中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與血小板計(jì)數(shù)對(duì)聲門(mén)上型喉癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值

高偉，鄔信芳，孟朝暾，孫文凱，孫卉，李欽

1.山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)研究生院，山東 泰安 271000；

2.濱州醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院，山東 濱州 256600；

3.臨沂市人民醫(yī)院耳鼻喉科，山東 臨沂 276002

喉癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中聲門(mén)上型喉癌占45%～50%[1]。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響聲門(mén)上型喉癌患者預(yù)后的重要因素之一[2]，因此，術(shù)前準(zhǔn)確判斷聲門(mén)上型喉癌患者是否存在頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有重要的臨床意義。近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明血常規(guī)指標(biāo)，如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)升高與子宮內(nèi)膜癌[3]、肺癌[4]、結(jié)直腸癌[5]、胃癌[6]等惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，并且在預(yù)測(cè)惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前關(guān)于血常規(guī)指標(biāo)對(duì)聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)價(jià)值的研究鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)回顧性分析我院近年來(lái)收治的聲門(mén)上型喉癌患者的臨床資料，以探討聲門(mén)上型喉癌患者術(shù)前血常規(guī)指標(biāo)對(duì)其頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月1日至2020年8月31 日于臨沂市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科行手術(shù)治療且符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的87 例聲門(mén)上型喉癌患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床病歷資料完整；(2)接受手術(shù)治療且術(shù)后病理證實(shí)為聲門(mén)上型喉鱗狀細(xì)胞癌；(3)術(shù)前未行放射治療及化學(xué)藥物治療等其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾??；(3)合并急慢性感染；(4)合并高血壓、糖尿病等全身系統(tǒng)性疾??；(5)近兩周接受造血因子或激素治療。87例患者中男性83例，女性4例；年齡48～83歲，平均(66.23±7.89)歲。所有患者均按照2014 年喉癌外科手術(shù)及綜合治療專家共識(shí)意見(jiàn)[7]行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后由兩位高年資病理科醫(yī)師閱片判斷病理類(lèi)型、分化程度及有無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本研究經(jīng)臨沂市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 建立研究對(duì)象數(shù)據(jù)庫(kù)，記錄所有入組患者的臨床資料，包括年齡、性別、分化程度、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。記錄所有入組患者術(shù)前3 d 內(nèi)空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血血常規(guī)結(jié)果，包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NE)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)，并計(jì)算NLR 值及PLR 值(NLR=NE/LY、PLR=PLT/LY)。根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果分為頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組37例(轉(zhuǎn)移組)和無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組50例(對(duì)照組)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量資料采用M(P25，P75)表示，行Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)；性別、T 分期、分化程度等計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)兩組間存在差異的血常規(guī)指標(biāo)行ROC 曲線分析。按照ROC曲線分析結(jié)果中最佳臨界值對(duì)兩組間存在差異的血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行賦值，賦值后行多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基本資料比較 兩組患者的年齡及性別、分化程度、T分期構(gòu)成比等指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床一般資料比較

2.2 兩組患者的血常規(guī)指標(biāo)比較 轉(zhuǎn)移組NE、PLT、NLR及PLR均分別顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；轉(zhuǎn)移組LY 略低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 血常規(guī)指標(biāo)與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 對(duì)轉(zhuǎn)移組和對(duì)照組中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析，根據(jù)約登指數(shù)最大原則確定NE、PLT、NLR、PLR 的最佳臨界值分別為3.98、224.50、1.93、116.12。以是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為因變量，上述血常規(guī)指標(biāo)為自變量，取ROC曲線分析時(shí)獲得的最佳臨界值進(jìn)行賦值，見(jiàn)表3。賦值后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示NLR≥1.93、PLT≥224.50 是聲門(mén)上型喉癌發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表2 兩組患者的血常規(guī)指標(biāo)比較

表3 各變量賦值情況

表4 血常規(guī)指標(biāo)與聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與腫瘤原發(fā)部位密切相關(guān)。聲門(mén)上區(qū)的淋巴管比聲門(mén)區(qū)豐富，故聲門(mén)上型喉癌較聲門(mén)型喉癌更容易發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。有文獻(xiàn)報(bào)道聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率為25%～50%[8]。即使經(jīng)臨床體檢和輔助檢查的臨床無(wú)腫大淋巴結(jié)(cN0)聲門(mén)上型喉癌患者仍有20%～40%的隱匿性頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率[9]。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與聲門(mén)上型喉癌的總生存率較差密切相關(guān)，而及時(shí)發(fā)現(xiàn)并控制頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是聲門(mén)上型喉癌患者成功治療的關(guān)鍵[10]。目前臨床體檢和CT、MRI等輔助檢查對(duì)聲門(mén)上喉癌患者隱匿性頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值尚不夠理想。因此，在臨床工作中亟待尋找一種新的檢測(cè)方法提高診斷聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)可能在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中有重要作用。研究表明NE可分泌多種細(xì)胞因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白介素-6、白介素-8、基質(zhì)金屬蛋白酶和彈性蛋白酶等，參與腫瘤血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)的降解及誘導(dǎo)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[11]。此外，NE 還可抑制淋巴細(xì)胞的活性和T 細(xì)胞反應(yīng)，使機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視作用減弱[12]。PLT則通過(guò)分泌與腫瘤血管生成相關(guān)生物活性蛋白及保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞溶解等機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[13-14]。LY在腫瘤免疫中起著重要的免疫監(jiān)視作用，其LY 的減少被認(rèn)為與惡性腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良相關(guān)[15]。在本研究中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組患者的LY略低于對(duì)照組，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而轉(zhuǎn)移組患者的NE、PLT、NLR及PLR均顯著高于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以上結(jié)果提示與LY減少造成的機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視作用減弱相比，NE及PLT增加引起的促癌作用增強(qiáng)可能在聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中占主導(dǎo)地位。

NLR整合NE及LY所包含的信息，反映人體對(duì)惡性腫瘤炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)之間的平衡狀態(tài)。多項(xiàng)研究表明肝癌[16]、非小細(xì)胞肺癌[17]、子宮頸癌[18]等多種惡性腫瘤均可檢測(cè)到NLR 的升高，并且NLR 的升高與惡性腫瘤患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后密切相關(guān)。KOSUGA等[19]的研究發(fā)現(xiàn)NLR≥1.6是進(jìn)展期胃癌(T2～T4)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。當(dāng)取NLR≥1.6 作為預(yù)測(cè)進(jìn)展期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)其敏感性(84.9%)和陰性預(yù)測(cè)值(63.9%)均明顯高于常規(guī)CT 檢查(敏感性及陰性預(yù)測(cè)值分別為50.0%、51.7%)。鐘啟寶等[20]研究發(fā)現(xiàn)高NLR 組(NLR≥2.85)喉癌患者較低NLR 組(NLR＜2.85)頸淋巴結(jié)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率升高。在本研究中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組患者的NLR 明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，且多因素Logistic回歸結(jié)果表明NLR≥1.93 (OR：7.385，95%CI：1.544～35.331)是影響聲門(mén)上型喉癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。本研究結(jié)果提示NE 升高及LY 相對(duì)減少造成的NLR 升高可能增加了聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

PLT 不僅是機(jī)體重要的凝血因子，在惡性腫瘤進(jìn)展中也起著重要作用。有研究表明有超過(guò)30%的惡性腫瘤患者存在PLT增多[21]。鄧顯倫等[22]研究結(jié)果表明胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組PLT明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，且多因素Logistic 回歸結(jié)果顯示PLT 升高(OR：7.385，95%CI：0.376～1.248)是胃癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胡艷紅等[23]通過(guò)回顧性分析286例喉鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)前PLT與術(shù)后復(fù)發(fā)及5年生存率的關(guān)系發(fā)現(xiàn)PLT 升高增加了喉癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，降低其5 年生存率。本研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組患者中PLT 較對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，且多因素Logistic 回歸結(jié)果表明PLT≥224.50 (OR：6.733，95%CI：1.531～29.597)是影響聲門(mén)上型喉癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。本研究結(jié)果提示聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較無(wú)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者存在PLT的升高，PLT的升高可能是促進(jìn)聲門(mén)上型喉癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要原因之一。

綜上所述，聲門(mén)上型喉癌患者術(shù)前NLR和PLT的升高與其頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。NLR、PLT 作為臨床工作中廉價(jià)、重復(fù)性好、可廣泛應(yīng)用的血液檢測(cè)指標(biāo)對(duì)評(píng)估聲門(mén)上型喉癌患者頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究采用回顧性研究方法，且樣本量較少，故最佳臨界值的選取可能存在一定誤差，今后還需多中心大樣本的前瞻性研究加以驗(yàn)證。