加味桂芍四妙湯聯(lián)合中藥外洗對復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者血清炎性因子水平與復(fù)發(fā)情況的影響

顧 芳，陳翹楚

（1.寶應(yīng)縣婦幼保健院婦科，江蘇 揚州 225800；2.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像專業(yè)，江蘇 南京 211189）

作為常見的婦科炎癥之一，霉菌性陰道炎具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高的特點，患者多表現(xiàn)為不同程度的外陰瘙癢、疼痛、白帶異常等癥狀，部分患者甚至伴隨性交困難、下腹疼痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與身心健康。臨床常運用唑類抗真菌藥治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎，其可迅速緩解癥狀，清除感染菌，但易產(chǎn)生耐藥性，增加病情反復(fù)的可能。在中醫(yī)學(xué)中，霉菌性陰道炎可歸屬“陰癢”“帶下病”范疇，其病因與腎氣不足、脾氣虧虛、濕熱蘊結(jié)有關(guān)[1]。桂芍四妙湯由桂枝、白芍等組成，具有清熱祛濕、殺菌止癢等功效，聯(lián)合中藥外洗可改善陰道局部環(huán)境，提升療效[2]。本研究探討加味桂芍四妙湯聯(lián)合中藥外洗對復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者血清炎性因子水平與復(fù)發(fā)情況的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將寶應(yīng)縣婦幼保健院2017年1月至2018年12月收治的100例復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者年齡22～47歲，平均（34.26±10.71）歲；病程1～3年，平均（2.02±0.57）年。觀察組患者年齡23～48歲，平均（35.03±10.45）歲；病程1～3年，平均（2.24±0.62）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。此研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]與《實用中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中關(guān)于復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)X線顯示存在潰瘍面者；未經(jīng)過真菌治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重婦科疾病者；其他類型陰道炎者；精神障礙者等。

1.2 方法 予以對照組患者常規(guī)治療：口服克霉唑陰道片（山西順天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044977，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，1次/d；口服氟康唑膠囊（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059399，規(guī)格：100 mg/粒），150 mg/次，1次/d；陰道放入三維制霉素栓（武漢人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022786，規(guī)格：20 IU/枚），1枚/次，1次/d。觀察組患者服用加味桂芍四妙湯，方劑組成：茯苓、蒼術(shù)、澤瀉、白芍、白術(shù)、牛膝各15 g，黃柏、桂枝各10 g，甘草6 g，取水煎服，2次/d；配合使用中醫(yī)外洗，方劑組成：苦參、白鮮皮、蛇床子各15 g，百部、甘草各10 g，水煎外用，2次/d。兩組患者均治療1周，后隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療后臨床療效，癥狀表現(xiàn)消失、陰道分泌物真菌檢測為陰性視為顯效；癥狀表現(xiàn)有所改善、陰道分泌物真菌檢測為陰性視為有效；癥狀表現(xiàn)未改善或加重、陰道分泌物真菌檢測為陽性視為無效；總有效率=顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者外陰瘙癢消失、白帶減少、陰道黏膜充血消失、陰道疼痛消失時間。③對比兩組患者治療前后血清炎性因子水平，抽取患者空腹靜脈血3 mL，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④對比兩組患者治療后6個月復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，分別用[ 例(%)]、()表示計數(shù)資料、計量資料，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 與對照組比，觀察組患者外陰瘙癢消失、白帶減少、陰道黏膜充血消失及陰道疼痛消失時間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較( , d)

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較( , d)

組別 例數(shù) 外陰瘙癢消失 白帶減少 陰道黏膜充血消失陰道疼痛消失對照組 5 0 7.5 2±1.1 3 8.6 4±1.9 5 1 2.8 8±1.0 2 5.6 9±0.8 7觀察組 5 0 4.7 8±0.9 7 5.2 1±1.7 0 8.4 6±0.9 1 2.1 4±0.6 6 t值 1 3.0 1 0 9.3 7 5 2 2.8 6 4 2 2.9 8 7 P值 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.3 血清炎性因子水平 治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較()

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 148.64±15.67 48.10±4.85* 46.49±4.87 30.58±3.46* 42.68±4.53 32.43±4.57* 53.44±5.69 26.48±3.69*觀察組 50 149.53±16.48 28.64±3.49* 46.87±4.80 10.36±2.58* 43.16±4.36 11.38±3.46* 54.80±5.87 16.68±3.24*t值 0.277 23.029 0.393 33.127 0.540 25.967 1.176 14.112 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 復(fù)發(fā)情況 實施治療后6個月，觀察組患者復(fù)發(fā)2例，對照組患者復(fù)發(fā)5例，觀察組患者復(fù)發(fā)率（4.17%）比對照組（12.20%）低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.015，P＞0.05）。

3 討論

復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的病因在于白色念珠菌在患者陰道內(nèi)異常增殖，感染陰道。臨床采用克霉唑與氟康唑聯(lián)合治療可達到殺菌消炎的目的，其中氟康唑具有干擾真菌細胞色素活性的作用，可抑制真菌合成麥角固醇，克霉唑也具有抑制或阻礙真菌細胞膜合成的作用，但若長期應(yīng)用該兩種藥物治療易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)較多。

在中醫(yī)學(xué)中，復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的病因在于患者肝腎脾虛，體內(nèi)濕毒蓄積阻滯而形成病變，應(yīng)以強腎健脾、調(diào)營養(yǎng)衛(wèi)、化瘀清熱為治療原則[5]。加味桂芍四妙湯中澤瀉泄熱抑菌；茯苓寧心健脾；白芍柔肝養(yǎng)血；桂枝化瘀清熱；蒼術(shù)燥濕健脾；白術(shù)利水燥濕；黃柏清熱祛濕；牛膝補肝益腎；甘草調(diào)和各藥，諸藥合用發(fā)揮化瘀清熱、調(diào)肝健脾的效用。外洗藥方中蛇床子、生百部殺蟲止帶；白鮮皮瀉火解毒；苦參清熱燥濕；甘草和中解毒，諸藥合用發(fā)揮殺蟲滅菌、鎮(zhèn)痛止癢的功效[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，外陰瘙癢消失、白帶減少、陰道黏膜充血消失、陰道疼痛消失時間均顯著縮短，表明加味桂芍四妙湯聯(lián)合中藥外洗可緩解復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者臨床癥狀，提升治療效果。

霉菌性陰道炎是一種炎癥反應(yīng)，機體局部炎癥的產(chǎn)生與陰道內(nèi)菌群紊亂有關(guān)，血清中炎性因子水平因此上升?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，澤瀉中的四環(huán)三萜酮醇衍生物具有顯著的利尿作用，對細菌、真菌亦有抑制作用[7]；黃柏中的生物堿、甾醇類成分具有抑菌抗炎作用[8]；蛇床子中的蛇床子素具有抑制炎癥細胞浸潤的作用[9]；白鮮皮中梣皮酮可負性調(diào)節(jié)巨噬細胞中IkB激酶和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化，抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均較對照組顯著降低，治療后6個月復(fù)發(fā)率比對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明加味桂芍四妙湯聯(lián)合中藥外洗可抑制復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者炎癥反應(yīng)，減少病情復(fù)發(fā)。

綜上，加味桂芍四妙湯聯(lián)合中藥外洗可緩解復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者臨床癥狀，提升治療效果，抑制炎癥反應(yīng)，減少病情復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用安全性良好。