低分子肝素對(duì)妊娠期高血壓患者血壓水平與凝血功能的影響

郁 香

（江蘇省淮安市金湖縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 淮安 211600）

妊娠期高血壓患者以頭痛、頭暈、視力模糊為主要臨床表現(xiàn)，患者發(fā)病時(shí)會(huì)伴有一定的尿蛋白現(xiàn)象，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心腎功能衰竭，嚴(yán)重危害孕婦與胎兒的生命安全[1]。鹽酸拉貝洛爾主要應(yīng)用于治療各種類型的高血壓急癥，對(duì)妊娠期高血壓患者具有較好的治療效果，但使用該藥物治療后會(huì)產(chǎn)生頭暈、乏力等不良反應(yīng)，安全性欠佳。低分子肝素是臨床常用抗凝類藥物，在治療妊娠期高血壓方面，該藥物可有效提高對(duì)血壓的控制效果、改善母嬰結(jié)局，提升妊娠期高血壓患者分娩質(zhì)量，具有良好的應(yīng)用價(jià)值[2]。本研究旨在探討低分子肝素對(duì)妊娠期高血壓患者血壓水平及凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析江蘇省淮安市金湖縣人民醫(yī)院收治的84例妊娠期高血壓患者的臨床資料，將2016年10月至2017年10月入院的患者設(shè)為單一組，將2018年10月至2019年10月入院的患者設(shè)為聯(lián)合組，各42例。單一組患者年齡22～39歲，平均（29.64±1.71）歲；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；孕周21～36周，平均（26.82±2.62）周；確診時(shí)收縮壓148～163 mm Hg，平均（153.37±2.56） mm Hg；舒張壓 92～113 mm Hg，平均（98.63±5.98） mm Hg。聯(lián)合組患者年齡23～41歲，平均（29.52±1.53）歲；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕周20～35周，平均（25.23±2.81）周；確診時(shí)收縮壓148～162 mm Hg，平均（154.19±2.32） mm Hg；舒張壓94～115 mm Hg，平均（99.77±4.96） mm Hg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；孕前無高血壓病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓者；患有自身免疫性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 單一組患者采用鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg/片）治療，每次100 mg，2次/d。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子量肝素鈣注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990079，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 IU）皮下注射治療，5 000 IU/次，1次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，其中顯效：治療后患者頭痛、頭暈、視力模糊等臨床癥狀基本消失，血壓平穩(wěn)控制且無尿蛋白現(xiàn)象出現(xiàn)；有效：治療后患者上述臨床癥狀明顯消失，血壓平穩(wěn)但有少量尿蛋白出現(xiàn)；無效：血壓出現(xiàn)不平穩(wěn)現(xiàn)象且尿蛋白現(xiàn)象未見改善[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后血壓水平，醫(yī)護(hù)人員在兩組患者安靜狀態(tài)下采用血壓測量儀測量其治療前后舒張壓與收縮壓。③比較兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，加入抗凝劑，以3 000 r/min離心8 min，取血漿，采用血液凝固分析儀檢測TT、PT、APTT水平。④比較兩組患者心悸、心動(dòng)過緩、下肢水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血壓水平 治療后兩組患者血壓水平均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血壓水平比較(, mm Hg)

表2 兩組患者血壓水平比較(, mm Hg)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mm Hg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后單一組 4 2 9 8.6 3±5.9 8 8 6.1 5±6.0 5*1 5 3.3 7±2.5 6 1 2 7.4 5±0.3 5*聯(lián)合組 4 2 9 9.7 7±4.9 6 7 3.3 6±7.1 5*1 5 4.1 9±2.3 2 1 1 5.1 5±0.2 9*t值 0.9 5 1 8.6 3 6 0.2 8 4 1 3.5 3 7 P值 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.3 凝血功能 治療后兩組患者凝血功能指標(biāo)水平均較治療前顯著延長，且聯(lián)合組顯著長于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能比較(, s)

表3 兩組患者凝血功能比較(, s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：部分活化凝血酶原時(shí)間。

組別 例數(shù) TT PT APTT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 42 11.24±0.45 15.21±0.64* 7.42±0.35 10.05±0.41* 22.34±1.14 26.71±3.25*聯(lián)合組 42 11.26±0.47 17.85±0.91* 7.45±0.33 12.78±0.36* 22.35±1.09 34.15±3.15*t值 0.199 15.379 0.539 32.426 0.041 10.653 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

多種因素共同作用可引起妊娠期高血壓，其為綜合性疾病，引起該疾病的主要因素為胎盤與母體因素。妊娠期高血壓是導(dǎo)致孕婦與胎兒死亡率增高的重要原因，患者會(huì)出現(xiàn)相對(duì)低血容量和血液濃縮，導(dǎo)致母體各種重要器官血流量不足，胎盤供血不足，從而嚴(yán)重影響胎兒的生長發(fā)育[4]。在臨床中，降低患者血壓、擴(kuò)張血管、降低血管痙攣及患者血液高凝狀態(tài)對(duì)治療妊娠期高血壓有重要意義。

鹽酸拉貝洛爾是目前控制血壓主要使用的藥物之一，該藥物能夠有效地舒張血管平滑肌、擴(kuò)張外周血管，進(jìn)而起到降壓的效果。但鹽酸拉貝洛爾在治療妊娠期高血壓方面具有一定的局限性，很容易導(dǎo)致孕婦產(chǎn)生下肢水腫、心悸、心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)，增加孕婦身體的不適[5]。低分子肝素能夠改善妊娠期高血壓患者血小板的黏附性，促進(jìn)外周小動(dòng)脈和血管平滑肌松弛，進(jìn)而發(fā)揮出降低收縮壓和舒張壓的作用[6]。本研究中，聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于單一組；治療后聯(lián)合組患者收縮壓和舒張壓均顯著低于單一組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明低分子肝素可提高妊娠期高血壓患者臨床療效，降低患者血壓，且安全性良好。

妊娠期高血壓患者發(fā)病時(shí)，會(huì)引起全身小動(dòng)脈痙攣收縮，導(dǎo)致胎盤缺血，使大量破碎絨毛進(jìn)入血液中，導(dǎo)致母體血液處于高凝狀態(tài)。PT表示血漿凝固所需的時(shí)間；凝血酶為凝血發(fā)生的條件，TT縮短會(huì)增強(qiáng)凝血酶活性；APTT是凝血系統(tǒng)較為敏感的指標(biāo)；TT、PT、APTT的縮短是妊娠期高血壓患者高凝狀態(tài)的標(biāo)志[7]。低分子肝素的作用機(jī)制為利用肝素解聚的方式來干擾纖維蛋白的溶解，進(jìn)而激活抗凝血活酶，發(fā)揮出抑制凝血酶和凝血因子的作用，起到抗凝效果，改善患者凝血功能，避免因血液高凝狀態(tài)給患兒和母體造成損害[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者TT、PT、APTT均較單一組顯著延長，表明低分子肝素可有效改善妊娠期高血壓患者血液高凝狀態(tài)。

綜上，采用低分子肝素治療妊娠期高血壓可顯著提升患者治療效果，患者血壓水平及血液高凝狀態(tài)均明顯改善，且安全性良好，值得臨床推廣與應(yīng)用。