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    嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤1 例臨床分析

    2021-11-28 16:41:36趙文英李素紅王彩紅山西省兒童醫(yī)院病理科山西太原030013
    醫(yī)藥前沿 2021年4期
    關(guān)鍵詞:母細(xì)胞腫物上皮

    李 贇,趙文英,李素紅,王彩紅,雷 楊(山西省兒童醫(yī)院病理科 山西 太原 030013)

    嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤(melanotic neuroectodermal tumor of infancy, MNTI)是一種非常罕見的黑色素性神經(jīng)上皮瘤,好發(fā)于1 歲以內(nèi)嬰兒,多表現(xiàn)為頜骨腫物[1-2]。MNTI 疾病有著多樣化的病理形態(tài),對(duì)MNTI 患兒實(shí)施影像學(xué)檢查會(huì)被提示為溶骨性生長(zhǎng),因此MNTI 疾病進(jìn)行臨床病理檢查時(shí)很容易出現(xiàn)誤診現(xiàn)象?,F(xiàn)報(bào)道我院收治的一例MNTI,結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí),回顧性總結(jié)分析其臨床病理特征及免疫組化表型,為診斷及鑒別診斷提供依據(jù)。

    1.資料與方法

    1.1 一般資料

    患兒男,3 月,上牙槽囊腫1 月余,漸增大,影響哺乳及唇閉合。磁共振顯示:上頜牙列關(guān)系紊亂,右側(cè)為著,右側(cè)部分牙胚顯示欠佳,局部上頜骨形態(tài)飽滿,中線偏右,牙齦舌側(cè)可見類圓形異常信號(hào)影,T1W1 顯示為稍低信號(hào),T1W2 及壓脂顯示為稍高信號(hào),邊界欠清,大小約1.5 cm×1.0 cm×1.2 cm,周圍口腔內(nèi)結(jié)構(gòu)未見明顯異常信號(hào),結(jié)合臨床考慮囊腫。

    1.2 方法

    腫瘤標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定,石蠟包埋切片,常規(guī)HE 染色,光鏡觀察。免疫組織化學(xué)采用SP 法,所用一抗包括Vimentin、HMB45、AE1/AE3、EMA、Syn、NSE、Ki67 抗體,免疫標(biāo)記物及DAB 顯色試劑均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)公司。

    2.結(jié)果

    2.1 肉眼觀察

    灰白色近圓形腫物1 個(gè),大小1.5 cm×1.2 cm×1 cm,切面可見腫物內(nèi)包裹一顆牙齒,其余區(qū)域灰白、灰褐,實(shí)性,質(zhì)韌。

    2.2 鏡檢

    腫瘤主要由兩種瘤細(xì)胞構(gòu)成,一種為大的上皮樣瘤細(xì)胞,排列呈片狀、腺泡狀、條索狀,瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富,含多少不等的黑色素顆粒;另一種為小圓形神經(jīng)母細(xì)胞樣瘤細(xì)胞,位于裂隙和腺泡內(nèi)或團(tuán)塊狀散布于致密的纖維間質(zhì)中,瘤細(xì)胞胞質(zhì)很少,核圓形,深染。兩種瘤細(xì)胞無(wú)明顯異型性,核分裂象罕見,瘤細(xì)胞間可見大量增生的纖維結(jié)締組織及少量殘存的骨組織。

    2.3 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果

    Vimentin 彌漫(+),上皮樣瘤細(xì)胞HMB45(+),AE1/AE3(+),EMA(+),小圓形神經(jīng)母細(xì)胞樣瘤細(xì)胞Syn(+),NSE(+),Ki67 增殖指數(shù)10%~20%。

    3.討論

    MNTI 是非常罕見的腫瘤,1918 年由Krompecher 首次報(bào)道,由于對(duì)MNTI 認(rèn)識(shí)不同先后出現(xiàn)過多種不同的命名,如先天性黑色素瘤、色素成釉細(xì)胞瘤、色素突變瘤等[3]。目前學(xué)者們公認(rèn)該腫瘤起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞,命名為嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤(MNTI),并得到世界衛(wèi)生組織的認(rèn)可。

    MNTI 好發(fā)于1 歲以內(nèi)嬰兒,也可見于兒童和成人,平均年齡為4.3 個(gè)月,男女比例為6:7。嬰兒的免疫系統(tǒng)較差,身體還沒來(lái)得及發(fā)育,疾病可能會(huì)對(duì)他們的身體機(jī)能造成損傷,甚至威脅到患兒的生命安全,使得患兒家庭被緊張焦慮等不良情緒所籠罩,干擾到整個(gè)家庭的正常生活[4-5]。嬰兒本身就需要家人的照顧,遭受病痛折磨的患兒需要更為悉心的照顧,這需要患兒家屬付出更多的時(shí)間和精力。隨著我國(guó)近些年來(lái)生育政策的轉(zhuǎn)變,我國(guó)生育率呈現(xiàn)上漲趨勢(shì),社會(huì)上逐漸出現(xiàn)越來(lái)越多的新生兒。嬰兒在家人的期盼下降臨這個(gè)世界,其健康安全問題是一整個(gè)家庭關(guān)注的重點(diǎn)[6]。因?yàn)槿缃駥?duì)于MNTI 疾病的研究尚有不足,想要避免出現(xiàn)誤診現(xiàn)象僅僅依靠醫(yī)務(wù)人員堅(jiān)持敬業(yè)負(fù)責(zé)的原則是不夠的,還需要加深研究與改進(jìn)技術(shù)。醫(yī)學(xué)水平的提升建立在不斷研究實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)之上,人們?cè)谝淮未螄L試中積累經(jīng)驗(yàn)并改進(jìn)不足。想要加深對(duì)于MNTI 疾病的了解就必須觀察相關(guān)病例,對(duì)患兒的臨床癥狀與診治過程加以掌握。在一般情況下,醫(yī)患之間的溝通交流十分重要,能夠幫助醫(yī)師更深層次掌握患者的病情,也能給予患者鼓勵(lì),幫助患者樹立信心[7]。然而MNTI 疾病的患病群體年齡實(shí)在太小,醫(yī)師只能自己進(jìn)行檢查,無(wú)法與患兒進(jìn)行溝通交流,這為醫(yī)師的診斷與治療增加了一定的難度。

    文獻(xiàn)報(bào)道MNTI 主要發(fā)生于上頜骨,其次為顱骨、下頜骨、顱內(nèi),也可發(fā)生于附睪、縱膈、子宮等頭頸部以外區(qū)域。臨床表現(xiàn)為迅速增大的無(wú)痛性腫塊,多單發(fā),由于腫瘤內(nèi)含黑色素的不同呈灰褐色、灰黑色或淡藍(lán)色,當(dāng)腫物較大時(shí)可導(dǎo)致面部不對(duì)稱或唇功能喪失,造成喂養(yǎng)困難,還可侵及周圍組織及發(fā)育中的牙齒,造成牙缺失,此外,部分患者可合并尿中3-甲氧基4-羥基苦杏仁酸(MH-PG)和香草扁桃酸(VMA)升高[8-9]。影像學(xué)表現(xiàn)為骨質(zhì)低密度影或囊性透光病變,浸潤(rùn)性生長(zhǎng),可見溶骨性破壞,甚至代替發(fā)育中的牙齒。除此之外,一些患者常合并尿中VMA 升高。如果對(duì)MNTI 患兒實(shí)施放射性檢查,可以發(fā)現(xiàn)囊性透光性病變,局部骨組織被破壞,常?;加醒琅?,很容易被誤診為“牙源性腫瘤”[10]。由此可以看出,尋找MNTI 疾病精準(zhǔn)有效的診斷方案具有十分重要的意義,當(dāng)前許多醫(yī)務(wù)人員為此不懈努力著。

    MNTI 具有十分特別的雙相性組織學(xué)特征,確診主要依靠病理檢查,主要由兩種瘤細(xì)胞構(gòu)成:一種是大而立方的上皮樣細(xì)胞,胞漿空亮,內(nèi)含黑色素顆粒,呈巢狀或腺泡狀排列;另一種是小圓形細(xì)胞,似神經(jīng)母細(xì)胞,胞漿少,核深染,散在或嵌于腺泡內(nèi)分布。腫瘤組織常被纖維分隔呈不規(guī)則的巢狀,核分裂象、細(xì)胞多形性及間變罕見。免疫組化標(biāo)記:上皮樣細(xì)胞CK、HMB-45、Vimentin 陽(yáng)性表達(dá),神經(jīng)母細(xì)胞樣細(xì)胞NSE、S-100、GFAP 等神經(jīng)標(biāo)記陽(yáng)性表達(dá),CD99 陽(yáng)性表達(dá)和Ki67 指數(shù)較高暗示腫瘤具有侵襲性。MNTI 疾病多是通過病理檢查來(lái)進(jìn)行診斷,存在誤診的可能性。本病例鏡下所見和免疫組化結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符,但診斷時(shí)仍要與一些形態(tài)上相似的腫瘤相鑒別:(1)惡性黑色素瘤。多發(fā)于成年人的肢端皮膚,瘤細(xì)胞內(nèi)可含色素,具有明顯的異型性,核分裂多見,免疫組化S-100、HMB45 陽(yáng)性有助于診斷。(2)神經(jīng)母細(xì)胞瘤。多發(fā)于兒童,瘤細(xì)胞為小圓形細(xì)胞,成分較一致,很少出現(xiàn)上皮樣細(xì)胞,小圓細(xì)胞常形成Homer-Wright 假菊形團(tuán)。

    人們對(duì)于MNTI 的研究歷程并不算長(zhǎng),即使到現(xiàn)在,人們對(duì)于MNTI 的認(rèn)知仍然有不足之處。想要進(jìn)一步加深對(duì)于MNTI 的了解需要更多的醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行研究探索,為此付出不懈努力。實(shí)踐方能出真知,人類醫(yī)學(xué)的每一點(diǎn)進(jìn)步都需要專業(yè)人員進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究才能提供足夠的研究數(shù)據(jù)作為理論支撐。同樣,想要尋找MNTI 的有效治療方法也需要醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行探索探究從而證實(shí)其治療方法的可行性。在之前,MNTI 被認(rèn)為是良性腫瘤,但Kruse-Losler 做過分析統(tǒng)計(jì),當(dāng)時(shí)統(tǒng)計(jì)共355 例患者,其中發(fā)生惡化的患者共有23 例,并且在這23 例惡化患者中只有1 人存活,MNTI 疾病及時(shí)進(jìn)行診治時(shí)十分重要的。MNTI 疾病的發(fā)病率較低,當(dāng)前尚沒有制定科學(xué)的治療指南。對(duì)于MNTI 疾病而言,效果最為良好的治療方案便是盡早診斷、手術(shù)切除與定期隨訪。MNTI 的治療以手術(shù)切除為主,多數(shù)病例手術(shù)切除腫物后保證切緣陰性即可治愈,但由于該腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),且大量隨訪資料表明約36%的病例出現(xiàn)復(fù)發(fā),7%出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,故該腫瘤應(yīng)屬于潛在惡性或低度惡性腫瘤,因此對(duì)于該腫瘤術(shù)后應(yīng)密切隨訪,必要時(shí)加以適當(dāng)放療或化療。

    綜上所述,化療雖然可以對(duì)部分手術(shù)切除難度大、腫瘤殘留或是轉(zhuǎn)移的病情起到一定的積極效果,但是未必能夠預(yù)防轉(zhuǎn)移。與此同時(shí),實(shí)施化療還具有一定程度的局限性,會(huì)有導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重晚期副作用的概率。對(duì)難治性病例而言,綜合治療或許是效果最優(yōu)的治療方案。

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