恩替卡韋對乙肝肝硬化失代償期患者肝功能與肝纖維化的影響

王春光

（睢寧縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江蘇 徐州 221200）

乙型肝炎肝硬化是由慢性乙型肝炎的持續(xù)發(fā)展引起的，臨床常表現(xiàn)為肝細胞功能減退、乏力、下肢水腫，因肝功能低下影響凝血酶原等凝血因子的合成，因脾功能亢進引起血小板減少，因此患者會出現(xiàn)牙齦和鼻腔出血，皮膚紫斑、出血斑或嘔血、黑便，導致消化道出血及腹腔積液[1]。目前，臨床治療乙肝常使用保肝療法和抗病毒療法，阿德福韋酯為常用藥物，其對乙型肝炎病毒DNA復制具有較強的抑制作用，但長期使用會產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。恩替卡韋屬抗病毒藥物，在具有較強抑制病毒作用的同時，耐藥率較低、耐受性良好，在治療肝纖維化上已取得較好的療效[2]。本研究旨在探討恩替卡韋對乙肝肝硬化失代償期患者肝功能與肝纖維化的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2020年1月睢寧縣人民醫(yī)院收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者病程2～11年，平均（5.67±1.21）年；其中男性23例，女性12例；年齡45～71歲，平均（58.21±2.90）歲。觀察組患者病程2～12年，平均（5.42±1.51）年；其中男性23例，女性12例；年齡44～73歲，平均（58.12±2.21）歲。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床診療指南:消化病系統(tǒng)疾病分冊》[3]中乙肝肝硬化失代償期相關(guān)診斷標準者；年齡40～75歲者；依從性良好者等。排除標準：戊型肝炎病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者；預期生存期在半年以內(nèi)者；其他原因造成的肝硬化者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 給予對照組患者阿德福韋酯膠囊（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060666，規(guī)格：10 mg/粒）口服治療，10 mg/次，1次/d。給予觀察組患者恩替卡韋膠囊（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/粒）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。1個療程為1個月，兩組患者均治療6個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效。肝功能相關(guān)指標明顯改善，癥狀明顯改善為顯效；肝功能相關(guān)評價指標部分改善，癥狀有所改善為有效；肝功能相關(guān)評價指標無改善，癥狀改善不明顯為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②比較兩組患者治療前后血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平及凝血酶原時間（PT），分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，一部分血液以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心8 min分離血清，采取生化分析儀檢測血清ALB、TBIL、ALT；另一部分血液抗凝處理后，采用全自動凝血分析儀檢測PT。③分別于治療前后比較兩組患者血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）水平，血液采集與血清分離方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④比較兩組患者門靜脈內(nèi)徑、脾厚度，分別于治療前后采用多普勒超聲檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以()表示，用t檢驗；計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肝功能 治療后兩組患者血清ALB水平較治療前均升高，觀察組升高幅度大于對照組；血清TBIL、ALT、PT水平較治療前均下降，觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較()

表2 兩組患者肝功能指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；PT：凝血酶原時間；TBIL：總膽紅素；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

組別 例數(shù) ALB(g/L) TBIL(μmol/L) PT(s) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 31.31±2.56 36.21±3.10* 73.95±25.12 25.43±8.29* 15.91±1.11 13.12±0.81*168.49±15.12 27.52±3.21*觀察組 30 31.37±2.72 39.18±4.71* 73.37±25.72 20.18±3.71* 15.95±1.12 11.22±0.21*168.41±15.12 22.58±2.25*t值 0.601 2.885 0.088 3.166 0.139 12.437 0.020 6.525 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 肝纖維化指標 治療后兩組患者血清HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C水平較治療前均下降，觀察組降低幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標比較(, ng/mL)

表3 兩組患者肝纖維化指標比較(, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。HA：透明質(zhì)酸；LN：層黏連蛋白；PC- Ⅲ：Ⅲ型前膠原；Ⅳ -C：Ⅳ型膠原。

組別 例數(shù) Ⅳ -C LN PC- Ⅲ HA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 235.24±41.21 179.35±21.52*194.35±25.41 148.21±12.67*391.36±62.12 265.55±20.21*336.28±12.87 196.29±11.15*觀察組 30 235.21±41.87 108.35±11.52*194.35±25.51 110.28±5.15* 391.31±62.84 131.51±20.67*336.62±12.34 83.12±4.16*t值 0.002 6.499 0.000 15.190 0.001 25.396 0.104 52.086 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 門靜脈內(nèi)徑與脾厚度 治療后兩組患者門靜脈內(nèi)徑與脾厚度較治療前均降低，觀察組降低幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者門靜脈內(nèi)徑與脾厚度比較( , cm)

表4 兩組患者門靜脈內(nèi)徑與脾厚度比較( , cm)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 門靜脈內(nèi)徑 脾厚度治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.45±0.37 1.34±0.24*4.85±0.71 4.05±0.56*觀察組 30 1.45±0.35 1.01±0.12*4.85±0.71 3.78±0.21*t值 0.000 6.736 0.000 2.473 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肝硬化是由于肝細胞大量壞死，肝細胞殘留結(jié)節(jié)再生，結(jié)締組織增生，導致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，最終形成肝硬化，乙肝肝硬化早期癥狀并不明顯，不易發(fā)現(xiàn)，但后期肝功能損害加重，預后普遍較差，生存率低。阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋繼而發(fā)揮抗病毒作用，但由于耐藥性較差，使臨床療效受到一定限制[4]。

當肝臟功能受到破壞時，易導致患者機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，影響體內(nèi)膽紅素代謝，ALT主要在肝臟處，可反應(yīng)肝臟的慢性損傷程度；當肝臟損傷達到一定程度會影響ALT的合成，其水平降低也可反應(yīng)肝臟功能的受損程度；PTA的檢測可準確反應(yīng)肝功能。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，其具有更持久、更強的抗病毒作用，早期就可以控制病毒復制，提高療效，降低耐藥性，避免新生肝細胞感染，促進肝功能重建[5]。本研究顯示，觀察組患者治療后臨床療效、血清ALB水平比對照組高，血清TBIL、ALT、PT水平比對照組低，提示恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可有效提高其臨床療效，改善肝功能。

HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C被視為肝纖維化和肝硬化的敏感指標，其水平會隨著肝纖維化的嚴重程度而升高[6]。隨著肝纖維化的加重，血流動力學受到影響，導致門靜脈內(nèi)徑擴大，進而增加脾臟厚度。而恩替卡韋可發(fā)揮多成分、多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點的藥理作用，具有強效抗病毒作用，提高抗肝纖維化的療效，協(xié)同改善門靜脈和脾臟的血流動力學，進而改善乙型肝炎肝硬化代償期患者的預后[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C水平及門靜脈內(nèi)徑、脾厚度均低于對照組，提示恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可有效改善肝纖維化，縮小門靜脈內(nèi)徑與脾厚度。

綜上，恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可有效提高其臨床療效，改善肝功能及肝纖維化，縮小門靜脈內(nèi)徑與脾厚度，值得臨床使用與推廣。