• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變48例臨床觀察

    2021-05-21 20:44:50盧玩芳張暢
    關(guān)鍵詞:甲鈷胺糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激

    盧玩芳 張暢

    【摘 要】 目的:觀察甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方對糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效及對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法:選取DPN患者96例為研究對象,隨機分為對照組和觀察組各48例。兩組均予DPN常規(guī)治療,對照組予甲鈷胺片口服治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上予復方芪丹方口服治療,兩組均連續(xù)觀察12周。評價并比較兩組治療前后感覺功能、神經(jīng)癥狀及神經(jīng)反射功能。測量雙側(cè)腓腸神經(jīng)感覺傳導速度(SNCV)及腓總神經(jīng)運動傳導速度(MNCV)。檢測兩組超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)的水平。同時比較治療后兩組臨床療效。結(jié)果:觀察組臨床總有效率83.3%,與對照組相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療后感覺功能、神經(jīng)癥狀及神經(jīng)反射評分較對照組顯著降低(P<0.05),腓腸神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)MNCV較對照組顯著升高(P<0.05)。觀察組治療后MDA血清水平顯著低于對照組(P<0.05),而其SOD、GSH-Px血清水平則顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論:甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方治療能有效改善DPN患者臨床癥狀,改善神經(jīng)傳導異常狀態(tài),提高神經(jīng)傳導速度,其機制可能與抑制患者機體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

    【關(guān)鍵詞】 復方芪丹方;甲鈷胺;糖尿病周圍神經(jīng)病變;療效;氧化應(yīng)激

    【中圖分類號】R587.2 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517(2021)04-0085-05

    Abstract:Objective To observe the effect of mecobalamin combined with Qidan compounds on diabetic peripheral neuropathy(DPN) and its effect on oxidative stress.Methods 96 patients with DPN admitted to Huidong TCM hospital from October 2017 to March 2019 were enrolled in the study.They were randomly divided into observation and control group, with 48 cases in each. Both groups were received conventional treatments such as hypoglycemic, hypotensive, lipid-lowering, and anti-platelet aggregation. The control group received oral administration of mecobalamin tablets. The observation group was given orally Qidan compounds based on the control group. All patients were observed continuously for 12 weeks. Before and after treatment, the Toronto clinical scoring system(TCSS) scores were evaluated. The sensory function, neurological symptoms and neuroreflex function were evaluated and compared before and after treatment. The sensory conduction velocity of bilateral sural nerves was measured. And the sensory conduction velocity(SNCV) and motion conduction speed(MNCV) were tested. The serum concentrations of superoxide orgotein dismutase(SOD), Glutathione peroxidase (GSH-Px), and malondialdehyde(MDA) were tested as well. Meanwhile, the clinical efficacy of the two groups after treatment were observed.Results The total effective rate of the observation group was 83.3%, which was significantly different from the control group(60.4%) (P<0.05). The scores of sensory function, neurological symptoms and neuroreflex in the observation group were lower than the control one(P<0.05). In the observation group, the SNCV and the common peroneal nerve MNCV were significantly higher than those in the control group(P<0.05). The serum MDA level of the observation group was higher than the control group. And the serum SOD and GSH-Px lever were increased more in the observation group than in the control one(P<0.05).Conclusion Mecobalamin combined with Qidan compounds could effectively improve the clinical symptoms of DPN patients, which could treat with the abnormal state of nerve conduction, and it could also increase the nerve conduction velocity. The mechanism may be related to the inhibition of oxidative stress in patients.

    Keywords:Qidan Compounds;Mecobalamin;Diabetic Peripheral Neuropathy;Efficacy;Oxidative Stress

    糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病神經(jīng)病變最常見的一種形式,病變主要累及外周神經(jīng),引起病變神經(jīng)所支配的區(qū)域出現(xiàn)感覺、運動、排汗等異常,也是誘發(fā)糖尿病足潰瘍的重要病因之一。DPN的西醫(yī)病機尚不十分明確,治療主要以對癥支持治療為主,因此療效一般,患者在身體、心理健康及生活質(zhì)量均受影響[1]。中醫(yī)藥在緩解DPN臨床癥狀,減輕神經(jīng)損傷,改善神經(jīng)功能上具有獨特優(yōu)勢。復方芪丹方是治療DPN的經(jīng)驗方,臨床上多與甲鈷胺聯(lián)用,療效顯著。因此,本研究旨在觀察甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方對DPN的療效及對氧化應(yīng)激的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年3月惠東縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的DPN患者96例為研究對象,采用求余數(shù)方法隨機分為觀察組和對照組,各48例。對照組男25例,女23例,年齡52~75歲,平均(65.13±8.79)歲,DM病程2~14年,平均(8.23±2.56)年;DPN病程1~4年,平均(2.74±0.91)年。觀察組男27例,女21例,年齡48~72歲,平均(64.76±9.17)歲,DM病程3~12年,平均(7.85±2.79)年;DPN病程0.5~3.5年,平均(2.41±0.65)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準 DPN診斷參照《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[2]制定:①在明確診斷DM時或之后出現(xiàn)感覺麻木或疼痛或其他異常等周圍神經(jīng)病變相關(guān)表現(xiàn);②出現(xiàn)典型癥狀,伴溫度覺、壓力覺、踝反射、痛覺、震動覺等5項檢查中任意1項異常,或無典型癥狀,以上5項檢查中有2項異常者;排除其他原因引起的神經(jīng)功能異常,可以診斷為DPN。

    1.3 納入標準 ①符合DPN診斷標準;②性別不限,年齡45~75歲;③糖化血紅蛋白≤9%;④自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

    1.4 排除標準 ①DPN伴足部潰瘍或感染者;②頸腰椎病變、腦血管意外、格林巴利等其他原因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變者;③對復方芪丹方中任何藥物成分過敏者;④出現(xiàn)DM急性并發(fā)癥者;⑤精神病患者,或溝通障礙,不能配合正常治療者;⑥妊娠和哺乳婦女。

    1.5 治療方法 兩組均予以DPN西醫(yī)基礎(chǔ)治療[2]:包括糖尿病飲食、戒煙限酒及適當運動,并予二甲雙胍片(格華止,中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370,規(guī)格:每片0.5g)0.5g,每天3次;阿卡波糖片(拜糖平,拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字H19990205,規(guī)格:每片50mg)50mg,每天3次,控制血糖。對照組在基礎(chǔ)治療上予甲鈷胺片(彌可保,衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準字:H21043107,規(guī)格:每片0.5mg)0.5mg,每天3次,口服。

    觀察組在對照組基礎(chǔ)上予復方芪丹方口服,藥用:黃芪30g,丹參15g,三七10g、地龍10g,水蛭9g,雞血藤10g,五味子12g,白芍12g,生地黃20g。以上藥物以水400mL煎服,每日1劑,分早晚2次溫服。中藥飲片由惠東縣中醫(yī)院中藥房提供。兩組均連續(xù)治療12周。

    1.6 觀察指標 ①治療前后對兩組分別進行多倫多臨床評分系統(tǒng)(Toronto Clinical Scoring System,TCSS) 評分[3],評價并比較兩組治療前后感覺功能、神經(jīng)癥狀及神經(jīng)反射功能;其中感覺功能包含大拇趾的位置覺、振動覺、溫度覺、輕觸覺及針刺覺,根據(jù)正常與否計0分或1分,總分5分。神經(jīng)癥狀包含足部乏力、針刺感、疼痛感、麻木感、共濟失調(diào)及上肢相似感覺,根據(jù)正常與否計0分或1分,總分6分。神經(jīng)反射包含膝反射(雙側(cè)),踝反射(雙側(cè)),根據(jù)正常、減弱和消失程度不同,分別計0、1、2分,總分8分;②雙側(cè)腓腸神經(jīng)感覺傳導速度(Sensory conduction velocity,SNCV)及腓總神經(jīng)運動傳導速度(Motion conduction speed,MNCV)使用便攜肌電圖誘發(fā)電位儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司,型號:NDI-093)根據(jù)程序提示測量并記錄最終結(jié)果;③分別于治療前后,抽取兩組空腹肘靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定超氧化物歧化酶(Superoxide orgotein dismutase,SOD),谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase ,GSH-Px),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量。

    1.7 療效評價 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定。顯效:肢體癥狀、體征、深淺感覺明顯改善,NCV較治療前增加≥5m/s;有效:肢體癥狀、體征、深淺感覺有所改善,NCV較治療前提高3~5m/s;無效:肢體癥狀、體征、深淺感覺無改善甚至較前加重,肌電圖無改變。臨床總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行分析,計量資料以均數(shù)加減標準差(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較 治療后,觀察組臨床總有效率為83.3%,對照組為60.4%,兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組TCSS 評分比較 治療前,TCSS評分顯示,兩組感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評分明顯低于治療前(P<0.05);觀察組感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組腓腸神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV比較 治療前,兩組腓腸神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組腓腸神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV明顯高于治療前(P<0.05);觀察組腓腸神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組GSH-Px、SOD、MDA比較 治療前,兩組GSH-Px、SOD、MDA比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組GSH-Px、SOD均較治療前顯著升高(P<0.05),但兩組MDA則均較治療前顯著下降(P<0.05)。觀察組治療后GSH-Px、SOD顯著高于對照組(P<0.05),但其MDA則顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

    3 討論

    DPN的發(fā)病機制尚未完全明確,目前普遍認為其發(fā)生主要由于糖尿病患者長期高血糖狀態(tài),導致三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂,損傷全身微小血管,引起微血管病變,導致神經(jīng)細胞營養(yǎng)供應(yīng)障礙,發(fā)生脫髓鞘病變,而出現(xiàn)神經(jīng)功能的異常[5]。臨床出現(xiàn)肢體末端感覺或運動異常甚至喪失、肢體麻木、疼痛、蟻行感、燒灼感、針刺感等為主要表現(xiàn),部分病情嚴重者可引起肌肉萎縮、足部潰瘍、壞疽。因此DPN的治療除降糖、降壓、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療外,常使用甲鈷胺等營養(yǎng)神經(jīng)藥物對癥治療。甲鈷胺是維生素B12活性制劑,能促進神經(jīng)軸突再生,并使受損的神經(jīng)元得到一定的修復,是目前臨床上治療DPN最常用的藥物[6]。因此本研究對照組采用甲鈷胺進行對照研究。

    DPN根據(jù)臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學“脈痹”“麻木”“血痹”“不仁”“痿癥”等范疇。本病主要在消渴病基礎(chǔ)上發(fā)展而來,消渴病患者多氣陰兩虛,久治不愈,遷延日久,不僅進一步損傷人體正氣,而且引起“久病入絡(luò)”之變?!皻饽苄醒?,氣虛則無力推動血液運行,血行不暢,日久化瘀,瘀阻絡(luò)閉,營養(yǎng)物質(zhì)不能正常運送至四肢肌肉;同時氣陰虧虛,脈絡(luò)空虛,不能濡養(yǎng)四肢肌肉,故見肢體疼痛,麻木不仁等癥狀。本病的病機主要是氣陰兩虛,瘀阻絡(luò)閉,屬本虛標實證,其中氣陰兩虛為本,瘀阻絡(luò)閉為標[7-8]。因此治療以益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)為法。復方芪丹方乃遵循以上病機而設(shè),方中重用黃芪為君藥,甘溫益氣,補氣而善走周身,補而不滯。現(xiàn)代藥理研究[9]亦顯示黃芪的主要藥理活性成分黃芪甲苷能提高神經(jīng)組織谷胱甘肽過氧化物酶活性,促進神經(jīng)內(nèi)血管新生,從而起到修復神經(jīng)的作用。次用丹參、三七,活血化瘀,祛瘀止痛;藥理研究[10]表明丹參中的主要藥物活性成分丹參素,其具有調(diào)節(jié)血脂,清除自由基,減輕細胞與血管壁黏附性,改善微循環(huán)作用;三七的主要活性成分為三七總皂甙,和丹參素一起聯(lián)合應(yīng)用,可以降低血液黏度,提高纖溶活性,改善微循環(huán),抑制自由基產(chǎn)生等作用,從而對多末梢神經(jīng)具有很好的保護作用[11]。地龍、水蛭、雞血藤破血逐瘀,搜邪通絡(luò),通瘀阻之血脈;五味子、白芍、生地黃聯(lián)用不僅能養(yǎng)陰生津,而且酸甘斂陰,舒筋止痛,緩解肢體疼痛等癥狀。雞血藤中含有的雞血藤醇、阿魏酸等成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等功效,對糖尿病引起的神經(jīng)病變具有良好的改善作用[12]。一項回顧性用藥規(guī)律研究[13],歸納和總結(jié)了近30年中醫(yī)藥治療DPN的相關(guān)研究成果,結(jié)果表明黃芪、地龍、丹參、雞血藤、生地黃、白芍、水蛭在治療DPN的中藥中使用頻率排前15名。以上諸藥配伍,共奏益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)之功。本方組方嚴謹,用藥精準,針對DPN病機,直達病所,因而臨床收效良多。本研究將甲鈷胺與復方芪丹方聯(lián)用,治療DPN患者,臨床總有效率可達83.3%,與對照組60.4%相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);同時TCSS評分顯示,觀察組感覺功能、神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射評分與治療前及對照組相比,均顯著降低(P<0.05);腓腸神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV與治療前及對照組比較,顯著升高(P<0.05)。說明甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方治療能有效改善DPN患者臨床癥狀,緩解神經(jīng)傳導異常,提高神經(jīng)傳導速度。

    氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷是目前公認的引起糖尿病慢性并發(fā)癥的共同病理機制[14]。糖尿病患者長期高血糖狀態(tài),導致三大物質(zhì)代謝紊亂,糖基化終產(chǎn)物、蛋白激酶C等物質(zhì)因旁路代謝途徑激活而在體內(nèi)大量堆積,引起機體的氧化應(yīng)激反應(yīng),導致神經(jīng)損傷,引起DPN[15]。因此,在嚴格降糖、降脂等基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài),是治療DPN的有效途徑。SOD屬于自由基清除劑,可以對抗自由基損害,促進體內(nèi)氧化和抗氧化系統(tǒng)保持動態(tài)平衡,而對受損細胞具有保護能力,因此血清SOD水平代表機體清除氧化有害物質(zhì)的能力,可以間接評價機體氧自由基水平[16]。MDA屬于脂質(zhì)過氧化物,是氧化損傷的產(chǎn)物,可以評估機體的過氧化物強度。GSH-Px可以分解過氧化氫,還原氧化物,保護細胞膜的結(jié)構(gòu)及功能干擾及損害,其水平的高低可以反應(yīng)機體的抗氧化能力[17]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)復方芪丹方與甲鈷胺聯(lián)合治療12周后,觀察組與單純甲鈷胺對照組比較,血清GSH-Px、SOD水平顯著升高,MDA水平顯著下降,有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。提示甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方治療可以提高DPN患者機體清除氧化損傷產(chǎn)物的能力,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),從而減輕神經(jīng)損傷,促進神經(jīng)功能修復。

    綜上所述,甲鈷胺聯(lián)合復方芪丹方治療能有效改善DPN患者臨床癥狀,改善神經(jīng)傳導異常狀態(tài),提高神經(jīng)傳導速度,其機制可能與抑制患者機體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

    參考文獻

    [1]LIU X, XU Y, AN M, et al. The risk factors for diabetic peripheral neuropathy: A meta-analysis[J]. PLoS One,2019,14(2):e0212574.

    [2]中華醫(yī)學會神經(jīng)學分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學組.糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識(2013版)[J].中華神經(jīng)科雜志,2013,46(11):334-341.

    [3]BAREI D P,OMARA T J,TAITSMAN L A,et al. Frequency and fracture morphology of the posteromedial fragment in bicondylar tibial plateau fracture patterns[J]. J Orthop Trauma, 2008,22(3):176-182.

    [4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002: 233-237.

    [5]譚功勛.糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的治療新進展[J].求醫(yī)問藥(下半月),2011, 9(11):522.

    [6]谷曉林,魏麗萍.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對神經(jīng)傳導速度和氧化應(yīng)激的影響[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2018,26(6):426-429.

    [7]郭慧,李樹成,馬民.糖尿病周圍神經(jīng)病變的病因病機及證治探討[J].新中醫(yī),2009,41(12):3-4.

    [8]裴強,吳陽,王濤.加味補陽還五湯對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清PNT,IGF-1的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2019(16):67-72.

    [9]丁瑜芝,袁松濤,劉云.糖尿病周圍神經(jīng)病變及黃芪甲苷對其治療作用的研究進展[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(15):1817-1819.

    [10]劉柳,蔣超,趙紫昊.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療效果和對氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中草藥,2019,50(11):2670-2674.

    [11]田秀娟,劉玉佳,赫廣玉,等.復方丹參滴丸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果[J].中國老年學雜志,2016,36(7):1621-1623.

    [12]鄧博,賈立群,程志強,等.雞血藤干預(yù)奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學刊,2016,34(1):20-26.

    [13]李翠娟,鞏振東,苗彥霞.中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變用藥規(guī)律分析[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2010,30(4):75-76.

    [14]胡一俊,王炳南.自擬養(yǎng)陰化瘀通痹方聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2019,30(2):406-408.

    [15]張倩,梁曉春.氧化應(yīng)激與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2015,31(11):1000-1003.

    [16]楊昕,劉志民.氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)與初診2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(4):346-349.

    [17]武鈺翔,顧洪斌,朱平,等.臨床氧化應(yīng)激指標與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)研究[J].中華老年多器官疾病雜志,2018,17(8):573-577.

    (收稿日期:2020-08-20 編輯:陶希睿)

    猜你喜歡
    甲鈷胺糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激
    基于炎癥-氧化應(yīng)激角度探討中藥對新型冠狀病毒肺炎的干預(yù)作用
    黃芪泡服聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例臨床觀察
    甲鈷胺在乳腺癌多西紫杉醇化療所致外周神經(jīng)毒性中的防治效果分析
    依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值的影響
    黃芝通腦絡(luò)膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察
    前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察
    中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變25例臨床療效觀察
    甲鈷胺與維生素B1聯(lián)合維生素B12治療視神經(jīng)炎的療效比較
    氧化應(yīng)激與糖尿病視網(wǎng)膜病變
    氧化應(yīng)激與結(jié)直腸癌的關(guān)系
    国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产麻豆成人av免费视频| 中文字幕制服av| 久久久a久久爽久久v久久| 精品久久久久久成人av| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产色婷婷99| 国产 一区 欧美 日韩| 高清在线视频一区二区三区 | 午夜久久久久精精品| 成人二区视频| 毛片女人毛片| 日韩亚洲欧美综合| 能在线免费看毛片的网站| videossex国产| 久久久久九九精品影院| 欧美xxxx性猛交bbbb| 51国产日韩欧美| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲最大成人中文| 国产三级在线视频| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲国产精品成人久久小说 | 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲四区av| 高清毛片免费看| 麻豆成人av视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 丰满的人妻完整版| 高清毛片免费观看视频网站| 真实男女啪啪啪动态图| 久久久久久久久久久免费av| 成人国产麻豆网| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产中年淑女户外野战色| 精品久久久噜噜| 在线观看66精品国产| 久久国产乱子免费精品| 久久久久久国产a免费观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 精品久久久久久久久久久久久| 99热这里只有是精品50| 国产精品99久久久久久久久| 岛国毛片在线播放| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 不卡视频在线观看欧美| 一本久久中文字幕| 男人和女人高潮做爰伦理| 干丝袜人妻中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲国产欧美在线一区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日本欧美国产在线视频| 在线免费十八禁| 国产亚洲欧美98| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 十八禁国产超污无遮挡网站| 91精品一卡2卡3卡4卡| 不卡视频在线观看欧美| 在线a可以看的网站| 26uuu在线亚洲综合色| 国产成人精品久久久久久| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲乱码一区二区免费版| 色综合亚洲欧美另类图片| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 成人国产麻豆网| 少妇的逼水好多| 99精品在免费线老司机午夜| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 一本精品99久久精品77| 乱码一卡2卡4卡精品| 精品国内亚洲2022精品成人| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 特级一级黄色大片| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产乱人视频| 国产一区二区激情短视频| 男女视频在线观看网站免费| 国产片特级美女逼逼视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 成年免费大片在线观看| 国产亚洲欧美98| 99久久成人亚洲精品观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 在线观看av片永久免费下载| 黄色视频,在线免费观看| 热99re8久久精品国产| 成人综合一区亚洲| 久久热精品热| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 一本久久中文字幕| 中国美白少妇内射xxxbb| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 日韩欧美在线乱码| 我的老师免费观看完整版| 成人三级黄色视频| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲七黄色美女视频| 午夜激情欧美在线| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 久久久久性生活片| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美日韩综合久久久久久| 午夜a级毛片| 亚洲国产欧美人成| 美女cb高潮喷水在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 国产午夜精品一二区理论片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 悠悠久久av| 午夜a级毛片| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲人与动物交配视频| 中文字幕免费在线视频6| 国产欧美日韩精品一区二区| 日本熟妇午夜| 亚洲乱码一区二区免费版| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 黑人高潮一二区| 欧美激情在线99| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲精品国产成人久久av| 我的女老师完整版在线观看| 久久人人精品亚洲av| 26uuu在线亚洲综合色| av免费在线看不卡| 草草在线视频免费看| 国产三级中文精品| 亚洲av免费在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 午夜爱爱视频在线播放| 国产亚洲欧美98| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 不卡视频在线观看欧美| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美性猛交黑人性爽| 最后的刺客免费高清国语| 又爽又黄无遮挡网站| 99久久精品一区二区三区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品人妻久久久影院| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 尤物成人国产欧美一区二区三区| 天天一区二区日本电影三级| av在线观看视频网站免费| 99热只有精品国产| 国产高清有码在线观看视频| 国产成人aa在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 欧美不卡视频在线免费观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 波多野结衣高清作品| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产成人a区在线观看| 免费看光身美女| 亚洲欧美精品专区久久| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品女同一区二区软件| 国产黄色小视频在线观看| 久久久久性生活片| 国产色婷婷99| 免费观看在线日韩| 成人永久免费在线观看视频| 99久久人妻综合| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲精品久久国产高清桃花| 一区二区三区四区激情视频 | 成人午夜高清在线视频| 久久久午夜欧美精品| 亚洲成av人片在线播放无| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲天堂国产精品一区在线| 99热6这里只有精品| 成人av在线播放网站| 久久久久久大精品| 床上黄色一级片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 精品人妻视频免费看| avwww免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 不卡一级毛片| 又粗又爽又猛毛片免费看| 美女黄网站色视频| 国产成人a∨麻豆精品| 热99re8久久精品国产| 成人欧美大片| 亚洲中文字幕日韩| 免费电影在线观看免费观看| 嫩草影院入口| 晚上一个人看的免费电影| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲电影在线观看av| 日日撸夜夜添| 天天躁日日操中文字幕| 免费黄网站久久成人精品| 日韩国内少妇激情av| 日韩欧美 国产精品| 26uuu在线亚洲综合色| 国产精品三级大全| 一本久久精品| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产乱人视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产在线精品亚洲第一网站| 日本色播在线视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 一级毛片aaaaaa免费看小| 黄片无遮挡物在线观看| 在现免费观看毛片| 国内精品一区二区在线观看| 长腿黑丝高跟| 人妻久久中文字幕网| 久久久久久久久久久免费av| 久久精品影院6| 国产日本99.免费观看| www.av在线官网国产| 97超视频在线观看视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产探花在线观看一区二区| 成人国产麻豆网| 亚洲国产精品成人久久小说 | 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲国产精品国产精品| av国产免费在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 午夜福利在线观看吧| 看片在线看免费视频| 亚洲精品成人久久久久久| 插阴视频在线观看视频| 尾随美女入室| 久久精品影院6| 国产v大片淫在线免费观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 99九九线精品视频在线观看视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国产成人freesex在线| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产久久久一区二区三区| 12—13女人毛片做爰片一| 日本爱情动作片www.在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 欧美bdsm另类| 国产中年淑女户外野战色| 网址你懂的国产日韩在线| 综合色av麻豆| av在线老鸭窝| 黄片wwwwww| 99久国产av精品国产电影| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品乱码一区二三区的特点| 色综合站精品国产| 99久久人妻综合| 神马国产精品三级电影在线观看| 最近手机中文字幕大全| 日本熟妇午夜| 嫩草影院精品99| 国产大屁股一区二区在线视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲精品国产av成人精品| 国产伦在线观看视频一区| 日日撸夜夜添| 啦啦啦啦在线视频资源| av.在线天堂| 久久综合国产亚洲精品| 国产伦精品一区二区三区四那| 哪个播放器可以免费观看大片| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品99久久久久久久久| 成人漫画全彩无遮挡| 久久久久久久久久久丰满| 日本与韩国留学比较| 日韩亚洲欧美综合| 国产高清不卡午夜福利| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 午夜爱爱视频在线播放| 国产成人freesex在线| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久中文看片网| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩欧美 国产精品| 色播亚洲综合网| 久久亚洲国产成人精品v| 国产精品一区二区三区四区久久| 天堂影院成人在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久久国产成人精品二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久精品夜色国产| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 99久国产av精品国产电影| 日韩国内少妇激情av| 九九热线精品视视频播放| 亚洲av成人精品一区久久| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲av男天堂| 亚洲人成网站在线播| 久久热精品热| 国产日本99.免费观看| 最近的中文字幕免费完整| 高清午夜精品一区二区三区 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 综合色av麻豆| 日本一二三区视频观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| .国产精品久久| 日日啪夜夜撸| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产黄色小视频在线观看| 人妻系列 视频| 波多野结衣巨乳人妻| 我的老师免费观看完整版| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲在线自拍视频| 国产 一区精品| 麻豆av噜噜一区二区三区| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲在线自拍视频| 看十八女毛片水多多多| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品国产三级普通话版| 乱人视频在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲不卡免费看| 麻豆成人av视频| 在线观看66精品国产| 在线天堂最新版资源| 边亲边吃奶的免费视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 网址你懂的国产日韩在线| www.av在线官网国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲成人av在线免费| 国产精品久久久久久久电影| 国产三级中文精品| 久久中文看片网| 成人无遮挡网站| 欧美高清性xxxxhd video| 99久久九九国产精品国产免费| 哪个播放器可以免费观看大片| 午夜亚洲福利在线播放| 一进一出抽搐动态| a级一级毛片免费在线观看| 国产极品精品免费视频能看的| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产精华一区二区三区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 2022亚洲国产成人精品| 美女 人体艺术 gogo| av天堂中文字幕网| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲成av人片在线播放无| 草草在线视频免费看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日韩人妻高清精品专区| 午夜福利在线观看吧| 18+在线观看网站| a级毛片a级免费在线| 日韩欧美国产在线观看| 国产极品天堂在线| 日韩高清综合在线| 在线天堂最新版资源| 观看美女的网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 成人性生交大片免费视频hd| 精品不卡国产一区二区三区| 成人午夜高清在线视频| 精品不卡国产一区二区三区| 天美传媒精品一区二区| 一个人看的www免费观看视频| 男女边吃奶边做爰视频| 老女人水多毛片| 99热只有精品国产| 国产精品久久电影中文字幕| 国产 一区精品| 亚洲欧美精品综合久久99| 22中文网久久字幕| 性色avwww在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 网址你懂的国产日韩在线| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲无线观看免费| 男女边吃奶边做爰视频| 国产 一区 欧美 日韩| 亚州av有码| 亚洲精品456在线播放app| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 久久久久久久久久久丰满| 日韩一本色道免费dvd| av卡一久久| 成人亚洲欧美一区二区av| 岛国在线免费视频观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 精品久久久久久久末码| 国产精品久久电影中文字幕| 国产极品天堂在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美不卡视频在线免费观看| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲国产精品sss在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 91久久精品国产一区二区成人| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国内精品美女久久久久久| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲av二区三区四区| 精品一区二区免费观看| 99久久人妻综合| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久久久性生活片| 一级黄色大片毛片| 69av精品久久久久久| 国产在线精品亚洲第一网站| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 九九热线精品视视频播放| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 精品人妻视频免费看| 亚洲欧美清纯卡通| 美女被艹到高潮喷水动态| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 亚洲内射少妇av| 亚洲在线自拍视频| 日韩人妻高清精品专区| 日本欧美国产在线视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美日韩精品成人综合77777| 日韩亚洲欧美综合| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品三级大全| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品无大码| 美女cb高潮喷水在线观看| 三级经典国产精品| 长腿黑丝高跟| 亚洲久久久久久中文字幕| 精华霜和精华液先用哪个| 精品一区二区三区视频在线| 国产午夜福利久久久久久| 欧美性感艳星| 观看免费一级毛片| 美女黄网站色视频| 91精品国产九色| 哪个播放器可以免费观看大片| 毛片女人毛片| 国产高清不卡午夜福利| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产av一区在线观看免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产美女午夜福利| 久久久久久久久久久免费av| 嫩草影院入口| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品国产三级普通话版| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 三级经典国产精品| or卡值多少钱| 国产在线男女| 久久精品国产清高在天天线| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美bdsm另类| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 伊人久久精品亚洲午夜| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲av.av天堂| 国产亚洲精品久久久com| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 婷婷色综合大香蕉| 久久国内精品自在自线图片| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲无线在线观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产精品福利在线免费观看| 秋霞在线观看毛片| 在线观看免费视频日本深夜| 两个人视频免费观看高清| 久久久久久久久中文| 深爱激情五月婷婷| 久久久a久久爽久久v久久| 草草在线视频免费看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产伦理片在线播放av一区 | 18禁在线播放成人免费| 九九爱精品视频在线观看| 欧美日韩在线观看h| 麻豆国产av国片精品| 日韩欧美 国产精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美区成人在线视频| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美日韩综合久久久久久| 禁无遮挡网站| 伊人久久精品亚洲午夜| 卡戴珊不雅视频在线播放| 午夜视频国产福利| 中文字幕熟女人妻在线| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久久久网色| 在线观看一区二区三区| 九九爱精品视频在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久久久午夜电影| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久精品综合一区二区三区| 三级经典国产精品| 最后的刺客免费高清国语| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产日本99.免费观看| 色吧在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲内射少妇av| 国产黄片美女视频| videossex国产| 人体艺术视频欧美日本| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品人妻视频免费看| 99久久人妻综合| 2022亚洲国产成人精品| 简卡轻食公司| 男的添女的下面高潮视频| 日韩av在线大香蕉| 欧美日本视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 麻豆国产av国片精品| 大香蕉久久网| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产老妇女一区| 97在线视频观看| 中出人妻视频一区二区| 国产精品一区二区性色av| 日韩强制内射视频| 麻豆乱淫一区二区| 欧美激情国产日韩精品一区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 日韩欧美三级三区| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美一区二区亚洲| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品人妻久久久影院| 好男人在线观看高清免费视频| 日韩成人伦理影院| 国产亚洲91精品色在线| 级片在线观看| 欧美一区二区亚洲| 欧美+日韩+精品| 国产真实乱freesex| 1000部很黄的大片| 国产精品永久免费网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美人与善性xxx| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久a久久爽久久v久久| 国产精品女同一区二区软件| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 精品人妻熟女av久视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 校园春色视频在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产成人a区在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 久久久久久久久久久免费av| 成年免费大片在线观看| 1000部很黄的大片| 久久久国产成人精品二区| 亚洲国产欧美人成| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 又黄又爽又刺激的免费视频.|