丹參酮注射液對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能與免疫功能的影響

張 華，袁建良，張頌文

（昆山市第一人民醫(yī)院甲乳外科，江蘇 蘇州 215300）

橋本甲狀腺炎屬于自身免疫性甲狀腺疾病之一，具有病程較長、病情易反復(fù)發(fā)作的特征，常與甲狀腺功能異常等病癥合并發(fā)作，最常合并的是甲狀腺功能減退[1]。臨床上常采用左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺相關(guān)疾病，其可有效緩解病情發(fā)展，但無法有效改善患者免疫功能的異常情況。丹參酮是丹參中提取的活性物質(zhì)，其可直接作用于機(jī)體，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，從而加快患者康復(fù)速度[2]。本研究重點(diǎn)探討了丹參酮注射液對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能與免疫功能的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取昆山市第一人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的80例橋本甲狀腺炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照不同的治療方法分為A組（40例）和B組（40例）。 A組男、女患者分別為14例、26例；病程0.5～8年，平均（2.25±0.32）年；年齡22～58歲，平均（41.44±2.39）歲。 B組男、女患者分別為10例、30例；病程0.5～9年，平均（2.21±0.29）年；年齡23～59歲，平均（41.25±2.38）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于橋本甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者經(jīng)B超檢查顯示甲狀腺呈彌漫性病變；患者經(jīng)穿刺活檢確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有自身免疫性疾病者；存在心、肝、腎等臟器組織功能障礙者；妊娠期或哺乳期女性等。

1.2 方法 A組患者口服左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，注冊證號H20140052，規(guī)格：50 μg/片）進(jìn)行治療，初始劑量為25～50 μg/d，1次/d，持續(xù)治療1周后可依據(jù)患者實(shí)際病情每天增加 25～50 μg，最大劑量不超過 150 μg/d，1次/d。在A組的基礎(chǔ)上給予B組患者丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格：2 mL∶10 mg）治療，將250 mL的5%葡萄糖溶液與80 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療后臨床療效。癥狀基本消失、甲狀腺功能基本恢復(fù)正常為顯效；癥狀有所緩解、甲狀腺功能有所好轉(zhuǎn)為有效；癥狀未改善甚至加重、甲狀腺功能未改善或惡化為無效?？傆行?顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者治療前后甲狀腺功能。抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時間為10 min，取上清液，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-AB）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平。③對比兩組患者治療前后免疫功能。抽取兩組患者空腹外周血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患者治療前后炎性因子水平。血液采集與血清制備同②，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清白介素 -10（IL-10）、γ- 干擾素（IFN-γ）、白介素 -12（IL-12）、白介素 -4（IL-4）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料和計量資料分別以[ 例(%)]和()表示，并分別行χ2和t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于A組，治療后，B組患者臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能 相較于治療前，治療后兩組患者血清FT3、FT4水平均升高，B組高于A組；而兩組患者血清TSH、TPO-AB、TGAb水平均降低，B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較()

表2 兩組患者甲狀腺功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素；TPO-AB：甲狀腺過氧化物酶抗體；TGAb：甲狀腺球蛋白抗體。

組別 例數(shù) FT3(mU/L) FT4(mU/L) TSH(mU/L) TPO-AB(IU/mL) TGAb(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 2.06±0.52 4.34±0.65*6.23±1.01 15.66±1.36*41.52±10.42 4.96±0.89*392.52±23.52 126.36±16.23*453.24±24.24 238.48±19.25*B 組 40 2.11±0.51 5.49±0.56*6.21±1.03 17.86±1.04*40.63±10.56 3.56±0.45*395.65±24.32 95.45±15.36*454.64±24.65 152.71±18.14*t值 0.434 8.477 0.088 8.127 0.379 8.878 0.585 8.748 0.256 20.508 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 免疫功能 相較于治療前，治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，B組高于A組；而兩組患者外周血CD8+百分比均降低，B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 63.26±3.54 69.58±3.96* 41.58±3.21 47.69±1.32* 24.14±2.32 22.03±0.85* 1.77±0.32 2.17±0.16*B 組 40 63.48±3.52 72.85±2.26* 41.85±3.23 54.26±1.12* 24.21±2.25 20.69±0.65* 1.78±0.31 2.62±0.14*t值 0.279 4.536 0.375 24.003 0.137 7.920 0.142 13.387 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 炎性因子水平 相較于治療前，治療后兩組患者血清IL-10、IL-4水平均升高，B組高于A組；而兩組患者血清IFN-γ、IL-12水平均降低，B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(, ng/L)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-10：白介素 -10；IL-4：白介素 -4；IFN-γ：γ- 干擾素；IL-12：白介素 -12。

組別 例數(shù) IL-10 IL-4 IFN-γ IL-12治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 133.85±9.63 154.36±7.25* 56.48±8.47 75.78±6.58* 95.85±9.47 79.64±8.24* 128.59±7.69 116.85±8.26*B 組 40 134.59±9.85 169.52±8.64* 57.42±8.32 87.42±4.25* 96.48±9.52 65.71±6.36* 129.48±7.85 101.23±6.45*t值 0.340 8.501 0.501 9.398 0.297 8.464 0.512 9.426 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

橋本甲狀腺炎的發(fā)病機(jī)制與自身免疫功能異常有關(guān)，其主要以淋巴細(xì)胞浸潤為主，甲狀腺濾泡上皮出現(xiàn)退化，甲狀腺實(shí)質(zhì)出現(xiàn)萎縮，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺功能減退。左甲狀腺素鈉片屬于人工合成的四碘甲狀腺氨酸，其進(jìn)入機(jī)體后經(jīng)外周器官脫碘酶作用可轉(zhuǎn)換為T3，可為患者快速補(bǔ)充T4，進(jìn)而調(diào)節(jié)TSH水平，同時改善患者水鹽代謝能力，但臨床癥狀改善情況并不理想[4]。丹參酮注射液可提高過氧化物歧化酶的表達(dá)，進(jìn)而使機(jī)體抗氧化能力得到提升，可減少因過度氧化對甲狀腺周圍組織血管內(nèi)皮細(xì)胞造成的損傷，從而發(fā)揮治療效果[5]。本研究結(jié)果顯示，B組患者治療后臨床總有效率高于A組，表明丹參酮注射液可提升橋本甲狀腺炎患者的臨床療效。

TPO-AB、TGAb、TSH可反映甲狀腺局部免疫狀態(tài)紊亂的程度，其水平升高則表示發(fā)生甲狀腺癌的風(fēng)險較高，且影響T細(xì)胞抗原決定簇的自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致免疫監(jiān)視異常；FT3、FT4水平升高利于促進(jìn)患者恢復(fù)；CD3+為T細(xì)胞特有標(biāo)志物，CD4+、CD8+主要參與機(jī)體免疫應(yīng)答過程，其均與橋本甲狀腺炎的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性[6]。丹參酮注射液可提升患者機(jī)體內(nèi)一氧化氮表達(dá)，有助于清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，其可使Th1功能的過度亢進(jìn)得到抑制，而Th2功能得到增強(qiáng)，進(jìn)而使Th1/Th2的失衡和細(xì)胞因子紊亂狀態(tài)得到改善，利于機(jī)體免疫過程和免疫功能調(diào)節(jié)，達(dá)到緩解甲狀腺功能減退癥狀的目的[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者血清FT3、FT4水平均高于A組，血清TSH、TPO-AB、TGAb水平均低于A組，免疫功能指標(biāo)優(yōu)于A組，表明丹參酮注射液可改善橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能，并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平。

IL-12、IFN-γ是由Th1細(xì)胞分泌的，其可介導(dǎo)細(xì)胞免疫，其水平降低利于病情恢復(fù)；IL-4、IL-10是由Th2細(xì)胞分泌的，其可介導(dǎo)體液免疫，其水平升高利于病情恢復(fù)。丹參酮注射液具有較強(qiáng)的抗炎、抗血小板聚集作用，其可使一氧化氮合酶發(fā)揮抑制炎性細(xì)胞因子的合成作用減弱[8]。在本研究中，治療后B組患者血清IL-10、IL-4水平均比A組高，而血清IFN-γ、IL-12水平均比A組低，表明丹參酮注射液可抑制橋本甲狀腺炎患者炎癥反應(yīng)，延緩病情發(fā)展。

綜上，丹參酮注射液可提升橋本甲狀腺炎患者的臨床療效，改善甲狀腺功能，并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，同時抑制炎癥反應(yīng)，延緩病情發(fā)展，具有臨床推廣價值。