分析左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果

郭新慧

關(guān)鍵詞：小兒癲癇;左乙拉西坦;奧卡西平

癲癇為神經(jīng)系統(tǒng)常見慢性病，治療時間長，在我國發(fā)病率為0.7%，其中小兒及青少年人群占發(fā)病人群的80%左右，對患兒影響極大。疾病發(fā)作時，患兒出現(xiàn)肢體抽搐、痙攣等，甚者造成腦部損傷，影響患兒的智力、身體協(xié)調(diào)能力等。疾病早期，表現(xiàn)為頭部多汗、易驚醒、煩躁等，癥狀不典型，很難被發(fā)現(xiàn)，從而耽誤治療。小兒癲癇主要以藥物治療為主，傳統(tǒng)的治療方式一般只對患兒的神經(jīng)傳遞進行干預(yù)，降低大腦皮層的活躍度，達到治療的效果，但治療效果不佳。故本研究分析了左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平的治療效果。現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年5月吉林市中心醫(yī)院收治的癲癇患兒97例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組39例與實驗組38例。常規(guī)組男22例，女17例;年齡2～8歲，平均年齡（5.37±1.08）歲。實驗組男22例，女16例;年齡1～9歲，平均年齡（5.28±1.12）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家屬及監(jiān)護人均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他疾病者。

1.2 方法

常規(guī)組應(yīng)用奧卡西平治療。實驗組應(yīng)用左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療。左乙拉西坦口服溶液（國藥準(zhǔn)字H20143178）5 mg/次，2次/d，飯前飯后均可。曲萊奧卡西平口服混懸液（注冊證號H20140647）5 mg/次，2次/d，飯前飯后均可。藥品均每日增加5 mg，奧卡西平最大劑量為45 mg/d，左乙拉西坦最大劑量為60 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效。臨床療效根據(jù)患兒的腦電圖以及癲癇發(fā)生情況進行評價，若患兒病情已經(jīng)完全控制，為顯效;若患兒癲癇發(fā)作情況得到完全改善，頻率減少70%以下，為有效;未達到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效。（2）比較兩組癲癇發(fā)作情況：記錄患兒癲癇發(fā)作次數(shù)以及癲癇發(fā)作時間。（3）比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄患兒頭暈、皮疹、消化不良、過敏反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

實驗組治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組癲癇發(fā)作情況比較

干預(yù)后兩組癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間均明顯優(yōu)于干預(yù)前，且實驗組癲癇癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于率比常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

小兒癲癇（EPilePsy in Children）俗稱羊癲瘋，是小兒時期常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，多由于患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全而導(dǎo)致的大腦皮層過度放電，具有暫時性、陣發(fā)性的特點，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、神經(jīng)功能異常[1]。本病有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性患兒占發(fā)病患兒總數(shù)的20%，多與遺傳有關(guān)。

左乙拉西坦（Levetiracetam）又稱利維西坦、左旋乙拉西坦，是一種抗癲癇藥物，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中樞興奮藥，是吡拉西坦（Piracetam）衍生物，是一種新型的抗癲癇藥物[2]。左乙拉西坦在1999年通過了美國FDA批準(zhǔn)，最初只作為成人癲癇用藥，在2005年后被批準(zhǔn)可作為兒童輔助用藥。左乙拉西坦與傳統(tǒng)的癲癇藥物不同，它與血漿蛋白的結(jié)合率低（<10%），對于蛋白結(jié)合位點不易產(chǎn)生作用，故而并不作用于離子通道、抑制神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。在應(yīng)用左乙拉西坦治療小兒癲癇時，并未對患兒的γ氨基丁酸（GABAergic Neuron）和谷氨酸能神經(jīng)元（Glutamatergic Neuron）介導(dǎo)的突觸傳導(dǎo)產(chǎn)生影響。相關(guān)研究表明，左乙拉西坦藥理作用可能為以下幾點：（1）抑制海馬區(qū)的椎體神經(jīng)元，使其不能夠釋放高電壓;（2）作用于突觸囊泡蛋白，抑制突觸囊泡的分泌與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放;（3）在突觸前阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放;（4）使大腦皮層的受體下調(diào)，抑制神經(jīng)元的回路;（5）降低微興奮性電流。

左乙拉西坦極易溶解，具有高滲透性，主要是通過水解酶乙酰胺化進行代謝，另外還通過羥化吡咯烷、吡咯烷基團開環(huán)進行代謝，主要代謝產(chǎn)物為UCB L057，并無藥理活性。相關(guān)研究表明，左乙拉西坦并不會對酶產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，故不會與其他藥物產(chǎn)生作用。左乙拉西坦半衰期較長，通常在7 d左右。在2 d內(nèi)，患兒主要通過尿液排出93%。在腎臟中，左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物UCB L057的清除率為60%和4.2 m/（min·kg），患兒半衰期通常在5 h左右，體內(nèi)清除率為1.1～1.5 m/（min·kg），快于成人的0.96 m/（min·kg）。左乙拉西坦主要通過腎臟代謝，體內(nèi)清除率通常取決于肌酐清除率，因此，腎功能不全的患兒應(yīng)當(dāng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日用量。

奧卡西平（OxcarbazePine）是卡馬西平的10-酮基衍生物，為一種神經(jīng)性藥物，其代謝所產(chǎn)生的羥基衍生物（與肝臟細胞酶所產(chǎn)生的活性物質(zhì)10-單羥基衍生物，MHD）對癲癇患兒具有藥理作用，可高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)運動[3]。奧卡西平能夠阻斷腦細胞的電壓依賴性鈉通道，從而有效阻止對放電的擴大，使神經(jīng)細胞膜由興奮變穩(wěn)定，同時也對鉀、鈣離子進行作用。MHD與奧卡西平能夠與血清蛋白進行結(jié)合。

奧卡西平能夠被人體較快清除，能夠和肝臟中的細胞酶進行反應(yīng)，生成MHD、DHD。奧卡西平半衰期為1.5 h左右，MHD半衰期則能夠達到9 h。MHD在2 d后的血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)，通過與葡萄糖醛酸進行結(jié)合來代謝。有研究表明，奧卡西平能夠?qū)YP2C19起到抑制作用，因此在用藥時應(yīng)當(dāng)避免或適量服用這類藥物，如苯巴比妥、苯妥英鈉等，防止出現(xiàn)藥物相互作用的情況。

抗癲癇藥品一般是需要長期使用的，一般患兒在3年無病情發(fā)作的情況下，對癲癇用藥量逐漸減少，用藥要有規(guī)律有周期，不要漏服，也不能隨意對藥物加減。在患兒使用抗癲癇藥品時，應(yīng)當(dāng)從小劑量開始，逐漸增加藥量控制病情，藥量不可超過患兒能夠承受的上限。停藥應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進行，逐漸減少用藥，緩慢停藥，不可突然停藥，以防止誘發(fā)癲癇?？拱d癇藥物基本需要肝腎代謝，所以應(yīng)當(dāng)注意對肝腎功能的損害，定期檢查患兒的肝腎功能，及時處理藥物副作用。

本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率明顯高于常規(guī)組，干預(yù)后實驗組癲癇癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間明顯優(yōu)于常規(guī)組，實驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于率比常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，對小兒癲癇患兒施行左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療，能夠有效降低患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，減少癲癇發(fā)作次數(shù)和時間，提升治療效果，建議臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]王明光，吳海俠，姚丹，等.左乙拉西坦與奧卡西平聯(lián)合治療小兒癲癇臨床療效及對患兒免疫功能，腦電圖以及認(rèn)知功能的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2019，27（12）：5.

[2]張千超，李吉順.奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對顳葉癲癇患兒認(rèn)知功能的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（8）：3.

[3]滿麗娜，王坤，欒馥.左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的效果，不良反應(yīng)及腦電圖改善情況[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（1）：2.