成年體檢人群血清25羥維生素D與高血壓的相關(guān)性研究

宋 瓊， 胡 柳， 萬(wàn)政策， 呂永曼， 周旖旎

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院體檢中心，武漢 430030

高血壓作為心血管疾病最嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素之一[1]，其表征為血壓升高，常累及心臟及血管。2015年世界衛(wèi)生組織估算全球近20%的成年女性和約24%的成年男性患有高血壓；呂燕宇等[2]的研究成果顯示，我國(guó)9省人群在1991年至2015年間，高血壓患病率由6.4%上升至23.2%，控制血壓從而降低心血管疾病發(fā)生率很有必要。維生素D(Vitamin D，VitD)是一種脂溶性維生素，在鈣磷穩(wěn)態(tài)及骨骼代謝中起重要作用，近年的研究表明VitD可能與高血壓、心肌梗死、外周動(dòng)脈疾病等有關(guān)[3]。人體內(nèi)活性VitD主要是25羥維生素D[25-hydroxy vitamin D，25(OH)D]，缺乏VitD能通過(guò)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)引起高血壓和心肌肥厚[4]。有臨床試驗(yàn)表明，補(bǔ)充VitD對(duì)血壓控制及高血壓的預(yù)防具有積極作用[5]。因此本文采用橫斷面研究方法，探究中國(guó)成人血25(OH)D水平與高血壓的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

以2019年1月至2019年12月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的成年人為研究對(duì)象，共9879人。對(duì)全體對(duì)象進(jìn)行人體測(cè)量、體格檢查、血生化檢測(cè)，剔除年齡<18歲和信息不全者后，共納入9328人。

1.2 血清25(OH)D檢測(cè)

采取受試者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心20 min，取上清于-50℃低溫冰箱保存，采用化學(xué)發(fā)光分析儀(索靈Liaison XL)進(jìn)行血清25(OH)D水平檢測(cè)。以血清25(OH)D<20 μg/L為VitD缺乏[6]。

1.3 協(xié)變量的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

高血壓定義為：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或者舒張壓≥90 mmHg；或者正在服用降血壓藥物；或者自述被內(nèi)科醫(yī)生診斷為高血壓。肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等血生化特征通過(guò)分析空腹血樣獲得。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

共納入9328人，其中男性5650人，女性3678人；年齡(45.29±11.36)歲；25(OH)D缺乏率為76.72%。高血壓患者的25(OH)D水平為(15.98±6.09)μg/L，低于非高血壓患者的(16.30±6.35)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。25(OH)D<20 μg/L組和25(OH)D ≥20 μg/L組的特征比較見(jiàn)表1。其中25(OH)D<20 μg/L組的身高、體重、BMI、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、收縮壓、舒張壓水平、高血壓患病率、春季和冬季人數(shù)占比均高于25(OH)D ≥20 μg/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；25(OH)D<20 μg/L組年齡、男性比例、肌酐水平均低于25(OH)D ≥20 μg/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組谷草轉(zhuǎn)氨酶水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表1 25(OH)D<20 μg/L組和≥20 μg/L組的一般情況比較Table 1 Comparison of general conditions between 25(OH)D<20 μg/L group and ≥20 μg/L

2.2 VitD缺乏與收縮壓的相關(guān)性分析

25(OH)D<20 μg/L組的收縮壓為(124.6±16.4)mmHg，25(OH)D ≥20 μg/L組的收縮壓為(122.4±16.5)mmHg，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。25(OH)D<20 μg/L組與受檢者收縮壓的多元線性回歸分析見(jiàn)表2。在調(diào)整了年齡和性別后(模型1)，VitD缺乏與收縮壓呈正相關(guān)(P<0.01)。在調(diào)整了年齡、性別、BMI后(模型2)，VitD缺乏與收縮壓呈正相關(guān)(P<0.01)。在調(diào)整了年齡、性別、BMI、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、季節(jié)等混雜因素后(模型3)，VitD缺乏與收縮壓仍呈正相關(guān)(R=1.091，95%CI：0.323～1.858，P=0.005)。

表2 VitD缺乏與收縮壓的關(guān)系Table 2 The relationship between VitD deficiency and systolic blood pressure

2.3 VitD缺乏與舒張壓的相關(guān)性分析

25(OH)D<20 μg/L組的舒張壓為(76.7±11.0)mmHg，25(OH)D ≥20 μg/L組的舒張壓為(75.3±11.1)mmHg，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。VitD缺乏與舒張壓的多元線性回歸分析見(jiàn)表3。在調(diào)整了年齡和性別后(模型1)，VitD缺乏與舒張壓呈正相關(guān)，P<0.01。在調(diào)整了年齡、性別、BMI后(模型2)，VitD缺乏與舒張壓呈正相關(guān)，P<0.01。在調(diào)整了年齡、性別、BMI、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、季節(jié)等混雜因素后，VitD缺乏與舒張壓仍呈正相關(guān)(R=1.003，95%CI：0.481～1.525，P<0.01)。

表3 VitD缺乏與舒張壓的關(guān)系Table 3 Relationship between VitD deficiency and diastolic blood pressure

2.4 VitD缺乏與高血壓的相關(guān)性分析

以是否患有高血壓為因變量，VitD缺乏為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析(表4)。在調(diào)整了年齡和性別后(模型1)，OR值(95%CI)為1.270(1.126～1.427)(P<0.01)。在調(diào)整了年齡、性別、BMI后(模型2)，OR值(95%CI)為1.150(1.019～1.305)(P=0.023)。在調(diào)整了年齡、性別、BMI、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、季節(jié)等混雜因素后，VitD缺乏與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)仍呈正相關(guān)，(OR=1.150，95%CI：1.014～1.308，P=0.030)。

表4 VitD缺乏與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析[OR(95%CI)]Table 4 Logistic regression analysis of VitD deficiency and hypertension risk [OR(95%CI)]

2.5 VitD缺乏與高血壓不同類型分組的相關(guān)性分析

將高血壓患者分為兩組，即有高血壓病史的既往高血壓患者和一次體檢血壓>140/90 mmHg的血壓升高待查患者。以不同類型的高血壓為因變量，VitD缺乏為自變量，進(jìn)行多元Logistic回歸分析，在調(diào)整了年齡、性別、BMI、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、季節(jié)等混雜因素后，VitD缺乏與既往高血壓患者的患病無(wú)相關(guān)關(guān)系，OR(95%CI)為1.067(0.897～1.268)(P=0.464)，而與血壓升高待查患者的患病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)關(guān)系，OR(95%CI)為1.198(1.029～1.395)(P=0.020)。見(jiàn)表5。

表5 VitD缺乏與不同類型高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的多元Logistic回歸模型[OR(95%CI)]Table 5 Multinomial logistic regression model of VitD deficiency and risk of different types of hypertension [OR(95%CI)]

3 討論

本研究結(jié)果提示，在調(diào)整了年齡、性別、BMI、肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、季節(jié)等混雜因素后，VitD缺乏與收縮壓及舒張壓升高有關(guān)，與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)具有正相關(guān)關(guān)系。

高血壓是心腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素，并伴有中風(fēng)、心肌梗死和心力衰竭等并發(fā)癥[7-8]?！吨袊?guó)心血管病報(bào)告2018》[9]中推算當(dāng)前我國(guó)心血管患病人數(shù)為2.9億，其中高血壓2.45億，兒童高血壓患病率年均增加0.16%，并且心血管疾病患病率及死亡率逐年升高，因而必須重視與高血壓相關(guān)的發(fā)病因素。VitD通過(guò)與其受體(Vitamin D receptor，VDR)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用，VitD缺乏正成為全球性健康問(wèn)題[10]。溫州地區(qū)體檢人群關(guān)于VitD水平的報(bào)告[11]顯示男性VitD總?cè)狈β蕿?7.3%，女性為43.7%，這除了與女性生育、絕經(jīng)等相關(guān)，也與男性進(jìn)行更多的戶外活動(dòng)及工作，而女性追求皮膚白皙，避免光照有關(guān)。流行病學(xué)研究[12]表明VitD缺乏會(huì)增加高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，Vimaleswaran等[13]研究發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D水平每增加10%，可使高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降8%，還有研究[14]表明補(bǔ)充VitD劑量>800 U/d可顯著降低收縮壓及舒張壓，這些研究均支持了本研究結(jié)果。付鵬等[15]研究表明高血壓組25(OH)D水平低于非高血壓組，25(OH)D缺乏是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；25(OH)D水平與平均收縮壓及脈壓差呈負(fù)相關(guān)，這與本研究結(jié)果不完全一致，推測(cè)是受樣本量的影響。

VitD影響高血壓的可能機(jī)制為以下4個(gè)方面。①抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angintensin system，RAS)：RAS在調(diào)節(jié)血壓、電解質(zhì)水平及體液穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，過(guò)度RAS刺激與高血壓有關(guān)，并參與高血壓患者的腎臟損害；VitD與VitD受體結(jié)合后，又與環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白結(jié)合，從而抑制腎素表達(dá)，防止RAS過(guò)度刺激，從而降低血壓[16]。②保護(hù)血管：血壓變化與血管硬化相關(guān)，VitD缺乏被認(rèn)為加速了動(dòng)脈硬化進(jìn)展，此時(shí)血管順應(yīng)性下降，僵硬度增加，導(dǎo)致血壓升高；VitD可促進(jìn)NO的合成，從而保護(hù)內(nèi)皮血管，并在轉(zhuǎn)錄和翻譯時(shí)增加VDR的表達(dá)，增加血管彈性，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，降低血壓[17]。③抗炎作用：高血壓屬于慢性炎性疾病，而25(OH)D能通過(guò)減輕血管細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，抑制核因子-κB和p38MAPK的通路，減輕血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，從而降低高血壓[18]。④影響胰島素敏感性：VitD缺乏者的胰島素抵抗發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而胰島素抵抗使腎水鈉重吸收增強(qiáng)，動(dòng)脈彈性減退，血壓升高[19]。

本研究也存在一定的局限性，首先VitD缺乏與遺傳因素、吸煙飲酒、受教育程度、經(jīng)濟(jì)水平等因素對(duì)高血壓的影響未排除，會(huì)影響本文結(jié)果的準(zhǔn)確性；同時(shí)VitD缺乏與地域差異、飲食習(xí)慣等相關(guān)，而本文所選人群僅為華中地區(qū)，不能代表全國(guó)，具有一定局限性；且此次研究在收集信息時(shí)，對(duì)是否服用降壓藥的收集人數(shù)僅為8人且未說(shuō)明用藥種類，故無(wú)法對(duì)既往高血壓患者是否因使用降壓藥而直接影響血壓進(jìn)行分析討論；此外本研究并未對(duì)VitD缺乏影響高血壓的具體機(jī)制進(jìn)行探討，也未闡明高血壓病嚴(yán)重程度與VitD缺乏的相關(guān)性，在后期我們將聯(lián)合多中心、對(duì)不同緯度人群進(jìn)行研究，同時(shí)深入對(duì)VitD缺乏影響高血壓的具體機(jī)制研究。

綜上，成人體檢人群中血清25(OH)D水平降低與高血壓相關(guān)，補(bǔ)充25(OH)D有可能成為預(yù)防高血壓的有效手段。