超敏C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原及血培養(yǎng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值

闕祿輝，周旭瑜

上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院 （江西上饒 334100）

新生兒敗血癥是由原病菌侵入新生兒血液循環(huán)系統(tǒng)，并在其中生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素，進(jìn)而造成的全身炎癥反應(yīng)。目前，該病發(fā)病率為0.1%～1.0%，病死率高達(dá)10%～50%，患兒早期癥狀不典型，診斷困難，易誤診，若處理不及時(shí)可造成休克和多器官功能衰竭[1]。因此，早期采用有效的方式對(duì)新生兒敗血癥進(jìn)行早期診斷具有重要的臨床意義。目前，臨床診斷敗血癥的方式較多，如血培養(yǎng)、敏感性指標(biāo)等，均具有一定的輔助性價(jià)值。本研究分析超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、血培養(yǎng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的114例新生兒敗血癥患兒作為試驗(yàn)組，另選取同期的健康新生兒60名作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男68例，女46例；日齡4～27 d，平均（15.39±2.34）d；出生體重為1 410～1 793 g，平均（1 587.25±42.42）g。對(duì)照組男35名，女25名；日齡4～26 d，平均（15.36±2.32）d；出生體重為1 390～1 801 g，平均（1 594.44±45.38）g。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；具有中毒感染癥狀表現(xiàn)，主要為高熱、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過(guò)速、皮疹等癥狀，病情較重患兒出現(xiàn)休克、多器官功能衰竭；心率＞90次/min；白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞12×109/L 或未成熟細(xì)胞＞10%。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫疾病患兒；出生時(shí)伴有重度窒息史的患兒；患有致命性畸形的患兒；發(fā)病時(shí)間＞72 h 的患兒；診斷前1周使用抗生素治療的患兒。

1.2 方法

hs-CRP、PCT 檢測(cè)：采集空腹外周血5 ml，分別放入2個(gè)試管內(nèi)，并加入抗凝劑，3 500 r/min 離心5 min，取上層清液，采用國(guó)賽Astep Plus 特定蛋白分析儀及其配套試劑檢測(cè)hs-CRP 水平（＞3.0 mg/L 為陽(yáng)性），采用雷度AQT90 FLEX 快速免疫分析儀及其配套試劑檢測(cè)PCT 水平（＞5 μg/L 為陽(yáng)性）。

試驗(yàn)組同時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)：抗生素治療前進(jìn)行采血，患兒取側(cè)臥位，采用一次性注射器進(jìn)行頸外靜脈或頭皮淺層靜脈穿刺采血（8 ml 左右），直接注入兒童專用血培養(yǎng)瓶中，于室溫下保存，盡快送檢；使用Bact/ALE R T 3D 全自動(dòng)血培養(yǎng)儀、BD 全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)進(jìn)行血培養(yǎng)檢測(cè)，儀器報(bào)警陽(yáng)性，則取樣涂片進(jìn)行革蘭染色和鏡檢，并接種到哥倫比亞血平板上進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)出致病菌為陽(yáng)性，若培養(yǎng)出條件致病菌，必須與無(wú)菌體腔或另份血等培養(yǎng)的細(xì)菌相同。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組hs-CRP、PCT 水平，分析hs-CRP、PCT、血培養(yǎng)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)ShapiroˉWilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP、PCT 水平比較

試驗(yàn)組hs-CRP、PCT 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組hs-CRP、PCT 水平比較（±s）

表1 兩組hs-CRP、PCT 水平比較（±s）

注：hs-CRP 為超敏C 反應(yīng)蛋白，PCT 為降鈣素原

組別 人數(shù) hs-CRP（mg/L） PCT（μg/L）試驗(yàn)組 114 5.42±0.39 7.62±1.01對(duì)照組 60 0.26±0.10 0.21±0.12 t 100.632 56.543 P＜0.001 ＜0.001

2.2 試驗(yàn)組血培養(yǎng)結(jié)果

試驗(yàn)組血培養(yǎng)陽(yáng)性80例，見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)組血培養(yǎng)結(jié)果（80例）

2.3 hs-CRP、PCT、血培養(yǎng)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較

聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于hs-CRP、PCT、血培養(yǎng)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；hs-CRP、PCT 單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率高于血培養(yǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；hs-CRP、PCT的檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 hs-CRP、PCT、血培養(yǎng)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較（114例）

3 討論

敗血癥是新生兒期最嚴(yán)重的疾病，也是造成新生兒死亡的重要原因，可于出生后出現(xiàn)呼吸窘迫，也可在出生后1～3 d 表現(xiàn)出癥狀，因此在臨床工作中常忽視最初無(wú)癥狀的患兒，易造成漏診，當(dāng)患兒病情迅速發(fā)展出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，其病情已較為嚴(yán)重[3]。

血培養(yǎng)是目前臨床診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)時(shí)間一般為36～48 h，且結(jié)果受培養(yǎng)技術(shù)、標(biāo)本血量等因素的影響，導(dǎo)致診斷存在滯后性，易延誤治療，因而血培養(yǎng)不利于敗血癥的早期診斷[4]；此外，臨床醫(yī)師由于擔(dān)心造成漏診度，多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)首先選擇廣譜抗生素治療，然后根據(jù)血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整治療方案，這樣可能導(dǎo)致多重耐藥菌的產(chǎn)生，且可產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，不利于患兒預(yù)后改善。

hs-CRP 是由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，健康人血清中含量較低，當(dāng)機(jī)體受到損傷、炎癥或刺激后，其含量會(huì)升高，根據(jù)其動(dòng)態(tài)水平可判斷患兒的感染情況[5-6]。谷磊等[7]研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP 診斷敗血癥的靈敏度為85.2%，特異度為86.7%。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組hs-CRP 水平均高于對(duì)照組，提示hs-CRP 水平對(duì)診斷新生兒敗血癥具有一定的參考意義。

PCT 由甲狀腺C 細(xì)胞產(chǎn)生，健康人血清中PCT 含量甚微（＜0.1 ng/ml），當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染并伴有全身性表現(xiàn)時(shí)，其水平明顯上升，病情控制后會(huì)隨之下降[8]；另外，新生兒出生24 h 時(shí)，PCT 水平會(huì)出現(xiàn)生理性升高，此后逐步減低，一般在72 h 可降至正常水平，因而在新生兒出生72 h 內(nèi)采用PCT 診斷細(xì)菌導(dǎo)致的感染性疾病的靈敏度較低；但患兒若出現(xiàn)持續(xù)性感染，PCT 水平可達(dá)到等值，且PCT水平越高，機(jī)體的器官損傷越嚴(yán)重；此外，PCT 具有較好的穩(wěn)定性，不易被降解，且不受藥物及免疫抑制狀態(tài)的影響，因而可作為診斷敗血癥的輔助性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組PCT 水平高于對(duì)照組，表明檢測(cè)PCT 水平對(duì)新生兒敗血癥的診斷具有一定的提示作用。

臨床上為提高早期診斷率，制定更有效的治療方案，可先行hs-CRP、PCT檢測(cè)，并同時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)，結(jié)合3種檢測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于hs-CRP、PCT、血培養(yǎng)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；hs-CRP、PCT單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率高于血培養(yǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；hs-CRP、PCT的檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，hs-CRP、PCT檢測(cè)可提高新生兒敗血癥的診斷準(zhǔn)確率。此外，本研究選擇的為日齡＞4 d的患兒，因而排除了早發(fā)型敗血癥，且PCT具有較高穩(wěn)定性，因而其診斷陽(yáng)性率略高于hs-CRP檢測(cè)。本研究選擇的對(duì)照組為健康新生兒，且未對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分析，導(dǎo)致結(jié)果存在一定的局限性，日后需加大樣本量進(jìn)一步分組進(jìn)行深入分析。

綜上所述，hs-CRP、PCT、血培養(yǎng)聯(lián)合檢測(cè)新生兒敗血癥的準(zhǔn)確率較高，可為臨床早期診斷及治療提供參考依據(jù)。