凝血指標(biāo)檢測(cè)對(duì)胃癌患者的意義

史圓圓 范昕

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科，鎮(zhèn)江212001

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、病死率高等臨床特點(diǎn)［1-2］。有研究表明，惡性腫瘤患者即使沒(méi)有出現(xiàn)靜脈血栓，常出現(xiàn)凝血功能異常，且與腫瘤的病情進(jìn)展相關(guān)［3］。但目前有關(guān)凝血指標(biāo)與胃癌臨床病理特征的相關(guān)研究甚少，本文擬通過(guò)檢測(cè)胃癌患者的凝血指標(biāo)水平，探討各項(xiàng)凝血指標(biāo)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用系統(tǒng)抽樣方法隨機(jī)在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科（2016年1月至2019年12月）抽取胃癌手術(shù)患者244例，其中男177例，女67例，年齡范圍35～84歲。所有患者經(jīng)手術(shù)組織病理學(xué)確診，其中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者149例，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者95例。病理組織高分化者20例，中分化者59例，低分化者165例。根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（American Joint Committee on Cancer Staging，AJCC）第8版胃癌分期標(biāo)準(zhǔn)，病理分期（pTNM分期）Ⅰ～Ⅳ期患者分別為68例、56例、90例、30例。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①手術(shù)前經(jīng)影像學(xué)、病理組織學(xué)等檢查初診為胃癌的患者；②術(shù)后有完整的臨床病理資料；③遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者均有手術(shù)或者影像學(xué)檢查依據(jù)；④凝血相關(guān)指標(biāo)結(jié)果完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有血栓或血液系統(tǒng)疾病史；②近1個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷出血病史；③近6個(gè)月使用過(guò)抗凝或止血藥物；④有肝腎功能不全；⑤既往有其他惡性腫瘤病史。

1.2 血液檢測(cè)收集經(jīng)胃鏡活檢確診的胃癌患者手術(shù)前清晨空腹血，分別檢測(cè)外周血凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、纖 維 蛋 白 原（prothrombin time，F(xiàn)BG）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、血小板計(jì)數(shù)（platelets，PLTs），分析不同病理特征患者所檢凝血指標(biāo)的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組之間比較采用單因素方差分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同pTNM分期胃癌患者凝血指標(biāo)比較不同pTNM分期胃癌患者PT、D-D水平和PLTs比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），pTNM分期越高，PT、D-D水平和PLTs越高，見(jiàn)表1。

2.2 不同分化程度胃癌患者凝血指標(biāo)比較組織分化程度不同的胃癌患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2，且胃癌組織分化程度與凝血指標(biāo)無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表3。

2.3 有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者凝血指標(biāo)比較有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者D-D水平和PLTs均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 244例胃癌患者凝血指標(biāo)與分化程度的等級(jí)相關(guān)系數(shù)

3 討 論

惡性腫瘤個(gè)體中凝血系統(tǒng)的激活是靜脈血栓栓塞和系統(tǒng)凝血障礙的關(guān)鍵起始點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞本身或腫瘤相關(guān)的炎癥細(xì)胞產(chǎn)生和釋放腫瘤壞死因子、腫瘤促凝劑和組織因子，可導(dǎo)致凝血系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)激活［4］。而凝血系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)激活又進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移，直接參與腫瘤病程進(jìn)展［5］。

表1 不同病理分期胃癌患者凝血指標(biāo)比較

表2 不同分化程度胃癌患者凝血指標(biāo)比較

表4 有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者凝血指標(biāo)比較

PT主要用于評(píng)估外源性凝血系統(tǒng)，可以反映血漿凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平，其值升高提示機(jī)體存在繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)［6］。本研究中PT水平隨pTNM分期的升高而增加，說(shuō)明胃癌病理分期越高，其機(jī)體的繼發(fā)性纖溶功能越亢進(jìn)。D-D是由纖溶酶的蛋白水解作用水解交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的最小降解產(chǎn)物，是繼發(fā)纖溶的特異性指標(biāo)［7-8］。由于癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的纖溶活性，D-D可以反映癌癥患者纖維蛋白原分解代謝水平［7］，間接反映癌細(xì)胞的活躍水平。胃癌［9］、肺癌［10］、卵巢癌［11］的患者，血漿D-D水平明顯增加。胃癌患者中D-D的升高水平與腫瘤分期、總生存率和療效有關(guān)。在晚期胃癌患者中，出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者其血漿D-D水平明顯升高，尤其是出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者［12］。我們的研究表明，隨pTNM分期升高，D-D水平升高，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者D-D水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者。說(shuō)明胃癌細(xì)胞可以活化纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶解，使胃癌患者處于纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。

血小板是參與血栓形成和發(fā)展的最小循環(huán)血細(xì)胞［13］，在癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用?；罨难“蹇梢酝ㄟ^(guò)多種機(jī)制參與腫瘤發(fā)展：（1）活化血小板通過(guò)釋放大量的生長(zhǎng)因子，促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲［14］；（2）血小板產(chǎn)生有血管生成活性的胸苷磷酸化酶，促進(jìn)腫瘤血管生長(zhǎng)［15］；（3）血小板可以通過(guò)粘附受體粘附于腫瘤細(xì)胞［16］，一方面使腫瘤細(xì)胞能夠用血小板覆蓋自身并逃避宿主免疫系統(tǒng)，另一方面協(xié)助腫瘤細(xì)胞粘附到血管壁，進(jìn)而穿出血管壁形成轉(zhuǎn)移灶［17］。有研究表明，胃癌患者血小板升高提示著預(yù)后不良［4］。第8版胃癌pTNM分期進(jìn)一步細(xì)化了淋巴結(jié)亞組。本研究中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者PLTs高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者，由此推斷PLTs對(duì)胃癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要意義。另外，我們的研究表明，各項(xiàng)凝血指標(biāo)與胃癌患者腫瘤分化程度無(wú)明顯相關(guān)性，說(shuō)明腫瘤本身的分化程度對(duì)胃癌患者相關(guān)的凝血指標(biāo)無(wú)明顯影響。

綜上所述，胃癌患者聯(lián)合檢測(cè)PT、D-D和PLTs水平不僅可以了解患者的凝血功能和狀態(tài)，為胃癌患者抗凝治療提供依據(jù)，還有助于了解胃癌患者的臨床病理特征情況，對(duì)評(píng)估胃癌分期、預(yù)測(cè)胃癌臨床預(yù)后有重要意義。