伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

方佳彥，陳永發(fā)，曹紅敏

（東莞市松山湖中心醫(yī)院 廣東 東莞 523000）

結(jié)直腸癌是發(fā)生率僅次于胃癌的消化道惡性腫瘤[1,2]，結(jié)直腸癌早期癥狀缺乏特異性，病情持續(xù)進(jìn)展會導(dǎo)致局部腹痛、腹瀉、排便習(xí)慣改變等癥狀出現(xiàn)，而晚期以貧血、體重下降為主要表現(xiàn)。大部分患者在確診時已處于中晚期，手術(shù)根治機(jī)會已喪失[3]，一般需要通過放化療來延長生存期。含伊立替康的化療方案是臨床治療晚期結(jié)直腸癌的常用方法，但存在一定的應(yīng)激反應(yīng)，會對患者的治療耐受性產(chǎn)生影響。西妥昔單抗屬于分子靶向藥物，通過阻斷EGFR信號傳導(dǎo)途徑可發(fā)揮抗腫瘤的作用，本文就伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗在該病治療中的效果進(jìn)行分析，旨在促進(jìn)提高該病患者的生存率。正文闡述如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

從2018 年10 月—2019 年9 月本院接收的晚期結(jié)直腸癌患者中隨機(jī)選取74 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、觀察組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)腸鏡、病理活檢證實(shí)為結(jié)直腸癌者；（2）TNM 分期為ⅢB-Ⅳ期者；（3）神志清楚，能配合完成各項(xiàng)檢查和治療者；（4）卡氏評分在70 分以上者；（5）預(yù)計生存期超過3 個月者。（5）本次研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)，并簽屬知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在其他部位惡性腫瘤者；（2）存在其他重要臟器功能障礙或其他肝臟病變者；（3）存在血液系統(tǒng)疾病者；（4）對相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)者；（5）近期使用過影響此次研究療效或預(yù)后的藥物者。

脫落或剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間因不能耐受毒副反應(yīng)而退出研究者；放棄治療者。

對照組37 例，男19 例，女18 例；年齡為42 ～73 歲，平均（58.44±4.60）歲。病理分期：ⅢB 期24 例，Ⅳ期13 例。結(jié)腸癌19 例，直腸癌18 例。分化類型：低分化4 例，中分化19 例，高分化14 例。

觀察組37 例，男22 例，女15 例；年齡為43 ～74 歲，平均（58.49±4.67）歲。病理分期：ⅢB 期25 例，Ⅳ期12 例。結(jié)腸癌20 例，直腸癌17 例。分化類型：低分化5 例，中分化20 例，高分化12 例。

組間一般資料具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 方法

對照組：FOLFIRI 方案。第1d，在5%葡萄糖溶液中溶入伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注，時間為30 ～90 min；再依次靜脈滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2、亞葉酸鈣400 mg/m2，1 日1 次，1 周1 次，2 周為1 個周期，共計治療4 個周期。

觀察組采用在上述治療措施的同時加用西妥昔單抗。西妥昔單抗起始劑量為150 ～180 mg/m2，靜脈滴注，時間為30 ～120 min，1 周1 次。1 個治療周期為2 周，持續(xù)治療4 個周期。

1.3 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）抽取兩組患者治療前、治療4 個周期后的空腹靜脈血5 mL，以每分鐘3 000 轉(zhuǎn)的速率離心15min，分離出血清和血漿，應(yīng)用放射免疫分析法測定腫瘤標(biāo)志物（癌胚抗原、糖類抗原19-9、甲胎蛋白）。（2）對兩組患者治療4 個周期的療效進(jìn)行評估：在治療后腫瘤病灶消失且持續(xù)時間超過4 周--完全緩解；腫瘤病灶縮小超過50%且持續(xù)4 周以上--部分緩解；腫瘤病灶縮小≤50、增大不足25%則為穩(wěn)定；腫瘤病灶增大≥25%則為進(jìn)展。計算疾病總控制率=（37 例-進(jìn)展例數(shù)）/37 例×100%。（3）觀察治療期間兩組患者發(fā)生的毒副反應(yīng)情況。隨訪1 年，計算1 年生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，觀察組患者的腫瘤標(biāo)志物水平與對照組相近（P ＞0.05）；治療后，觀察組患者的腫瘤標(biāo)志物水平均比對照組低（P ＜0.05），兩組患者治療后的腫瘤標(biāo)志物水平均低于治療前（P ＜0.05）。如表1。

表1 對比兩組的腫瘤標(biāo)志物水平

2.2 臨床療效

觀察組患者的疾病總控制率同對照組進(jìn)行比較顯著更高（P ＜0.05）。如表2。

表2 對比兩組的臨床療效[n（%）]

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況、1 年生存率

兩組患者之間對比毒副反應(yīng)發(fā)生情況無較大區(qū)別（P ＞0.05）；觀察組患者的1 年生存率明顯較對照組更高（P ＜0.05）。如表3。

表3 對比兩組的毒副反應(yīng)發(fā)生情況、1 年生存率[n（%）]

3.討論

針對已錯過手術(shù)根治時機(jī)的晚期結(jié)直腸癌患者而言，化療是首選的治療手段，能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞殺滅[4]，但是晚期結(jié)直腸癌患者的自身狀況、營養(yǎng)狀況均較差且免疫功能下降，對化療的耐受性下降，因此會影響到預(yù)后效果，故需要合理選擇化療方案。

伊立替康屬于喜樹堿類衍生物[5]，其特異性結(jié)合真核細(xì)胞DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶，能夠?qū)δ[瘤DNA 復(fù)制、細(xì)胞分裂進(jìn)行干擾，對腫瘤生長進(jìn)行抑制，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[6]。含伊立替康的化療方案可發(fā)揮協(xié)同作用，促使化療療效增加，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，但由于癌細(xì)胞存在耐藥性、患者對化療耐藥性差等因素的影響，取得的療效未達(dá)到預(yù)期。分子靶向藥物的研發(fā)為晚期結(jié)直腸癌的治療方案提供了更多的選擇，促進(jìn)了患者生存率的提升。西妥昔單抗是一種單克隆抗體，其作為分子靶向藥物，能夠結(jié)合表皮生長因子受體[7]，對信號傳導(dǎo)、酪氨酸酶的磷酸化進(jìn)行阻斷，可抑制細(xì)胞增殖，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。

此次研究中，觀察組患者經(jīng)過治療后的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均明顯下降，且數(shù)據(jù)低于對照組，疾病總控制率、1 年生存率均更高，毒副反應(yīng)發(fā)生情況與對照組相當(dāng)，充分說明了伊立替康與西妥昔單抗聯(lián)合治療的效果顯著。分析原因在于，加用西妥昔單抗能夠增強(qiáng)含伊立替康化療方案的抗腫瘤作用，且其作用于血管內(nèi)皮生長因子受體，可發(fā)揮分子靶向作用，對腫瘤血管生成進(jìn)行抑制[8]，促進(jìn)患者免疫功能的提高，因此能夠增強(qiáng)患者對化療的耐受性，故可獲得更好的療效，且不會增加毒副反應(yīng)，能夠延長生存期。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康的用藥方案效果顯著，值得推廣應(yīng)用在晚期結(jié)直腸癌患者治療中。