醒腦靜注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療對(duì)老年急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙及CysC、hs-CRP水平的影響

朱子煜 王祖華 孫文迪 王磊 夏敏

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院 1神經(jīng)內(nèi)科，湖北 十堰 442000;2輸血科；3十堰市人民醫(yī)院輸血科)

腦梗死作為缺血性腦卒中總稱，其主要因缺血引起急性發(fā)作的局灶性腦功能障礙，且持續(xù)時(shí)間>24 h。流行病學(xué)研究顯示，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)及生活水平不斷改善，急性腦梗死在我國(guó)中老年人群中發(fā)病率持續(xù)上漲，現(xiàn)已成為我國(guó)中老年人致殘、致死常見(jiàn)原因之一〔1，2〕。急性腦梗死發(fā)病后會(huì)造成患者神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度缺損，當(dāng)損傷到達(dá)某個(gè)階段后將無(wú)法修復(fù)，使其對(duì)患者日常生活造成影響，為患者家庭及社會(huì)帶來(lái)一定負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)春西汀作為現(xiàn)階段急性腦梗死常用治療藥物之一，具有較好的血管擴(kuò)張作用，能在一定程度上增加患者腦血流量，同時(shí)對(duì)腦部微循環(huán)改善效果也較好，還兼具較好的神經(jīng)保護(hù)作用，但單一用藥效果有限〔3，4〕。隨著近年對(duì)中成藥研究的不斷深入，使用醒腦靜注射液治療急性腦梗死的研究也日益增多，多項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，該藥物中多種有效成分在減輕大腦神經(jīng)功能損傷方面優(yōu)勢(shì)明顯〔5，6〕。本研究探討聯(lián)合使用醒腦靜注射液與長(zhǎng)春西汀注射液治療對(duì)老年急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙及血清胱抑素(Cys)C、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的老年急性腦梗死患者104例,采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各52例。對(duì)照組男30例，女22例；年齡60～80歲，平均(70.82±5.33)歲；發(fā)病時(shí)間2～6 h，平均(4.33±1.02)h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)16例，額葉11例，顳葉9例，頂葉8例，枕葉8例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，高血糖15例，高脂血癥18例。觀察組男32例，女20例；年齡60～80歲，平均(70.74±5.62)歲；發(fā)病時(shí)間2～6 h，平均(4.35±1.04)h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)18例，額葉10例，顳葉10例，頂葉7例，枕葉7例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，高血糖18例，高脂血癥16例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)腦血管病大會(huì)2014會(huì)議紀(jì)要》〔7〕中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②腦梗死發(fā)病時(shí)間<6 h且為初次腦梗死；③年齡60～80歲，性別不限；④依從性較好，能配合完成治療；⑤患者入組意識(shí)清醒、聽(tīng)力理解正常、生命體征平穩(wěn)，可配合完成所有研究方案及量表調(diào)查；⑥患者及家屬均知情并自愿參與本項(xiàng)研究；⑦經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為短暫性腦缺血發(fā)作；②出現(xiàn)大面積梗死，病情進(jìn)展、持續(xù)惡化、并發(fā)重度腦病或存在明顯出血傾向；③經(jīng)檢測(cè)證實(shí)其神經(jīng)功能缺損是因其他原因?qū)е?，如：腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲(chóng)病等；④腦卒中后生命體征不平穩(wěn)、語(yǔ)言表達(dá)功能異常、智力水平達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn)、神志障礙等；⑤合并重要臟器(心、肺、肝等)衰竭或功能不全、合并造血系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)病等。

1.2方法 兩組均實(shí)施常規(guī)治療，同時(shí)控制自身基礎(chǔ)疾病(降壓、降糖、調(diào)脂等)，其中常規(guī)治療包括：糾正體內(nèi)水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓。對(duì)照組靜脈滴注30 mg長(zhǎng)春西汀注射液(河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052017，5 ml∶30 mg)+500 ml葡萄糖注射液(山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020771，5% 500 ml∶25 g)；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用20 ml醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664，10 ml×2支)+250 ml葡萄糖注射液(山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022754，5% 250 ml∶12.5 g)。兩組均按1次/d頻率進(jìn)行治療，共治療14 d。

1.3生化指標(biāo) 治療前1 d及治療結(jié)束當(dāng)天，取患者空腹靜脈血5 ml，離心(3 000 r/min，10 min)后存放于-80℃冰箱低溫保存，分別測(cè)定血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、CysC、尿酸(UA)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、hs-CRP，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清CysC含量，采用雙抗體夾心化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清NSE、hs-CRP、UA含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定TNF-α、IL-6含量，測(cè)定儀器均為日本全自動(dòng)生化分析儀〔日立(HITACHI)7080型〕。

1.4功能量表評(píng)分 治療前、后分別采用功能量表對(duì)患者恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)分。①美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〔8〕對(duì)其神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估，該量表包括：意識(shí)、肢體、面癱等11項(xiàng)，總分42分，得分越高其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。②簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表〔9〕對(duì)其認(rèn)知功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估，包括注意力、計(jì)算能力、記憶力等10項(xiàng)，總分30分，得分越高認(rèn)知功能恢復(fù)越好。③日常生活能力(ADL)量表〔10〕，該量表采用改良Barthel指數(shù)評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，量表內(nèi)容包括患側(cè)手吃食物喝水、洗澡、穿衣服、上廁所等10項(xiàng)，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高生活自理能力越強(qiáng)。④中國(guó)式功能性語(yǔ)言溝通能力檢查法(CFCP)〔11〕對(duì)其日常生活溝通能力進(jìn)行評(píng)估，該量表將日常溝通技能分為5部分，共計(jì)25項(xiàng)，滿分為250分，得分越高溝通能力越好。

1.5安全評(píng)價(jià) 統(tǒng)計(jì)兩組治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血清NSE、CysC、UA含量比較 兩組治療前血清NSE、CysC、UA含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后血清NSE、CysC、UA含量均顯著低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后血清NSE、CysC、UA含量均顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量均顯著低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP含量顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血清NSE、CysC、UA含量比較

表2 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后功能量表評(píng)分變化比較 兩組治療前NIHSS、MMSE、ADL、CFCP評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后NIHSS評(píng)分顯著低于治療前，而MMSE、ADL、CFCP評(píng)分均顯著高于治療前(均P<0.05)，觀察組治療后NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而MMSE、ADL、CFCP評(píng)分改善均顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、生活自理能力及日常溝通能力比較分，n=52)

2.4兩組藥物治療安全性比較 兩組治療結(jié)束后各項(xiàng)生理指標(biāo)(血常規(guī)、尿常規(guī)等)均未出現(xiàn)異常，僅存在輕微藥物不良反應(yīng)，且停藥后均消失，其中觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組術(shù)后康復(fù)進(jìn)程比較〔n(%)，n=52〕

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病原因相對(duì)復(fù)雜，有研究顯示NSE作為糖類(lèi)酵解酶可參與能量代謝，主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，起到神經(jīng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等作用，其在腦梗死早期神經(jīng)元受損、壞死導(dǎo)致膜完整性出現(xiàn)變化，使其無(wú)法與包膜相結(jié)合，并通過(guò)受損部位漏至血液循環(huán)，導(dǎo)致其含量在發(fā)病后迅速上升〔12〕。CysC作為低分子蛋白主要反映腎功能指標(biāo)，同時(shí)也參與機(jī)體各種生理、病理過(guò)程，有研究證實(shí)其在腦血管疾病中也有一定作用〔13〕。CysC與腦梗死間存在較密切聯(lián)系，即當(dāng)血管受到損傷時(shí)，會(huì)在一定程度上刺激多種組織蛋白酶過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致CysC水平出現(xiàn)明顯上升，而腦梗死導(dǎo)致血腦屏障被破壞，使腦脊液中CysC進(jìn)入外周血液循環(huán)，故其在血清中水平明顯增加；腦梗死還可使顱內(nèi)壓明顯上升，進(jìn)一步增加抗利尿激素、腎素血管緊張素等分泌，降低腎血流量及腎小球過(guò)濾，導(dǎo)致CysC排出量降低〔14，15〕。有研究認(rèn)為UA可能是腦部小血管疾病危險(xiǎn)因素，因在一定條件下UA可轉(zhuǎn)為促氧化劑，促進(jìn)炎性介質(zhì)反應(yīng)，進(jìn)而加重缺血缺氧及腦組織損傷〔16，17〕。長(zhǎng)春西汀注射液主要是通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活性，增加血管平滑肌松弛，進(jìn)而增加腦血流量，同時(shí)改善血液流動(dòng)，增加腦耗氧量，改善腦部代謝〔18〕。目前中成藥在各類(lèi)疾病治療中凸顯其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，醒腦靜注射液作為其中之一，具備較好的涼血活血、清熱解毒、開(kāi)竅醒腦功效，臨床多將其用于急危重患者搶救，尤其是腦血管損傷患者〔19〕。本研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液對(duì)老年急性腦梗死患者治療后血清各指標(biāo)含量明顯降低，這與高守君等〔20〕研究結(jié)果類(lèi)似，證明聯(lián)合用藥能在一定程度上提升單一用藥療效。

研究結(jié)果顯示〔21，22〕，急性腦梗死患者發(fā)病期間血管損傷和血管炎性病變間存在著相互促進(jìn)作用，故可通過(guò)檢測(cè)血管炎性因子水平對(duì)病變情況進(jìn)行觀察。TNF-α是一種具備損傷與修復(fù)雙重作用的炎癥調(diào)節(jié)因子，其可由腦組織神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)激活在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面形成凝血酶激活復(fù)合物，同時(shí)加速血管壁上纖維蛋白原沉積，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化；IL-6通過(guò)多種途徑參與炎癥反應(yīng)，通過(guò)升高強(qiáng)氧化性自由基水平，破壞腦血管細(xì)胞膜，進(jìn)而加速細(xì)胞死亡，造成腦血管損傷；hs-CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，已被多個(gè)研究證實(shí)其水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，現(xiàn)已成為心血管事件預(yù)測(cè)因子之一。因此，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療能有效減少血清中炎癥指標(biāo)含量，這與鄧世忠等〔23〕研究結(jié)果基本一致。醒腦靜注射液可經(jīng)血液穿透血腦屏障，進(jìn)而刺激患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有效發(fā)揮其縮血管功能，阻止腦血管組織液外滲，減輕腦部神經(jīng)功能損傷，同時(shí)該藥物還對(duì)腦組織中氨基酸、自由基等有較好的清除作用，降低腦血管血液黏性，阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，有效保護(hù)腦部神經(jīng)系統(tǒng)〔24，25〕。

綜上，醒腦靜注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療對(duì)老年急性腦梗死后血清NSE、CysC、UA含量改善較顯著，同時(shí)還可降低血清炎癥因子水平，促進(jìn)其神經(jīng)及認(rèn)知功能恢復(fù)，進(jìn)一步改善其日常生活及語(yǔ)言能力。