瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響探討

杜鎮(zhèn)浩 葉燕蘋 何潔瓊 廖朝峰

動(dòng)脈粥樣硬化是一種較為常見的心腦血管疾病,常見于40歲以上的中老年男性,有著較高的死亡率?；颊咄鶗?huì)出現(xiàn)主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等的粥樣硬化等癥狀,對(duì)于各器官組織都有嚴(yán)重的危害［1］。臨床常用他汀類藥物治療,一般都能發(fā)揮較好的調(diào)節(jié)血脂作用,但單一用藥的臨床療效依然有限［2］。為提高其治療效果,本研究選擇2019年9月～2019年12月深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的105例動(dòng)脈粥樣硬化患者,給予瑞舒伐他汀、大劑量瑞舒伐他汀及瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療,對(duì)其臨床效果進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年9～12月深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的105例動(dòng)脈粥樣硬化患者,按治療方法不同分為聯(lián)合治療組和他汀強(qiáng)化治療組和對(duì)照組,各35例。對(duì)照組女14例,男21例；年齡40～75歲,平均年齡(56.72±6.52)歲。他汀強(qiáng)化治療組女16例,男19例；年齡41～75歲,平均年齡(57.03±6.46)歲。聯(lián)合治療組女15例,男20例；年齡40～74歲,平均年齡(56.54±6.49)歲。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：初診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,行冠狀動(dòng)脈造影檢查(CAG)結(jié)果顯示1支以上的血管狹窄程度在50%～70%的局限性(長(zhǎng)度<10 mm)或管狀(長(zhǎng)度為10～20 mm)病變；既往未接受過(guò)他汀類藥物治療；所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死；既往有冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)的病史；嚴(yán)重疾病,包括惡性腫瘤、惡性血液疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全；對(duì)他汀類藥物有過(guò)敏或禁忌證者；既往規(guī)律服用降脂藥物時(shí)間≥1個(gè)月。

1.2 方法 對(duì)照組給予瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080669)治療,10 mg/d,1次/d口服。他汀強(qiáng)化治療組汀給予大劑量瑞舒伐他汀治療,20 mg/d,1次/d口服。聯(lián)合治療組給予瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司,注冊(cè)證號(hào)H20160181)治療,口服依折麥布10 mg/d,1次/d；口服瑞舒伐他汀10 mg/d,1次/d。所有患者均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比三組患者治療前后降脂程度,于治療前、治療12個(gè)月后檢測(cè)患者的LDL-C水平。②對(duì)比三組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激情況,于治療前、治療12個(gè)月后檢測(cè)患者AKT、GRP78、ATF6水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后LDL-C水平比較 治療前,三組LDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12個(gè)月后,三組 LDL-C水平均明顯降低于治療前,且聯(lián)合治療組 LDL-C水平顯著低于他汀強(qiáng)化組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 三組患者治療前后AKT、GRP78、ATF6水平比較 治療前,三組AKT、GRP78、ATF6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12個(gè)月后,三組AKT、GRP78、ATF6水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組AKT、GRP78、ATF6水平顯著低于他汀強(qiáng)化組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 三組患者治療前后LDL-C水平比較(,mmol/L)

表1 三組患者治療前后LDL-C水平比較(,mmol/L)

注：與治療前比較,aP<0.05；與他汀強(qiáng)化治療組和對(duì)照組比較,bP<0.05

表2 三組患者治療前后AKT、GRP78、ATF6水平比較()

表2 三組患者治療前后AKT、GRP78、ATF6水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與他汀強(qiáng)化治療組和對(duì)照組比較,bP<0.05

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展,人們的生活方式以及生活壓力都發(fā)生了巨大的變化,高強(qiáng)度的壓力造就人們大多時(shí)侯處于“亞健康”生活狀態(tài),高脂、高油、高鹽的食物使得更多的人膽固醇含量增高,導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生率升高。而較為常見的動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素之一,其盡早治療對(duì)于心腦血管疾病發(fā)病率的降低有著重要意義。動(dòng)脈粥樣硬化的引發(fā)原因包括血脂異常、高血壓、肥胖及抽煙和不均衡飲食等,患者可能會(huì)出現(xiàn)咯血、胸痛、發(fā)熱及便血、心悸等多種系統(tǒng)癥狀,不僅會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的心腦血管功能,還會(huì)對(duì)腎臟、腸道等系統(tǒng)造成嚴(yán)重的影響［3］。動(dòng)脈粥樣硬化往往會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊的形成,從而導(dǎo)致血管腔內(nèi)徑變小、血栓形成,進(jìn)而引發(fā)腦梗死,因而需要盡早診斷治療。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種重要的細(xì)胞器,主要由能夠相互溝通的腔膜和封閉的膜系統(tǒng)組成,具有十分重要的生理功能,例如促蛋白質(zhì)折疊、合成膜蛋白等,而如果內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的機(jī)制失去平衡,蛋白會(huì)大量堆積從而引起鈣離子紊亂,進(jìn)而引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激［4］。動(dòng)脈粥樣硬化等損傷血管的疾病就能引起內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,當(dāng)應(yīng)激發(fā)生時(shí)相應(yīng)的標(biāo)志物水平也會(huì)發(fā)生變化,所以對(duì)于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平的調(diào)節(jié)也能夠顯示對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的治療效果。藥物治療、手術(shù)治療、介入治療均是其臨床常用的治療方式,在疾病早期一般選擇通過(guò)藥物進(jìn)行治療［5］。對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化患者的治療,最重要的是調(diào)節(jié)血脂,臨床常用瑞舒伐他汀對(duì)其進(jìn)行降脂治療。

瑞舒伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶的選擇性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,是他汀血脂調(diào)節(jié)使用藥物之一。HMG-CoA的作用是將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸,是一種包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體,其藥理作用主要是起降血脂、肝細(xì)胞選擇性作用、抗動(dòng)脈粥硬化等。瑞舒伐他汀是目前他汀類中一種安全性和耐受性最好的藥物［6］,一般都能有效改善患者血脂水平,但臨床效果仍有一定的提升空間。而依折麥布是一種比較新型的藥物,其是第一個(gè)也是唯一一個(gè)選擇性的抑制腸道膽固醇吸收達(dá)到降脂目的的藥物,通過(guò)選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)化為蛋白,進(jìn)而減少血液中膽固醇的含量［7］。根據(jù)研究表明,我國(guó)大多數(shù)患者并不適用于大劑量的他汀類藥物治療,在瑞舒伐他汀的基礎(chǔ)上搭配上依折麥布,兩種藥物均可以減少血液中膽固醇含量,相互作用,相輔相成,降低密度脂蛋白膽固醇可高達(dá)50%以上,對(duì)動(dòng)脈粥硬化患者有了新的選擇,特別是對(duì)于不耐受大劑量的他汀類患者可以采用瑞舒伐他汀與依折麥布聯(lián)合使用,在降脂的同時(shí)也能夠盡可能避免造成單獨(dú)使用他汀類藥物的不良反應(yīng)［8］。

本次研究結(jié)果顯示,治療12個(gè)月后,三組LDL-C水平均明顯降低于治療前,且聯(lián)合治療組 LDL-C水平顯著低于他汀強(qiáng)化組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療12個(gè)月后,三組AKT、GRP78、ATF6水平均明顯低于治療前,且聯(lián)合治療組AKT、GRP78、ATF6水平顯著低于他汀強(qiáng)化組和對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明依折麥布的加入可顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化患者的血脂水平和血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。依折麥布通過(guò)抑制膽固醇的吸收,促使肝臟、血液內(nèi)的膽固醇得到有效減少甚至清除,從而發(fā)揮其作用；若與他汀類藥物合用,則可進(jìn)一步促進(jìn)膽固醇水平的降低。有研究表明,兩種藥物的合用可使LDL-C水平降低18%～25%［6］。

綜上所述,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療,可顯著降低其血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,值得推廣。