中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與急性心肌梗死患者再灌注對(duì)左心功能的影響

袁杰，陶靜，朱偉，余小林

近年來大量研究已經(jīng)證實(shí)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值（NLR）作為全身炎癥指標(biāo)與各種心血管疾病的不良臨床結(jié)果相關(guān)。NLR增高，與急性心肌梗死后并發(fā)癥的發(fā)生和死亡率增加密切相關(guān)[1-9]。本研究通過觀察行再灌注治療后的急性心肌梗死患者血清NLR水平與心肌損傷及功能障礙的關(guān)系，證實(shí)NLR可作為評(píng)估急性心肌梗死患者行再灌注治療后左心功能的有效指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為回顧性研究，納入2016年1月至2018年12月就診于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科患者186例，其中男性145例，女性41例，平均年齡（62.33±10.45）歲，收集患者的一般資料和心血管相關(guān)指標(biāo)，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血壓、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（FS）及糖尿病史等指標(biāo)。所有患者均行冠狀動(dòng)脈（冠脈）造影檢查并明確診斷為急性心肌梗死，且在癥狀出現(xiàn)后12 h內(nèi)接受了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②胸痛＞30 min，含服或靜脈滴注硝酸甘油不能緩解， ECG 2個(gè)或2個(gè)以上胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2 mV或出現(xiàn)左束支傳導(dǎo)阻滯，血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）濃度超過正常值的2倍；癥狀出現(xiàn)后12 h內(nèi)接受了PCI；③近6個(gè)月未使用影響血細(xì)胞的藥物，如類固醇、免疫抑制劑等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥80歲；②合并各種炎癥性疾病，如胃炎、慢性胰腺炎、腎炎、鼻炎、咽炎、支氣管炎、心肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、免疫系統(tǒng)紊亂和癌癥等；③嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.2 冠脈造影 采用Judkins法經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈行冠脈造影，取2個(gè)或2個(gè)以上體位投照，造影結(jié)果由2名介入醫(yī)師進(jìn)行分析。

1.3 檢測方法及指標(biāo) 患者入院后行PCI前進(jìn)行外周血血常規(guī)、CK-MB、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酐（Scr）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的測定。NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。同時(shí)以2.74為界，分為高NLR組（NLR＞2.74）和低NLR組（NLR＜2.74）。采用美國GE公司的Vivid5超聲儀，探頭頻率2.5 MHz。綜合應(yīng)用二維、M型脈沖及連續(xù)多普勒彩色血流顯像技術(shù)（CDFI），觀察心臟結(jié)構(gòu)及血流，應(yīng)用心尖四腔切面測量左心功能各指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Pearson和Spearman相關(guān)分析NLR水平與心肌損傷相關(guān)性。將LVEF和FS作為因變量（LVEF＜50%，F(xiàn)S＜35%），采用Logistic回歸分析NLR是否為LVEF、FS降低的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入186例行急診PCI的急性心肌梗死患者為研究對(duì)象，平均年齡（62.33±10.45）歲，其中男性145例，NLR平均值為（2.74±2.13），在總體研究對(duì)象中，NLR與CKMB呈正相關(guān)性（r=0.238，P＜0.0001），NLR與LVEF（r=-0.216，P＜0.0001）和FS（r=-0.223，P＜0.0001）均呈負(fù)相關(guān)性（表1）。

2.2 高NLR組和低NLR組的一般資料比較 將所有病例分為高NLR組（NLR＞2.74，51例）和低NLR組（NLR＜2.74，135例）。結(jié)果顯示，高NLR組的TC、TG、WBC計(jì)數(shù)、NE計(jì)數(shù)、LYM計(jì)數(shù)、NLR、CK-MB、AST、ALT、Scr均明顯高于低NLR組（P均＜0.05），而高NLR組的LVEF和FS較低NLR組明顯降低（P均＜0.05），年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病、LDL-C、HDL-C及ALT兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05，表2）。

2.3 兩組冠脈病變及再灌注時(shí)間的比較 低NLR組與高NLR組相比，兩組患者的冠脈病變情況，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高NLR組左主干病變、多支閉塞病變較多（P＜0.05）。而兩組患者再灌注時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.257，表3）。

表1 患者的一般資料與NLR的相關(guān)分析

表2 NLR以2.74為界兩組間一般資料比較

2.4 兩組NLR與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性分析 在低NLR組，NLR與CK-MB呈正相關(guān)（r=0.145，P=0.001），與LVEF（r=-0.136，P=0.002）或FS呈負(fù)相關(guān)（r=-0.107，P=0.026）。而高NLR組中，NLR與CK-MB間無相關(guān)性（r=0.076，P=0.234），與EF的相關(guān)性降低（r=-0.125，P=0.037），與FS（r=-0.227，P=0.001）呈負(fù)相關(guān)（表4）。

表3 兩組冠脈病變及再灌注時(shí)間[±s，n（%）]

項(xiàng)目 低NLR組（n=135）高NLR組（n=51）t/χ2值 P值罪犯血管（n，%） - - 10.53 0.032左主干 4（1.5） 2（7.8） - -前降支 49（36.3） 16（31.4） - -回旋支 29（21.5） 7（13.7） - -右冠 36（26.7） 10（19.6） - -多支閉塞 19（14.1） 14（27.5） - -再灌注時(shí)間（h） 4.3±2.2 4.5±2.7 0.872 0.257

表4 NLR與以下指標(biāo)的相關(guān)分析變量

2.5 LVEF及FS的多因素分析 分別以LVEF是否＜50%、FS是否＜30%降低作為因變量，以一般資料中的所有變量為自變量，帶入多元Logisti回歸分析結(jié)果顯示，年齡、糖尿病、LDL-C及NLR是急性心肌梗死再灌注治療后LVEF降低的危險(xiǎn)因素（P均＜0.05）；而年齡、高血壓、糖尿病、LDL-C、NLR是急性心肌梗死再灌注治療后FS降低的危險(xiǎn)因素（P均＜0.05，表5~6）。

3 討論

急性心肌梗死是導(dǎo)致致命性心臟病發(fā)作和心力衰竭的常見疾病之一[10-12]，心肌梗死后主要有兩個(gè)炎癥階段，炎癥期和增殖期。心肌梗死初期，中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，激活產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，從而參與缺氧損傷、蛋白水解酶和其他炎癥過程，作為心肌細(xì)胞損傷的主要途徑[13,14]。而淋巴細(xì)胞在炎癥后心肌重塑過程中起著至關(guān)重要的作用。例如，參與壞死組織清除、成纖維細(xì)胞活化、膠原沉積、瘢痕形成及血管新生等過程[15-18]。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，體現(xiàn)了二者間的平衡狀態(tài)，是近年來一種新發(fā)現(xiàn)的炎癥指標(biāo)，可以更穩(wěn)定地反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。因此，以NLR為代表的機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)可能與急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。本研究中，我們分析了186例行急診PCI的急性心肌梗死患者數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示NLR與CK-MB呈較強(qiáng)的正相關(guān)性，而與LVEF和FS呈較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性，提示NLR可能作為急性心肌梗死嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)。

表5 LVEF相關(guān)因素多元Logistic回歸分析結(jié)果

表6 FS相關(guān)因素多元Logistic回歸分析結(jié)果

近年來，有關(guān)NLR與心肌梗死嚴(yán)重程度及預(yù)后的研究越來越多。柳江海等[19]調(diào)查了NLR在急性心肌梗死患者經(jīng)PCI后24個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)心血管不良事件的預(yù)測價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高NLR的患者在24個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于NLR正常的患者。NLR水平的升高與AMI患者PCI后遠(yuǎn)期不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。Cho等[20]對(duì)739例急性ST段抬高型心肌梗死患者進(jìn)行的研究表明，NLR對(duì)患者6個(gè)月的死亡率具有顯著的預(yù)測作用。Arbel等[21]發(fā)現(xiàn)在急性心肌梗死患者中NLR越高（＞6.5），LVEF越低，30 d和5年死亡率越高。Oncel等[22]發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)NLR＞2.65時(shí)，GRACE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分＞100，NLR＞6.48時(shí)，GRACE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分＞140。這些研究均可表明NLR可作為急性心肌梗死后左心功能的預(yù)測指標(biāo)。Ema等[23]對(duì)100例急性冠脈綜合征患者進(jìn)行的研究顯示，NLR與CK-MB呈正相關(guān)，急性心肌梗死組患者NLR值顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛組患者。本研究中，NLR與CK-MB間具有較強(qiáng)的正相關(guān)性，NLR高者CK-MB值顯著升高，提示以NLR為代表的全身炎癥狀態(tài)可預(yù)測急性心肌梗死患者的心肌損傷程度，并且NLR升高可能是心功能不良的原因之一，與Ema等研究結(jié)論一致。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，NLR與LVEF和FS之間都具有較強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性，NLR高者LVEF和FS值顯著降低，多因素分析結(jié)果也顯示，NLR是急性心肌梗死再灌注治療后LVEF及FS降低的危險(xiǎn)因素，提示NLR可能與急性心肌梗死患者左室功能不良有關(guān)。而Yaron Arbel等對(duì)連續(xù)收集到的538例急性ST段抬高型心肌梗死患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，較高水平的NLR與EF值降低獨(dú)立相關(guān)，與本研究結(jié)果一致[24]。

目前，早期診斷對(duì)預(yù)防急性心肌梗死后心功能惡化至關(guān)重要[25]。本研究證實(shí)NLR＞2.74可以有效評(píng)估心肌梗死患者的心肌損傷和心臟功能障礙程度，是一種基于血常規(guī)的、成本低、易于檢測的預(yù)測因子。