丁苯酞對(duì)急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能與炎性狀態(tài)的影響

王佃暉，孫永勝，陳日升，張黎賓，郭志轉(zhuǎn)

（1.大同市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 大同 037006；2.山西白求恩醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030032）

急性腦梗死發(fā)病率逐年升高，除導(dǎo)致軀體功能缺損外，還可導(dǎo)致非軀體功能障礙，其中以認(rèn)知功能障礙最為常見，急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙是一種獲得性高級(jí)認(rèn)知功能障礙綜合征，對(duì)日常生活影響遠(yuǎn)超軀體功能障礙。臨床中常使用阿司匹林、阿托伐他汀等藥物治療，可有效緩解患者肢體麻木、語言不清等癥狀，但對(duì)于合并認(rèn)知功能障礙患者治療效果欠佳。丁苯酞具有較強(qiáng)的抗驚厥、增加血流量等藥理活性，通過序貫的方式，可減少長(zhǎng)期靜脈滴注對(duì)機(jī)體造成的傷害，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。本研究以丁苯酞對(duì)急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能與炎性狀態(tài)的影響為探討重點(diǎn)，以下為結(jié)果報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 基于隨機(jī)數(shù)字表法將大同市第五人民醫(yī)院2018年10月至2020年1月收治的100例急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者分為觀察組（50例）和對(duì)照組（50例）。對(duì)照組患者年齡18～80歲，平均（67.21±9.42）歲；其中男性29例，女性21例。觀察組患者年齡18～80歲，平均（66.35±8.21）歲；其中男性35例，女性15例。對(duì)比兩組患者一般資料（年齡、性別），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。大同市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施此項(xiàng)研究，患者或家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南2014》[2]中急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)者；對(duì)本次研究所使用的藥物無過敏者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重，不能配合量表評(píng)分者；發(fā)病前即有認(rèn)知功能障礙或焦慮抑郁精神障礙病史者；伴有嚴(yán)重全身疾病，病情危重者等。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者阿司匹林抗血小板聚集與阿托伐他汀鈣穩(wěn)定斑塊治療：阿司匹林腸溶片（甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62021159，規(guī)格：25 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213067，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予觀察組患者丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d，連續(xù)治療14 d；序貫口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）0.2 g/次，3次/d。給予兩組患者為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[3]評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知功能量表（MoCA）[4]評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）[5]評(píng)分。MMSE評(píng)分包括7項(xiàng)，總分30分，認(rèn)知功能存在障礙則分?jǐn)?shù) ＜ 27分，認(rèn)知功能正常則分?jǐn)?shù)位于27～30分之間；MoCA評(píng)分包括8項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域，滿分30分，分?jǐn)?shù)越低表明患者認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重；ADL評(píng)分滿分100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者日常生活能力越高。②對(duì)比兩組患者治療前后血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、五聚素 -3（PTX-3）、白介素 -6（IL-6）水平，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取兩組患者肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP、IL-6，采用免疫放射法測(cè)定PTX-3。③對(duì)比治療過程中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能損害、胃腸道不適、睡眠欠佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以()、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MMSE、MoCA、ADL評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)MSE、MoCA、ADL評(píng)分均顯著升高，且觀察組較對(duì)照組升高幅度更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE、MoCA、ADL評(píng)分比較(, 分)

表1 兩組患者M(jìn)MSE、MoCA、ADL評(píng)分比較(, 分)

注：相較于治療前，*P＜0.05。MMSE：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表；MoCA：蒙特利爾認(rèn)知功能量表評(píng)分；ADL：日常生活能力量表。

組別 例數(shù) MMSE MoCA ADL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 21.25±2.81 27.08±1.03* 19.10±3.51 24.41±4.51* 30.15±9.41 60.35±4.12.*對(duì)照組 50 20.78±3.14 22.54±3.25* 18.56±4.12 20.31±3.15* 30.20±8.52 50.26±5.81*t值 0.789 9.416 0.706 5.270 0.028 10.017 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、PTX-3、IL-6水平與治療前比均顯著降低，且觀察組較對(duì)照組降低幅度更加顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較()

表2 兩組患者炎性因子水平比較()

注：相較于治療前，*P＜0.05。hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白；PTX-3：五聚素 -3；IL-6：白介素 -6。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) PTX-3(μg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 20.85±4.41 10.35±2.12* 4.50±0.41 2.24±0.98* 150.54±9.42 120.15±7.40*對(duì)照組 50 19.95±3.55 14.57±3.22* 4.44±1.04 3.15±0.81* 152.01±8.62 140.00±7.91*t值 1.124 7.740 0.380 5.061 0.814 12.958 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)比治療過程中兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生涉及多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)，包括細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性、能量耗竭、炎性細(xì)胞因子損害、自由基介導(dǎo)的毒性作用等。有報(bào)道稱，腦梗死發(fā)后有高達(dá)60%的患者合并不同程度的認(rèn)知功能障礙，已影響患者的日常生活功能，不僅使其生活質(zhì)量下降，而且加重了家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。常用于治療急性腦梗死的藥物為阿司匹林、阿托伐他汀等，其中阿司匹林可抑制血小板的聚集，阿托伐他汀可調(diào)整血脂，增加腦組織的供氧，但對(duì)于認(rèn)知功能的改善效果不佳[7]。

丁苯酞作為缺血性卒中的新型藥物，是我國(guó)自主研發(fā)的新藥，目前已進(jìn)入腦血管病治療指南，被廣泛應(yīng)用于腦梗死的臨床治療。丁苯酞能提高腦內(nèi)線粒體抗氧化物質(zhì)的活性，保護(hù)線粒體，具有多作用靶點(diǎn)，可阻斷腦梗死后多個(gè)病理環(huán)節(jié)；同時(shí)對(duì)側(cè)支循環(huán)開放具有促進(jìn)作用，可拯救缺血現(xiàn)象；丁苯酞還可以通過平衡與調(diào)整興奮性與抑制性氨基酸的比例，減輕神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，從而改善認(rèn)知功能[8]。采用序貫的方式，先對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，之后為防止不良反應(yīng)并減少傷害，再使用口服，安全性高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)MSE、MoCA、ADL評(píng)分均較對(duì)照組顯著升高，而對(duì)比兩組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)丁苯酞治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙，可有效改善患者認(rèn)知功能，安全性好。

hs-CRP、IL-6是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其水平越高表示患者腦梗死面積越大、神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重；PTX-3在促炎因子下產(chǎn)生，其水平升高可促使血栓的形成。丁苯酞可通過抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而提高血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的含量，減少氧自由基的釋放與合成，抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使認(rèn)知功能有所提升[9]。在本研究中，治療結(jié)束后，觀察組患者血清hs-CRP、PTX-3、IL-6水平均較對(duì)照組顯著降低，提示丁苯酞治療急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙，可抑制患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者應(yīng)用丁苯酞治療，可有效提高其認(rèn)知功能，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)，減少預(yù)后抑郁產(chǎn)生，具有良好的臨床應(yīng)用安全性。