孫志娟
(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕二科,河北 滄州061001)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性、非特異性、自身免疫性疾病,患者易出現(xiàn)慢性間質(zhì)性肺炎(IP)。RA 合并IP 患者療效不佳者易并發(fā)感染、肺實變、低氧血癥,呼吸衰竭或肝腎功能異常等并發(fā)癥[1]。硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥,其在風(fēng)濕性疾病治療中的療效確切[2]。吡非尼酮是一種新型口服小分子藥物,具有抗纖維化、抗炎和抗氧化作用[3]。目前,硫酸羥氯喹聯(lián)合吡非尼酮應(yīng)用于RA 合并IP 報道較為少見。本研究對42 例常規(guī)藥物治療不理想的RA 合并慢性IP 患者采用硫酸羥氯喹聯(lián)合吡非尼酮治療,取得了滿意效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 收集2016 年4 月至2019 年3 月期間在我院住院治療的RA 合并IP 患者42 例?;颊哌x擇標(biāo)準(zhǔn)(1)診斷符合RA 分類標(biāo)準(zhǔn)[4],并經(jīng)影像學(xué)檢查明確為慢性IP。(2)近3 個月無應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、生物制劑及免疫抑制劑治療史,無其他風(fēng)濕性疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,每組各21 例。觀察組男8 例,女13 例;年齡61~85 歲(67.5±3.1)歲;病程1~34 年(9.1±5.2)年。對照組男7 例,女14 例;年齡61~84 歲(68.0±4.5)歲;病程1~35 年(9.0±5.6)年。兩組性別、年齡、病程對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
1.2 治療方法 對照組給予硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990263,規(guī)格:0.1g/片)治療,口服0.2g/次,每日2 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用吡非尼酮(北京康蒂尼藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133376,規(guī)格:100mg/粒)治療,口服400mg/次,每日3 次。兩組均治療36 周后進(jìn)行療效評估。
1.3 指標(biāo)觀察 對比兩組的疾病活動程度及CRP、ESR、RF、晨僵時間及動脈血氧分壓情況。疾病活動程度采用DAS28 進(jìn)行測定。CRP 采用免疫透射比濁法檢測,ESR 采用魏氏法檢測,RF 采用ELISA 法。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,劑量數(shù)據(jù)用(±s)表示,采用t 檢驗,分類數(shù)據(jù)用率表示,采用χ2檢驗,當(dāng)P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組晨僵時間、疾病活動程度對比 兩組治療前晨僵時間、DAS28 評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組晨僵時間、DAS28 評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1
表1 兩組晨僵時間、DAS28 評分對比 (±s)
表1 兩組晨僵時間、DAS28 評分對比 (±s)
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2.2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 兩組治療前CRP、ESR、RF 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組CRP、ESR、RF 明顯低于對照組(P<0.05)。見表2
表2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 (±s)
表2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 (±s)
組 別n CRP(mg/L) ESR(mm/h) RF(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21對照組 21 43.8±26.0 26.4±12.0 69.4±19.4 54.3±20.1 368.4±57.3 78.6±32.0 t 值 0.065 2.400 0.188 2.957 0.683 2.826 44.3±24.1 15.5±17.1 70.6±22.0 38.0±15.3 366.5±60.4 53.1±26.2 P 值0.949 0.021 0.852 0.005 0.498 0.007
2.3 對比兩組動脈血氧分壓情況 兩組治療前動脈血氧分壓對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組動脈血氧分壓明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組治療期間血常規(guī)、尿常規(guī),肝腎功能及心電圖檢查均未見異常。
表3 對比兩組動脈血氧分壓情況 (±s,mmHg)
組別 n 治療前 治療后觀察組 21 85.4±6.0 91.4±4.5對照組 21 85.1±4.8 87.2±4.6 t 值 0.179 2.991 P 值 0.859 0.005
RA 是臨床常見的自身免疫疾病之一,具有無明確病因、慢性持續(xù)反復(fù)發(fā)作的特點,病理主要表現(xiàn)為慢性滑膜炎侵襲、對稱性小關(guān)節(jié)疼痛,最終引起大關(guān)節(jié)畸形等。RA 多見于女性,其病殘率極高,治療難度大[5]。RA 病因尚未明確,但普遍認(rèn)為其發(fā)生與免疫、遺傳、環(huán)境等因素密切相關(guān),其治療主要采用鎮(zhèn)痛消炎藥、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物等進(jìn)行對癥治療。目前,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,外源性抗原刺激引起自身抗原功能障礙,使T 細(xì)胞活化并參與RA 的發(fā)生過程[6]。由于RA 會對患者關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)會造成慢性的損害,若得不到及時有效治療,極易留下殘疾,目前臨床上并無特異有效的治愈手段,主要是通過藥物治療來延緩病程,但因藥物不良反應(yīng)、過敏、臟器衰竭等極大影響了療效。
IP 是慢性進(jìn)展性肺纖維化疾病,多數(shù)因人體免疫功能異常引起。合并IP 是導(dǎo)致RA 患者死亡的重要原因。
硫酸羥氯喹屬于喹諾酮類抗炎藥,治療RA 能有效改善患者的臨床癥狀,且不良反應(yīng)率極低[7]。有學(xué)者對90 例RA 患者給予硫酸羥氯喹為期18 月的治療,劑量為40mg/d,并聯(lián)合糖皮質(zhì)激素以改善關(guān)節(jié)炎癥狀態(tài),結(jié)果有17%患者完全停用激素治療,59%患者減少激素的使用。吡非尼酮具有較強(qiáng)的抗炎、抗纖維化等作用[8]。體內(nèi)外實驗表明,吡非尼酮可抑制促纖維化細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放,如TGF-β、bFGF、PDGF 等表達(dá)和活性[9]。吡非尼酮可抑制肺成纖維細(xì)胞中熱休克蛋白(HSP47)的表達(dá),從而抑制膠原蛋白的生成[10]。本研究結(jié)果顯示,吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP,能有效的縮短患者的晨僵時間,減輕疾病的活動程度;患者的CRP 水平較單純使用硫酸羥氯喹患者有明顯的下降,ESR 明顯變慢,RF 含量明顯減少,說明兩藥合用能發(fā)揮協(xié)同作用,可有效控制RA 的炎癥,改善ESR,從而能明顯的延緩疾病進(jìn)展。因此吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹治療的效果明顯優(yōu)于單純使用硫酸羥氯喹聯(lián)合吡非尼酮治療,且安全性較好。
綜述所述,吡非尼酮聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP 患者能明顯改善混濁的臨床癥狀、體征,且安全性較高,值得推廣應(yīng)用。