chǎn)生，抑制交感神經(jīng)活性、增強(qiáng)水鈉排泄，降低外周血管阻力下降，具有降壓、收縮血管作用，還具有改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，是治療高血壓的常用藥物[11-12]。但厄貝沙坦難以有效降低Hcy 水平，不利于減輕Hcy 升高造成的損害。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療1、3、6 個(gè)月的血漿Hcy 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個(gè)月的血漿Hcy 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療1、3、6 個(gè)月的SBP、DBP 水平均低于治療前，且觀察組患者治療1、3、6 個(gè)月的SBP、DBP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間，兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)。提示馬來(lái)酸依那普利能更好地降低H型高血壓患者Hcy 與血壓水平，利于患者病情恢復(fù)。分析原因在于：馬來(lái)酸依那普利能對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)形成抑制，發(fā)揮降壓作用。該藥通過(guò)控制血漿Hcy 和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻斷由ACE 升高所致的Hcy 和高水平Hcy 引起的ACE 升高的惡性循環(huán)，改善患者病情。腎臟是清除Hcy 的主要器官，馬來(lái)酸依那普利能通過(guò)修復(fù)腎小球基底膜，可防治腎功能進(jìn)行性損害，減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)，降低Hcy 水平；參與蛋氨酸循環(huán)，使Hcy 重甲基化加速，促進(jìn)蛋氨酸生成，使血漿Hcy 水平降低，進(jìn)一步減輕氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮損傷，使血小板黏附與平滑肌增殖減輕，減少血栓素A2合成，對(duì)機(jī)體纖溶、凝血平衡起到維持作用，最終達(dá)到保護(hù)靶器官的效果[13-15]。

綜上所述，與厄貝沙坦相比，馬來(lái)酸依那普利治療H 型高血壓能更好地降低患者的血漿Hcy 水平和血壓水平，利于控制病情，減輕機(jī)體器官損傷，值得推廣應(yīng)用。