癲癇患兒停藥后復發(fā)狀況及其影響因素

張婷玉

（河南省鄭州市第十五人民醫(yī)院兒科 鄭州450041）

癲癇（Epilepsy, EP）為兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由頭外傷、皮質(zhì)發(fā)育障礙等因素引起大腦神經(jīng)元反復異常放電而導致的突發(fā)性腦功能障礙，臨床表現(xiàn)為意識喪失、抽搐等[1～2]。 目前，合理并長期給予抗EP 藥物為臨床治療EP 的一線方案，但由于小兒的免疫機能尚未發(fā)育完全， 長時間服用抗EP 藥物可能出現(xiàn)一系列毒副反應，故在臨床癥狀得以有效控制后應及時停藥觀察[3]。但有研究顯示，EP 患兒停藥后具有較高的復發(fā)率，嚴重影響患兒的生存質(zhì)量，故明確EP 患兒停藥后復發(fā)的相關因素并予以針對性的干預措施尤為重要[4]。 鑒于此，本研究著重分析EP 患兒停藥后復發(fā)狀況及其影響因素，旨在為患兒的預后改善提供理論依據(jù)。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月～2020 年1 月我院130 例EP 患兒的臨床資料。 130 例患兒中男71 例，女59 例；年齡1～10 歲，平均年齡（6.16±0.73）歲；發(fā)作類型：部分性發(fā)作56 例，全身性發(fā)作70 例，不能分類的發(fā)作4 例；有顱內(nèi)病灶104 例，無顱內(nèi)病灶26 例。

1.2 診斷標準 參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中關于EP 的診斷標準：（1）發(fā)作具備EP 發(fā)作的共性，即發(fā)作性、重復性、刻板性、短暫性；（2）發(fā)作具有不同發(fā)作類型的特征，如自動癥表現(xiàn)為意識障礙、看似有目的而實際無目的的異常行為，失身發(fā)作表現(xiàn)為突然發(fā)生或終止的意識喪失，全身強直-陣攣性發(fā)作表現(xiàn)為意識喪失、全身抽搐等；（3）近50%的EP患兒發(fā)作間歇期的腦電圖（Electroencephalogram,EEG）可見尖波、棘波等多種癇樣放電，而不同類型的EP 發(fā)作時EEG 有不同表現(xiàn)。

1.3 入選標準 （1）納入標準：符合上述診斷標準，并均采用抗EP 藥物治療； 依據(jù)患兒實際情況逐漸減藥至停藥，且減藥期間無EP 復發(fā)；臨床資料、實驗室資料完善。（2）排除標準：合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并免疫功能障礙；精神運動發(fā)育遲滯；未經(jīng)醫(yī)師同意擅自停藥。

1.4 研究方法 （1）EP 復發(fā)判定：在EP 患兒停藥后隨訪6 個月，每隔2 周進行EEG 檢查、查體等，在隨訪期間出現(xiàn)1 次臨床發(fā)作即可認為EP 復發(fā)。（2）基線資料統(tǒng)計：發(fā)病年齡、性別（男、女）、家族史（有、無）、治療前發(fā)作頻率、發(fā)作類型（部分性發(fā)作、全身性發(fā)作、不能分類性發(fā)作）、用藥種數(shù)、停藥時EEG表現(xiàn)（癇性放電、無癇性放電）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 處理數(shù)據(jù)，以（±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，采用Logistic 回歸分析影響因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 EP 患兒停藥后復發(fā)狀況 停藥后隨訪6 個月，130 例EP 患兒復發(fā)28 例，復發(fā)率為21.54%。

2.2 EP 患兒停藥后復發(fā)的單因素分析 單因素分析結果顯示，EP 患兒停藥后復發(fā)不受發(fā)病年齡、性別、家族史、用藥種數(shù)的影響（P＞0.05），但可能受發(fā)作類型、治療前發(fā)作頻率、停藥時EEG 表現(xiàn)的影響（P＜0.05）。 見表1。

表1 EP 患兒停藥后復發(fā)的單因素分析（±s）

表1 EP 患兒停藥后復發(fā)的單因素分析（±s）

因素 復發(fā)組（n=28）未復發(fā)組（n=102） t/χ2 P發(fā)病年齡（歲）性別[例（%）] 男女家族史[例（%）] 有無發(fā)作類型[例（%）] 部分性發(fā)作全身性發(fā)作不能分類性發(fā)作治療前發(fā)作頻率（次/年）停藥時EEG表現(xiàn)[例（%）] 癇性放電無癇性放電用藥種數(shù)（種）6.09±0.71 15（53.57）13（46.43）16（57.14）12（42.86）19（67.86）9（37.76）0（0.00）6.91±0.74 18（64.29）10（35.71）2.08±0.24 6.18±0.73 56（54.90）46（45.10）48（47.06）54（52.94）37（36.27）61（59.80）4（3.92）3.90±0.31 31（30.39）71（69.61）2.11±0.25 0.581 0.016 0.562 0.900 0.894 10.006 0.344 0.000 32.253 10.746 0.000 0.000 0.567 0.572

2.3 EP 患兒停藥后復發(fā)的Logistic 回歸分析 以EP 患兒停藥后復發(fā)情況為因變量，復發(fā)為“1”，未復發(fā)為“0”，以經(jīng)單因素分析結果顯示為可能的影響因素納為自變量并賦值。 見表2。 Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)作類型、治療前發(fā)作頻率、停藥時EEG 表現(xiàn)均可能是EP 患兒停藥后復發(fā)的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。 見表3。

表2 自變量說明

表3 EP 患兒停藥后復發(fā)的Logistic 回歸分析

3 討論

EP 發(fā)病機制較為復雜， 目前認為主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性與抑制性失衡有關，這種失衡多由離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的改變所致[6～8]。腦部神經(jīng)元過度放電，導致短暫、反復的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常出現(xiàn)，而患兒根據(jù)侵犯神經(jīng)元的部位不同，臨床表現(xiàn)也較為多樣。 目前，抗EP 藥物為臨床治療小兒EP 的常用方案， 長期規(guī)律用藥可有效抑制病情發(fā)展，恢復社會適應性。 在病情得以控制后逐漸減藥或停藥不僅可減少抗EP 藥物對小兒神經(jīng)功能的影響，還可有效降低家庭經(jīng)濟負擔。 EP 患兒停藥后復發(fā)風險不一，1 年內(nèi)復發(fā)率可達20%～50%， 需積極探究停藥后復發(fā)的影響因素給予相應干預措施。

本研究結果顯示， 停藥后隨訪6 個月，130 例EP 患兒復發(fā)28 例，復發(fā)率為21.54%，經(jīng)單因素與Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)作類型、治療前發(fā)作頻率、停藥時EEG 表現(xiàn)均可能是EP 患兒停藥后復發(fā)的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。根據(jù)EP 的起源部位與擴散情況主要分為部分性發(fā)作與全身性發(fā)作，其中全身性發(fā)作分布相對局限，起源部位單一，故停藥后復發(fā)率更低；而部分性發(fā)作可反映腦局部器質(zhì)性病變，EP 起源分布較廣，且以丘腦損害為主，丘腦是一種具有內(nèi)分泌功能的神經(jīng)元細胞， 可直接參與機體神經(jīng)活動的募集、放大與同步化，故停藥后具有更高的復發(fā)率。 每個EP 患兒都有各自的發(fā)作周期與發(fā)作頻率，長則幾年發(fā)作一次，短則一天發(fā)作數(shù)次，治療前EP 患兒的發(fā)作越頻繁，病情嚴重程度越高，且機體的激素代謝水平更加紊亂， 進而增加了停藥后復發(fā)的風險。因此，臨床醫(yī)師應及時排查部分性發(fā)作或發(fā)作頻率較高的患兒并給予足夠重視， 必要時可延長撤藥速度并進一步觀察其臨床癥狀。 發(fā)作間期癲癇樣放電可表示EP 患兒顱內(nèi)神經(jīng)元出現(xiàn)異常的放電活動，對患兒的睡眠、智力、認知功能、情緒均可造成嚴重損害， 癇性放電活躍程度越高則反映EP患兒復發(fā)的可能性越大。因此，臨床醫(yī)師應及時關注EP 患兒EEG 特征， 在癇性放電完全消失后再逐步停用藥物，這對于降低EP 復發(fā)率具有重要意義。

綜上所述，EP 患兒在停藥后存在一定復發(fā)風險，且治療前發(fā)作頻率高、部分性發(fā)病、停藥時EGG為癇性放電均為EP 患兒停藥后復發(fā)的影響因素，臨床可據(jù)此及時采取干預措施。