2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者應(yīng)用持續(xù)氣道正壓通氣治療的療效

王玲 劉聰輝 李建 張嘉賓 解寶泉 謝宇

(1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是呼吸科常見(jiàn)疾病之一，發(fā)病率逐年升高。OSAHS患者常伴有認(rèn)知功能損害已被證實(shí)〔1〕。有文獻(xiàn)報(bào)道OSAHS與2型糖尿病(T2DM)密切相關(guān)，相互提高彼此的發(fā)病率〔2〕。OSAHS與T2DM患者機(jī)體均出現(xiàn)氧化應(yīng)激，8-異前列腺素(8-iso-PGF)2α和8-羥脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)是機(jī)體氧化應(yīng)激的兩個(gè)重要指標(biāo)，與認(rèn)知功能緊密相關(guān)〔3〕。目前認(rèn)為持續(xù)氣道正壓(CPAP)是OSAHS最有效、應(yīng)用最廣泛的治療方法。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)分析CPAP治療對(duì)T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)、血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平及認(rèn)知功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1臨床資料 選取2017年1月至2019年1月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院T2DM患者，進(jìn)行多導(dǎo)睡眠檢測(cè)儀檢查，選擇診斷明確的T2DM伴OSAHS患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各40例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM診斷參照〔4〕：中國(guó)T2DM防治指南(2017年版)。OSAHS診斷參照：OSAHS相關(guān)診治指南，每夜7 h的睡眠過(guò)程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作的次數(shù)30次以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)每小時(shí)5次以上，同時(shí)伴有尿液增多、白天嗜睡、睡眠打鼾等臨床癥狀〔5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他嚴(yán)重腎臟疾病、心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重血液病、免疫系統(tǒng)疾病等；合并慢性肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺癌及其他系統(tǒng)腫瘤病史；酗酒、濫用毒品等認(rèn)知功能障礙者；文化水平過(guò)低溝通困難者；病人及家屬依從性差，不能配合完成隨訪及實(shí)驗(yàn)者等。所有入組患者需簽署華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院制定的知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較

1.2CPAP治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療如降糖藥物、抗動(dòng)脈硬化藥物等，治療組除給予常規(guī)藥物治療外，加用CPAP治療。兩組應(yīng)用藥物基本相同，具有可比性。CPAP治療的呼吸機(jī)應(yīng)用澳大利亞瑞思邁公司的S9 Autoset，選用相同配套的瑞思邁品牌的硅膠口鼻面罩，面罩緊貼于臉部，無(wú)明顯漏氣及面罩相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)。依據(jù)患者呼吸道阻力呼吸機(jī)自動(dòng)調(diào)整最佳通氣壓力。CPAP治療時(shí)間為每晚≥6 h，持續(xù)3個(gè)月。

1.3指標(biāo)測(cè)定 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀對(duì)兩組進(jìn)行睡眠呼吸功能監(jiān)測(cè)，分別于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前及3個(gè)月結(jié)束時(shí)進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組治療前后血清8-iso-PGF2α和8-OHdG水平，試劑盒購(gòu)于北京博奧森生物科技有限公司。應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，MoCA量表涉及語(yǔ)言、定向力、命名、記憶力、注意力、抽象力、視空間執(zhí)行功能。MoCA評(píng)分<26分診斷為認(rèn)知障礙，≥26分診斷為認(rèn)知功能正常。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)比較 治療前，兩組AHI、最低脈搏容積血氧飽和度及最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；對(duì)照組上述指標(biāo)與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后睡眠呼吸監(jiān)測(cè)參數(shù)比較

2.2兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較 治療前，兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療3個(gè)月后，治療組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，對(duì)照組上述指標(biāo)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較

3 討 論

OSAHS是指睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)上氣道阻塞，引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、通氣量不足和(或)呼吸暫停，導(dǎo)致慢性間歇性缺氧。它與心腦血管疾病、T2DM等發(fā)生密切相關(guān)，可引起認(rèn)知功能的下降〔6〕。模擬OSAHS發(fā)病特點(diǎn)，對(duì)小鼠進(jìn)行間歇低氧處理后，應(yīng)用Morris水迷宮對(duì)小鼠進(jìn)行空間學(xué)習(xí)能力評(píng)估，發(fā)現(xiàn)間歇性缺氧可引起小鼠認(rèn)知功能損傷〔7〕。T2DM患者大腦血管基礎(chǔ)差，多合并肥胖、頸短等情況，同時(shí)隨著年齡增加，口咽部肌肉出現(xiàn)松弛及舌后墜，容易合并OSAHS，導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷〔8〕。認(rèn)知功能受損作為T(mén)2DM伴OSAHS患者的一種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)生活、職業(yè)及家庭等，降低了患者的生活質(zhì)量。CPAP是OSAHS最常用、最有效的治療方法，可使患者認(rèn)知功能得到改善〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)CPAP治療可改善T2DM伴OSAHS患者的血壓等一般基礎(chǔ)情況〔10〕。目前針對(duì)CPAP治療對(duì)T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能的研究目前甚少，本研究結(jié)果說(shuō)明CPAP治療改善了T2DM伴OSAHS患者的認(rèn)知功能。

8-iso-PGF2α為異構(gòu)前列腺素中的一員，是細(xì)胞膜脂質(zhì)受到氧自由基攻擊后花生四烯酸的產(chǎn)物。8-OHdG是DNA鳥(niǎo)嘌呤的碳8位點(diǎn)受到活性氧攻擊時(shí)產(chǎn)生的代謝物。研究顯示T2DM患者機(jī)體氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-iso-PGF2α和8-OHdG水平明顯升高〔11〕。研究證實(shí)OSAHS患者8-iso-PGF2α和8-OHdG水平增加，提示氧化應(yīng)激程度加劇，進(jìn)而造成患者認(rèn)知功能損傷，說(shuō)明氧化應(yīng)激在認(rèn)知功能損傷中扮演重要角色〔12，13〕。CPAP作為治療OSAHS的一線手段，可改善T2DM伴OSAHS患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)〔14〕。目前CPAP對(duì)T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)8-iso-PGF2α、8-OHdG的變化研究甚少，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用CPAP后，T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸功能及認(rèn)知功能得到改善，同時(shí)血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平下降?？紤]CPAP通過(guò)改善患者睡眠呼吸功能及氧化應(yīng)激水平進(jìn)而改善認(rèn)知功能，為臨床治療T2DM伴OSAHS患者認(rèn)知功能障礙提供有效手段。