Cynergy脈沖染料激光聯(lián)合倍他米松、5-氟尿嘧啶局部封閉治療瘢痕疙瘩的效果

盧會(huì)秀 曹海育 李建英 孫 靜 梁云川

石家莊市人民醫(yī)院皮膚科，河北石家莊 050000

瘢痕疙瘩是指皮膚傷口愈合或未明原因所致的皮膚損傷愈合后過度生長引起的異常瘢痕組織[1]。調(diào)查顯示[2]，瘢痕疙瘩的發(fā)病率約為0.14%。另有報(bào)道指出[3]，瘢痕疙瘩可影響患者的面容美觀和心理健康。Cynergy脈沖染料激光又稱為雙波長血管治療工作站，同時(shí)具有585 nm、1064 nm波長的激光，可抑制成纖維細(xì)胞過度增生，達(dá)到治療目的[4]；倍他米松屬于一種常用的糖皮質(zhì)激素，配合抗腫瘤藥物——5-氟尿嘧啶（5-Fu）對瘢痕疙瘩患者進(jìn)行局部封閉治療可促進(jìn)組織萎縮，抑制瘢痕增生[5]。但單純激光治療或局部封閉療法治療瘢痕疙瘩均存在局限性，需探討更有效的治療方案。鑒于此，本研究特探討二者聯(lián)合的效果與作用，期待為此類患者提供一種高效可行的療法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取石家莊市人民醫(yī)院皮膚科2018年1月—2019年10月收治的120例瘢痕疙瘩患者，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，每組各40例。對照組A中男18例（共28處瘢痕），女22例（共36處瘢痕）；年齡20～60歲，平均（45.45±7.40）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（2.50±0.41）年；瘢痕面積0.5～6.5 cm2，平均（2.82±0.35）cm2。對照組B中男19例（共30處瘢痕），女21例（共38處瘢痕）；年齡22～59歲，平均（44.39±7.12）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（2.52±0.44）年；瘢痕面積0.4～6.6 cm2，平均（2.85±0.38）cm2。試驗(yàn)組中男20例（共29處瘢痕），女20例（共39處瘢痕）；年齡24～58歲，平均（45.30±7.35）歲；瘢痕面積0.5～7.0 cm2，平均（2.84±0.37）cm2。上述三組分別有64、68、68處瘢痕。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，且本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為瘢痕疙瘩[6]，且均為增生性瘢痕；②年齡≥18歲；③符合激光和局部封閉治療適應(yīng)證[7]；④對本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損表面有紅腫、破潰、滲液，對試驗(yàn)藥品中任何1種成分或類似藥物有過敏史及不良反應(yīng)不能耐受；②合并其他類型皮膚疾病，如蕁麻疹、白癜風(fēng)等；③伴有肝腎損害；④有精神障礙；⑤罹患惡性腫瘤等致命性疾?。虎薮嬖趥魅拘约膊?。

1.2 方法

對照組A單純采用Cynergy脈沖染料激光治療，①儀器信息：美國賽諾秀公司生產(chǎn)的Cynergy雙波長治療儀（型號PicoSure），可序貫性地發(fā)射1064 nm長脈沖Nd：YAG激光和高能量脈沖燃料585 nm激光（PDL），Nd：YAG的脈寬15～300 ms，發(fā)射頻率1～2 Hz，PDL的脈寬0.5～40.0 ms，發(fā)射頻率1～2 Hz，光斑直徑均為7 mm；②治療方法：75%酒精消毒，根據(jù)皮損大小厚度選擇治療參數(shù)，治療時(shí)觀察皮損的即刻反應(yīng)，發(fā)生即刻紫癜即為治療結(jié)束，若無即刻紫癜則增加能量至發(fā)生即刻紫癜為止。

對照組B采用倍他米松、5-Fu局部封閉治療，①藥品信息：復(fù)方倍他米松注射液（杭州默沙東制藥有限公注冊司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20130188，規(guī)格：1 mL/支，生產(chǎn)批號：1710117）；5-Fu（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mL：5-Fu 0.25 g，生產(chǎn)批號：1709142A）。②治療方法：75%酒精消毒，用2 mL注射器抽取復(fù)方倍他米松混懸液1 mL及5-Fu 0.5 mL，混合均勻，在瘢痕基底部針頭與皮損縱軸成5°～10°角分點(diǎn)刺入組織內(nèi)，緩慢注入藥物，至整個(gè)注射部位瘢痕組織變白。

試驗(yàn)組采用Cynergy脈沖染料激光+倍他米松、5-Fu局部封閉治療。

三組均每4周治療1次，共4次。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較治療前后溫哥華瘢痕評定量表（VSS）評分、瘙癢程度、瘢痕面積變化，其中VSS包括色澤（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）、柔軟度（0～4分）共4個(gè)維度，評分越高認(rèn)為對應(yīng)維度狀態(tài)越差[8]；瘙癢程度采用視覺模擬評分量表評價(jià)，總分10分，由患者在0～10分間標(biāo)出一個(gè)能代表自身瘙癢程度的評分，評分越高認(rèn)為瘙癢程度越嚴(yán)重[9]；瘢痕面積采用坐標(biāo)紙測量。②比較臨床療效，將治療后疼痛和瘙癢癥狀完全消失，瘢痕完全軟化、扁平、柔軟，硬結(jié)或索狀條痕完全消失，顏色、外觀基本與正常皮膚一致記為臨床治愈；將治療后疼痛和瘙癢癥狀顯著減輕，瘢痕軟化、扁平、變軟，硬結(jié)或索狀條痕減輕，顏色、外觀有顯著恢復(fù)記為顯效；將治療后疼痛和瘙癢癥狀有所減輕，瘢痕有所軟化，硬結(jié)或索狀條痕有減輕，顏色、外觀有所恢復(fù)記為有效；將治療后疼痛和瘙癢癥狀無改變或加重，瘢痕未軟化或更硬，硬結(jié)或索狀條痕無減輕或加重，顏色、外觀未恢復(fù)或加重記為無效[10]。③比較不良反應(yīng)發(fā)生情況，Cynergy脈沖染料激光治療的常見不良反應(yīng)有色素沉著等；倍他米松、5-Fu局部封閉治療常見不良反應(yīng)有頭暈、惡心、心悸、毛囊炎等。④比較6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率，治療后均通過電話或門診、復(fù)查方式隨訪，將臨床治愈患者中復(fù)發(fā)者的占比記為復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，等級比較采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后VSS、瘙癢程度評分和瘢痕面積比較

治療后三組色澤、血管分布、厚度、柔軟度、瘙癢程度評分均較治療前下降，且試驗(yàn)組均低于對照組A、B，治療后三組瘢痕面積均較治療前縮小，且試驗(yàn)組小于對照組A、B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后VSS、瘙癢程度評分和瘢痕面積比較（）

表1 三組治療前后VSS、瘙癢程度評分和瘢痕面積比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對照組A治療后比較，*P ＜0.05；與對照組B治療后比較，#P ＜0.05。VSS：溫哥華瘢痕評定量表

2.2 三組臨床療效比較

試驗(yàn)組與對照組A、試驗(yàn)組與對照組B臨床療效分布比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z ＝3.241，P ＝0.012；Z ＝2.043，P ＝0.041）。見表2。

表2 三組臨床療效比較[處（%）]

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組A有2例色素沉著；對照組B有1例頭暈、1例惡心、1例毛囊炎；試驗(yàn)組有1例色度沉著、2例頭暈、1例惡心、1例心悸、1例毛囊炎。三組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%（2/40）、7.50%（3/40）、15.00%（6/40），試驗(yàn)組與對照組A和對照組B不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.250，P ＝0.264；χ2＝0.501，P ＝0.479）。

2.4 三組復(fù)發(fā)率比較

對照組A有5處復(fù)發(fā)，對照組B有6處復(fù)發(fā)，試驗(yàn)組無復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為38.46%（5/13）、30.00%（6/20）、0.00%（0/25），試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對照組A、B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＝0.003，0.004）。

3 討論

瘢痕疙瘩常見的病因?yàn)槟z原合成代謝機(jī)能失去正常約束，使其持續(xù)處于亢進(jìn)狀態(tài)，可導(dǎo)致膠原纖維過度增生[11-13]。研究認(rèn)為[14-15]，雖然激光照射可縮小瘢痕并促使其變軟，但是單一療法的收效并不理想；倍他米松、5-Fu局部封閉治療長期應(yīng)用容易出現(xiàn)頭暈、惡心、毛囊炎等不良反應(yīng)，且容易產(chǎn)生藥物依賴性[16]。

本研究中試驗(yàn)組治療后色澤、血管分布、厚度、柔軟度、瘙癢程度評分均低于對照組A、B，且瘢痕面積均小于對照組A、B，提示Cynergy脈沖染料激光聯(lián)合倍他米松、5-Fu封閉治療的效果更佳。倍他米松可通過調(diào)控瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖、膠原合成及凋亡抑制瘢痕增生，使其變軟、變薄[17-18]。5-Fu可增強(qiáng)Ⅰ-Smad轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，抑制轉(zhuǎn)化生長因子β，阻斷成纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)而發(fā)揮抗瘢痕疙瘩的作用[19-23]。因此二者聯(lián)合可協(xié)同發(fā)揮作用。Cynergy脈沖染料激光可發(fā)射595 nm和1064 nm波長的激光，其中前者可促使血液中的氧合血紅蛋白轉(zhuǎn)化為高鐵血紅蛋白，比正常血液在1064 nm Nd：YAG的吸收能力增強(qiáng)3～5倍，進(jìn)而可良好清除血管[24-25]。Cynergy脈沖染料激光還可促使瘢痕疙瘩變薄、促使顏色、外觀、柔韌性恢復(fù)正常[26-28]。本研究結(jié)果也顯示，試驗(yàn)組療效分布與對照組A、對照組B比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），與上述分析一致，可知Cynergy脈沖染料激光與倍他米松、5-Fu局部封閉治療聯(lián)合的效果更佳。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)三組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對照組A、B，提示Cynergy脈沖染料激光聯(lián)合倍他米松、5-Fu局部封閉治療瘢痕疙瘩安全可靠，且還可顯著降低復(fù)發(fā)率。綜上，Cynergy脈沖染料激光與倍他米松、5-Fu局部封閉治療均可減輕瘢痕疙瘩患者的皮損癥狀，縮小瘢痕面積，均有一定療效，且二者聯(lián)合治療對皮損癥狀的控制效果更佳，瘢痕面積更小，臨床療效也更理想，安全可靠，還可降低復(fù)發(fā)率，不失為一種理想的治療方案。